5-甲氧基苯并呋喃 3-氧化物 | 3524-06-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶二唑类
• 中文名称: 5-甲氧基苯并呋喃 3-氧化物
• 中文别名: 5-甲氧基苯并呋喃3-氧化物
• 英文名称: 6-methoxybenzofuroxan
• 英文别名: 6-methoxybenzo[c][1,2,5]oxadiazole 1-oxide；5-Methoxybenzofurazan 3-oxide；5-methoxy-3-oxido-2,1,3-benzoxadiazol-3-ium
• CAS: 3524-06-9
• 化学式: C₇H₆N₂O₃
• mdl: MFCD00192265
• 分子量: 166.136
• InChiKey: XCWFKHHSXPIDHN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  115-117 °C (lit.)
• 稳定性/保质期：

  在常温常压下保持稳定

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2934999090
• WGK Germany：
  3
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  常温、避光、通风干燥处，密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲氧基苯并呋喃 3-氧化物 在 亚硝酸特丁酯 、 sodium dithionite 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 65.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 14.77h， 生成 N-[(7-methoxyquinoxalin-2-yl)methyl]butyramide
  参考文献：
  名称：

  New Quinoxaline Derivatives as Potential MT1 and MT2 Receptor Ligands

  摘要：

  自从有人提出褪黑素可能促进睡眠并重新同步昼夜节律以来，许多研究团队一直致力于获得新的褪黑素受体配体，其药效基团包括一条可变长度的脂肪链，与N-烷基酰胺和一个甲氧基团（或生物等排体）相连，连接在一个中心环上。将褪黑素中的吲哚环替换为萘环或喹啉环会得到亲和力相似的化合物。下一步，在这种结构逼近中，将引入一个喹喔啉环（喹啉环和萘环的生物等排体）作为未来褪黑素能配体的中心核。

  DOI：

  10.3390/molecules17077737
• 作为产物：
  描述：

  1-叠氮基-4-甲氧基-2-硝基苯 以 萘烷 为溶剂， 以91.8%的产率得到5-甲氧基苯并呋喃 3-氧化物
  参考文献：
  名称：

  Pyrolysis of Aryl Azides. VII. Interpretation of Hammett Correlations of Rates of Pyrolysis of Substituted 2-Nitroazidobenzenes

  摘要：

  我们获得了十种带有 4 或 5 取代基的 2-硝基叠氮苯的热解速率和产物。100° 时的速率数据与叠氮（A）和硝基（N）反应中心的 4-或 5-取代基的哈米特常数相关，并得出 log k = -3.23 + 1.20σ-/A -0.716σN。我们尝试将该方程分解为 σI 和 σR 两部分，结果非常有用。结果与电环过程一致，在电环过程中，过渡态最内层叠氮氮的负电荷脱位非常重要，而取代基对硝基桥接的影响则不那么重要。本文对 4-叠氮-3-硝基吡啶、几种 2,6-二硝基苯和 2-叠氮苯甲酸甲酯的热解速率进行了解释。4-azido-3-nitropyridine 的分解率得出 4-aza 取代基的 σ- 值为 1.2。

  DOI：

  10.1071/ch9860089

文献信息

• Synthesis, Biological Evaluation and Structure-Activity Relationships of New Quinoxaline Derivatives as Anti-Plasmodium falciparum Agents
  作者：Ana Gil、Adriana Pabón、Silvia Galiano、Asunción Burguete、Silvia Pérez-Silanes、Eric Deharo、Antonio Monge、Ignacio Aldana

  DOI：10.3390/molecules19022166

  日期：——

  We report the synthesis and antimalarial activities of eighteen quinoxaline and quinoxaline 1,4-di-N-oxide derivatives, eight of which are completely novel. Compounds 1a and 2a were the most active against Plasmodium falciparum strains. Structure-activity relationships demonstrated the importance of an enone moiety linked to the quinoxaline ring.

