(3aα,4α,7α,7aα)-1-hydroxyhexahydro-4,7-epoxyisobenzofuran | 70120-28-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃类
• 英文名称: (3aα,4α,7α,7aα)-1-hydroxyhexahydro-4,7-epoxyisobenzofuran
• 英文别名: (1R,2S,6S,7S)-4,10-dioxatricyclo[5.2.1.02,6]decan-3-ol
• CAS: 70120-28-4；70145-02-7；74868-28-3；96444-25-6；98717-62-5；98717-69-2；98717-70-5；98717-94-3；98717-99-8；98718-05-9；98718-12-8；98718-14-0；98718-15-1
• 化学式: C₈H₁₂O₃
• 分子量: 156.181
• InChiKey: JYTQKTKMMXLVJR-YTWDBIDXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aα,4α,7α,7aα)-1-hydroxyhexahydro-4,7-epoxyisobenzofuran 生成 <3aR-(3aα,4α,7α,7aα)>-hydroxyhexahydro-4,7-epoxyisobenzofuran
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of four chiral pharmaceutical intermediates by biocatalysis

  摘要：

  摘要 通过生物催化过程制备了手性中间体，用于四种候选药物的化学合成。这些中间体包括(i) 微生物将 3,5-二氧代-6-（苄氧基）己酸乙酯还原为(3S,5R)-二羟基-6-（苄氧基）己酸乙酯，这是一种新型抗胆固醇药物的中间体；(ii) 合成(2R,3S)-(-)-N-苯甲酰基-3-苯基异丝氨酸乙酯，这是一种紫杉醇侧链合成物；(iii) 微生物氧合 2,2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-6-甲腈，生成相应的(3S,4S) 环氧化物和(3S,4R)-反式二醇，这是合成钾通道开放剂的中间体；(iv) 生物转化(exo,exo)-7-氧杂双环[2.2.1]庚烷-2,3-二甲醇的生物转化，生成相应的手性内醇和内酯，这是血栓素 A2 拮抗剂的中间体。

  DOI：

  10.1007/bf02546196
• 作为产物：
  描述：

  3α-hydroxymethyl-7α-oxabicyclo[2.2.1]heptane-2α-carboxylic acid lactone 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (3aα,4α,7α,7aα)-1-hydroxyhexahydro-4,7-epoxyisobenzofuran
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Optically Active 7-Oxabicyclo[2.2.1]heptanes and Assignment of Absolute Configuration

  摘要：

  描述了光学活性7-氧杂双环[2.2.1]庚烷衍生物的合成。该合成路线需要将前手性 7-氧杂双环[2.2.1]庚烷-2,3-二甲酸酐 (2) 转化为易于分离的非对映异构酸酯 3 和 5 的混合物。每种纯非对映异构体均通过使用获得市售的薄荷醇光学对映体。非对映异构纯的酸酯3和5分别转化为对映异构纯的内酯(+)-1和(-)-1(ee > 98%)。内酯 (+)-1 转化为 d-薄荷醇缩醛 8a，并通过 X 射线分析确定其绝对构型。

  DOI：

  10.1055/s-1987-28183

文献信息

• Synthesis and in vitro pharmacology of 7-oxabicyclo[2.2.1]heptane analogs of thromboxane A2/PGH2
  作者：P. W. Sprague、J. E. Heikes、J. Z. Gougoutas、M. F. Malley、D. N. Harris、R. Greenberg

  DOI：10.1021/jm00149a007

  日期：1985.11

  A series of chemically stable TXA2/PGH2 analogues modeled after the structure of the natural products was prepared in search of useful inhibitors of TXA2/PGH2-mediated pathophysiology. Each of the 16 isomers implied in structure 1 was prepared in chiral form and evaluated for activity in vitro in platelets and smooth muscle. Depending on relative side chain and carbinol stereochemistry, TXA2/PGH2 agonist

  为了寻找有用的TXA2 / PGH2介导的病理生理抑制剂，制备了一系列以天然产物的结构为模型的化学稳定的TXA2 / PGH2类似物。以手性形式制备结构1所示的16种异构体，并评估其在血小板和平滑肌中的体外活性。根据相对的侧链和甲醇的立体化学，观察到TXA2 / PGH2激动剂和拮抗剂，以及令人惊讶的是PGD2 / PGI2激动剂活性。具有1所示的α杂环的对映体通常比其镜像异构体更有效。
• Thromboxane A2 receptor antagonists. I. Synthesis and pharmacological activity of 7-oxabicyclo-(2.2.1)heptane derivatives with the benzenesulfonylamino group.
  作者：Sanji HAGISHITA、Kaoru SENO

