7-benzyl-8-bromo-3-isobutyl-1-methyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione | 63908-34-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 7-benzyl-8-bromo-3-isobutyl-1-methyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
• 英文别名: 1-Methyl-3-isobutyl-7-benzyl-8-bromxanthin；7-benzyl-8-bromo-3-isobutyl-1-methyl-3,7-dihydro-purine-2,6-dione；7-benzyl-8-bromo-3-isobutyl-1-methylxanthine；7-Benzyl-8-bromo-1-methyl-3-(2-methylpropyl)purine-2,6-dione
• CAS: 63908-34-9
• 化学式: C₁₇H₁₉BrN₄O₂
• 分子量: 391.267
• InChiKey: PUTKNFMZWNLUIN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  553.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-benzyl-8-bromo-3-isobutyl-1-methyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione 、 3-异丙基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 以66%的产率得到7-benzyl-3-isobutyl-8-(3-isopropylphenyl)-1-methyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
  参考文献：
  名称：

  黄嘌呤支架的多样化，以潜在的磷酸二酯酶9A抑制剂：合成和验证

  摘要：

  黄嘌呤及其衍生物已成为开发有效生物活性剂的重要领域。在这项研究中，为1,3,8-三取代的黄嘌呤衍生物开发了两种合成途径。合成路线利用“黄嘌呤”作为前体分子，因为它代表了最大的可能未取代的最大未取代位点。该研究揭示了黄嘌呤在N 1，N 3和N 7位置的三个–NH基团的反应模式，以N 7  > N 3  > N 1的顺序进行，从而有助于在不同位置进行区域选择性的N-烷基化反应–黄嘌呤的NH位点。在N 3和/或N处的选择性保护和选择性脱保护黄嘌呤的7个位点是开发两种合成方案的关键策略。评价了八个新合成的化合物C1-8对磷酸二酯酶9A的生物学活性。发现所有化合物都是有希望的抑制剂。为了进一步了解与磷酸二酯酶9A相互作用的方式，对这些化合物进行了对接研究。本研究提供了关于“黄嘌呤”在药物开发过程中有助于黄嘌呤衍生物结构多样化的潜力的见识。黄嘌呤基化学合成方法被证明是一种经济高效，快速且高产的方法。可

  DOI：

  10.1007/s00044-021-02722-9
• 作为产物：
  描述：

  黄嘌呤 在 溴 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 7-benzyl-8-bromo-3-isobutyl-1-methyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
  参考文献：
  名称：

  黄嘌呤支架的多样化，以潜在的磷酸二酯酶9A抑制剂：合成和验证

  摘要：

  黄嘌呤及其衍生物已成为开发有效生物活性剂的重要领域。在这项研究中，为1,3,8-三取代的黄嘌呤衍生物开发了两种合成途径。合成路线利用“黄嘌呤”作为前体分子，因为它代表了最大的可能未取代的最大未取代位点。该研究揭示了黄嘌呤在N 1，N 3和N 7位置的三个–NH基团的反应模式，以N 7  > N 3  > N 1的顺序进行，从而有助于在不同位置进行区域选择性的N-烷基化反应–黄嘌呤的NH位点。在N 3和/或N处的选择性保护和选择性脱保护黄嘌呤的7个位点是开发两种合成方案的关键策略。评价了八个新合成的化合物C1-8对磷酸二酯酶9A的生物学活性。发现所有化合物都是有希望的抑制剂。为了进一步了解与磷酸二酯酶9A相互作用的方式，对这些化合物进行了对接研究。本研究提供了关于“黄嘌呤”在药物开发过程中有助于黄嘌呤衍生物结构多样化的潜力的见识。黄嘌呤基化学合成方法被证明是一种经济高效，快速且高产的方法。可

  DOI：

  10.1007/s00044-021-02722-9

文献信息

• Design and synthesis of xanthine analogues as potent and selective PDE5 inhibitors
  作者：Yuguang Wang、Samuel Chackalamannil、Zhiyong Hu、Craig D Boyle、Claire M Lankin、Yan Xia、Ruo Xu、Theodros Asberom、Dmitri Pissarnitski、Andrew W Stamford、William J Greenlee、Jeffrey Skell、Stanley Kurowski、Subbarao Vemulapalli、Jairam Palamanda、Madhu Chintala、Ping Wu、Joyce Myers、Peng Wang

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00646-7

  日期：2002.11

  We have discovered potent and selective xanthine PDE5 inhibitors. Compound 25 (PDE5 IC50 = 0.6 nM, PDE6/PDE5 = 101) demonstrated similar functional efficacy and PK profile to Sildenafil (PDE5 IC50 = 3.5 nM, PDE6/PDE5 = 7). (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• UTILISATION DE XANTHINES, EVENTUELLEMENT INCORPOREES DANS DES LIPOSOMES, POUR FAVORISER LA PIGMENTATION DE LA PEAU OU DES CHEVEUX
  申请人：LVMH RECHERCHE

  公开号：EP0502043A1

  公开（公告）日：1992-09-09
• NEW SLIMMING COSMETIC COMPOSITIONS
  申请人：Sederma S.A.S.

  公开号：EP1904020A2

  公开（公告）日：2008-04-02
• US5470579A
  申请人：——

  公开号：US5470579A

  公开（公告）日：1995-11-28
• [EN] UTILIZATION OF XANTHINES, OPTIONALLY INCORPORATED IN LIPOSOMES IN ORDER TO HELP THE PIGMENTATION OF SKIN OR HAIR
  申请人：LVMH RECHERCHE

  公开号：WO1991007945A1

  公开（公告）日：1991-06-13

  (EN) The invention relates to the utilization of xanthines, optionally incorporated in liposomes in order to favour the pigmentation of skin or hair. The xanthine has formula (I), or a salt thereof, or a vegetal extract containing it, wherein: particularly R1 and R4 represent each a hydrogen atom and R1 and R2, similar or different, represent each a hydrogen atom or an alkyl radical having preferably from 1 to 4 carbon atoms. This xanthine, optionally incorporated in liposomes, is used for the preparation of a cosmetic or pharmaceutical, particularly dermatological composition for the pigmentation of hair or skin or to reinforce the natural defences of skin against solar radiation.(FR) L'invention concerne l'utilisation de xanthines, éventuellement incorporées dans des liposomes, pour favoriser la pigmentation de la peau ou des cheveux. Cette xanthine a la formule (I), ou un sel de celle-ci, ou un extrait végétal en contenant, dans laquelle, en particulier, R3 et R4 représentent chacun un atome d'hydrogène et que R1 et R2 identiques ou différents représentent chacun, un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de préférence de 1 à 4 atomes de carbone. Cette xanthine, éventuellement incorporée dans des liposomes, est utilisée pour la préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique pour la pigmentation de la peau ou des cheveux ou pour renforcer les défenses naturelles de la peau contre les rayonnements solaires.