  我们报道了十八种喹喔啉和喹喔啉1,4-双-N-氧化物衍生物的合成及其抗疟活性，其中八种是完全新颖的。化合物1a和2a对恶性�隆疟原虫株表现出最强的活性。结构-活性关系表明，与喹喔啉环相连的烯酮部分的重要性。
• Substitutions of Fluorine Atoms and Phenoxy Groups in the Synthesis of Quinoxaline 1,4-di-N-oxide Derivatives
  作者：Esther Vicente、Raquel Villar、Asunción Burguete、Beatriz Solano、Saioa Ancizu、Silvia Pérez-Silanes、Ignacio Aldana、Antonio Monge

  DOI：10.3390/molecules13010086

  日期：——

  The unexpected substitution of fluorine atoms and phenoxy groups attached to quinoxaline or benzofuroxan rings is described. The synthesis of 2-benzyl- and 2-phenoxy-3-methylquinoxaline 1,4-di-N-oxide derivatives was based on the classical Beirut reaction. The tendency of fluorine atoms linked to quinoxaline or benzofuroxan rings to be replaced by a methoxy group when dissolved in an ammonia saturated

  描述了与喹喔啉或苯并呋喃环相连的氟原子和苯氧基的意外取代。2-苄基-和2-苯氧基-3-甲基喹喔啉1,4-二-N-氧化物衍生物的合成基于经典的贝鲁特反应。当溶解在氨饱和的甲醇溶液中时，与喹喔啉或苯并呋喃环相连的氟原子倾向于被甲氧基取代。此外，在气态氨存在下，2-苯氧基喹喔啉1,4-二-N-氧化物衍生物变成2-氨基喹喔啉1,4-二-N-氧化物衍生物。
• Radical Chemistry and Cytotoxicity of Bioreductive 3-Substituted Quinoxaline Di-<i>N</i>-Oxides
  作者：Robert F. Anderson、Pooja Yadav、Sujata S. Shinde、Cho R. Hong、Susan M. Pullen、Jóhannes Reynisson、William R. Wilson、Michael P. Hay

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.6b00133

  日期：2016.8.15

  oxidizing radicals, capable of H atom abstraction from methyl groups. The kinetics of formation and decay of the radicals produced following one-electron reduction of the parent compounds, both in oxic and anoxic solutions, were determined using pulse radiolysis. Back oxidation of the initially formed radical anions by molecular oxygen did not compete effectively with the breakdown of the radical anions

  已经研究了一系列喹喔啉二氮氧化物（QDO）化合物的自由基化学和细胞毒性，以探索此类生物还原药物的作用机理。一系列的水溶性3-三氟甲基的（4 - 10），3-苯基（11 - 19），和3-甲基（20 - 21）取代的QDO化合物被设计为跨越一系列与生物还原相符的电子亲和力。厌氧甲酸水溶液缓冲液的稳态辐射分解对QDO的损失的化学计量表明，QDO的单电子还原会生成自由基，该自由基能够通过甲酸的氧化来引发链反应。如EPR自旋捕获实验所确定，3-三氟甲基类似物表现出与HO •释放一致的长链反应。几个碳中心自由基中间体，通过截断细胞色素P450还原酶（POR）使用，进行了表征具有N-末端的QDO化合物的厌氧培养产生ñ -叔丁基α苯基硝酮（PBN）和5-（二乙氧基磷酰基）-5- -甲基-1-吡咯啉-N氧化物（DEPMPO）自旋阱，并通过EPR进行了观察。对产生强氧化性自由基的实验数据进行了很好的模拟，这
• Synthesis and Biological Evaluation of 3-Aryl-quinoxaline-2-carbonitrile 1,4-Di-N-oxide Derivatives as Hypoxic Selective Anti-tumor Agents
  作者：Yunzhen Hu、Qing Xia、Shihao Shangguan、Xiaowen Liu、Yongzhou Hu、Rong Sheng