  DOI：10.1248/cpb.37.327

  日期：——

  Four stereoisomers of 7-oxabicyclo[2.2.1]heptane derivatives with the benzenesulfonylamino group, 11, 14, 23 and 33, were synthesized and their sodium salts were examined in vitro for inhibitory activity against aggregation of rabbit platelet-rich plasma and of rat washed platelets. The trans-isomer 23 exhibited high potency but showed a partial agonistic effect. Compound 11 did not show a partial

  合成了具有苯磺酰基氨基基团的7-氧杂双环[2.2.1]庚烷衍生物的四种立体异构体，分别在体外检查了其钠盐对兔富含血小板血浆和大鼠聚集的抑制活性洗净的血小板。反式异构体23显示出高效力，但显示出部分激动作用。尽管化合物11是活性较低的抑制剂，但它没有显示出部分激动作用。合成了以下反式化合物，并测量了其IC50值：具有一个亚甲基链的同系反式异构体（47和53），烯烃衍生物（58）和光学活性衍生物[-]-11和（+）-23） 。
• Efficient In-Situ Redox Catalytic NAD(P)+ Regeneration in Enzymatic Synthesis Using Transition-Metal Complexes of 1,10-Phenanthroline-5,6-dione and ItsN-Monomethylated Derivative as Catalysts
  作者：Gerhard Hilt、Burhanshah Lewall、Guillermo Montero、James H. P. Utley、Eberhard Steckhan

  DOI：10.1002/jlac.199719971117

  日期：1997.11

  In comparative studies, we have been able to demonstrate that redox catalysts based on transition-metal complexes using 1,10-phenanthroline-5,6-dione as a ligand or based on N-methylated 1,10-phenathroline-5,6-dione acting via hydride ion abstraction are superior to alternative methods for the redox catalytic aerobic or indirect electrochemical in situ NAD(P)+ regeneration in enzymatic syntheses using

  在比较研究中，我们已经能够证明基于以1,10-菲咯啉-5,6-二酮为配体的过渡金属配合物或基于N-甲基化的1,10-菲咯啉-5,6-的氧化还原催化剂通过氢化物离子提取作用的二酮优于使用醇脱氢酶作为生产酶的氧化还原催化好氧或间接电化学原位NAD（P）+酶促合成再生的替代方法。在克制规模的制备条件下，相对于氧化还原催化剂，我们能够获得高达每小时130次转换的转换频率。这些远远大于目前最流行的再生系统。
• Processes and intermediates for thromboxane receptor antagonists
  申请人：E.R. SQUIBB & SONS, INC.

  公开号：EP0491548A2

  公开（公告）日：1992-06-24

  Disclosed herein is a process for preparing a monoacyl of the formula in which the associated diacyl is hydrolyzed in the presence of one or more water-soluble enzymes or microorganisms capable of selectively hydrolyzing the -O-C-(O)-R1 group, wherein the treatment is carried out in a biphasic solvent system comprising an aqueous phase having the enzymes or microorganisms and an organic phase immiscible in water having the diester. This acyl-alcohol is oxidized to the associated acyl-aldehydes, which are hydrolyzed with an alkali metal carbonate, bicarbonate or hydroxide to the cis furanol. The thromboxane receptor antagonist [1S-[1α,2α(Z),3α,4α]]-7-[3[[[[(1-oxoheptyl)-amino]acetyl]amino]methyl-7-oxabicyclo-[2.2.1 ]-hept-2-yl]-5-heptenoic acid may be prepared using these processes.

  本文公开了一种制备式如下的单酰基的工艺 其中相关的二酰基在一种或多种能够选择性水解-O-C-(O)-R1 基团的水溶性酶或微生物存在下水解，处理在双相溶剂系统中进行，该系统包括具有酶或微生物的水相和具有二酯的不溶于水的有机相。这种酰基醇被氧化成相关的酰基醛，再用碱金属碳酸盐、碳酸氢盐或氢氧化物水解成顺式呋喃醇。血栓素受体拮抗剂[1S-[1α,2α(Z),3α,4α]]-7-[3[[[[(1-氧代庚基)-氨基]乙酰基]氨基]甲基-7-氧杂双环-[2.2.1 ]-庚-2-基]-5-庚烯酸可用上述工艺制备。
• Synthesis of oxabicyclo[2.2.1]heptane prostanoids having thromboxane-like activity at sub-nanomolar concentrations
  作者：N WILSON、R JONES、C MARR、G MUIR

  DOI：10.1016/0223-5234(88)90209-7

  日期：1988.7