  DOI：10.3390/molecules17089683

  日期：——

  A series of 3-aryl-2-quinoxaline-carbonitrile 1,4-di-N-oxide derivatives were designed, synthesized and evaluated for hypoxic and normoxic cytotoxic activity against human SMMC-7721, K562, KB, A549 and PC-3 cell lines. Many of these new compounds displayed more potent hypoxic cytotoxic activity compared with TX-402 and TPZ in the tumor cells based evaluation, which confirmed our hypothesis that the replacement of the 3-amine with the substituted aryl ring of TX-402 increases the hypoxic anti-tumor activity. The preliminary SAR revealed that 3-chloro was a favorable substituent in the phenyl ring for hypoxic cytotoxicity and 7-methyl or 7-methoxy substituted derivatives exhibited better hypoxic selectivity against most of the tested cell lines. The most potent compound, 7-methyl-3-(3-chlorophenyl)-quinoxaline-2-carbonitrile 1,4-dioxide (9h) was selected for further anti-tumor evaluation and mechanistic study. It also exhibited significant cytotoxic activity against BEL-7402, HepG2, HL-60, NCI-H460, HCT-116 and CHP126 cell lines in hypoxia with IC50 values ranging from 0.31 to 3.16 μM, and preliminary mechanism study revealed that 9h induced apoptosis in a caspase-dependent pathway.

  一系列3-芳基-2-喹喔啉-氰化物1,4-二-N-氧化物衍生物被设计、合成并评估了其在缺氧和正常氧环境下对人类SMMC-7721、K562、KB、A549和PC-3细胞系的细胞毒性活性。与TX-402和TPZ相比，这些新化合物中许多在肿瘤细胞的评估中显示出了更强的缺氧细胞毒性，这证实了我们的假设，即用取代芳环替代3-氨基可增加缺氧抗肿瘤活性。初步的结构活性关系（SAR）显示，3-氯是苯环中有利的取代基，能够增强缺氧细胞毒性，而7-甲基或7-甲氧基取代的衍生物则对大多数测试的细胞系表现出更好的缺氧选择性。最具活性化合物7-甲基-3-(3-氯苯基)-喹喔啉-2-氰化物1,4-二氧化物（9h）被选定进行进一步抗肿瘤评估和机制研究。它在缺氧环境下对BEL-7402、HepG2、HL-60、NCI-H460、HCT-116和CHP126细胞系表现出显著的细胞毒性活性，IC50值范围为0.31至3.16 μM，初步机制研究表明，9h通过依赖caspase的途径诱导细胞凋亡。
• New Amide Derivatives of Quinoxaline 1,4-di-N-Oxide with Leishmanicidal and Antiplasmodial Activities
  作者：Carlos Barea、Adriana Pabón、Silvia Pérez-Silanes、Silvia Galiano、German Gonzalez、Antonio Monge、Eric Deharo、Ignacio Aldana

  DOI：10.3390/molecules18044718

  日期：——

  Malaria and leishmaniasis are two of the World’s most important tropical parasitic diseases. Continuing with our efforts to identify new compounds active against malaria and leishmaniasis, twelve new 1,4-di-N-oxide quinoxaline derivatives were synthesized and evaluated for their in vitro antimalarial and antileishmanial activity against Plasmodium falciparum FCR-3 strain, Leishmania infantum and Leishmania amazonensis. Their toxicity against VERO cells (normal monkey kidney cells) was also assessed. The results obtained indicate that a cyclopentyl derivative had the best antiplasmodial activity (2.9 µM), while a cyclohexyl derivative (2.5 µM) showed the best activity against L. amazonensis, and a 3-chloropropyl derivative (0.7 µM) showed the best results against L. infantum. All these compounds also have a Cl substituent in the R7 position.

  疟疾和利什曼病是世界上最重要的两种热带寄生虫病。为了继续寻找对疟疾和利什曼病有活性的新化合物，我们合成了 12 种新的 1,4- 二-N-氧化喹喔啉衍生物，并评估了它们对恶性疟原虫 FCR-3 株、婴儿利什曼原虫和亚马逊利什曼原虫的体外抗疟和抗利什曼活性。此外，还评估了它们对 VERO 细胞（正常猴肾细胞）的毒性。结果表明，环戊基衍生物的抗疟活性最好（2.9 µM），环己基衍生物对亚马逊利什曼病的活性最好（2.5 µM），3-氯丙基衍生物对婴儿利什曼病的活性最好（0.7 µM）。所有这些化合物的 R7 位都有一个 Cl 取代基。