左洛非西定 | 81447-78-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 左洛非西定
• 英文名称: (-)-Lofexidine
• 英文别名: (R)-(+)-2-[1-(2,6-dichlorophenoxy)ethyl]-1,3-diazacyclopent-2-ene；(R)-(+)-lofexidine；(-)-2-[1-(2,6-dichlorophenoxy)ethyl]-1,3-diazacyclopent-2-ene；(R)-2-[1-(2,6-dichlorophenoxy)ethyl]-4,5-dihydro-1H-imidazole；Levlofexidine；2-[(1R)-1-(2,6-dichlorophenoxy)ethyl]-4,5-dihydro-1H-imidazole
• CAS: 81447-78-1
• 化学式: C₁₁H₁₂Cl₂N₂O
• 分子量: 259.135
• InChiKey: KSMAGQUYOIHWFS-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 熔点：
  129-130 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  421.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙醇（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  33.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  左洛非西定 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 以100%的产率得到(-)-Lofexidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  ENANTIOSELECTIVE SYNTHESIS OF (+) AND (-)-2-[1-(2,6-DICHLOROPHENOXY)-ETHYL]-1,3-DIAZACYCLOPENT-2-3ENE

  摘要：

  这个应用程序提供了一种手性选择性合成(+)和(-)洛非西定或2-[1-(2,6-二氯苯氧基)-乙基]-1,3-二氮杂环戊-2-烯的方法。

  公开号：

  US20100087657A1
• 作为产物：
  描述：

  洛非西定 以 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 以99%的产率得到左洛非西定
  参考文献：
  名称：

  两种立体异构的咪唑啉衍生物：合成以及光学和α2肾上腺素受体活性。

  摘要：

  合成立体异构体化合物（-）-2- [1-（2,6-二氯苯氧基）乙基] -2-咪唑啉盐酸盐（“左洛非西定”盐酸盐；（-）-洛非西定盐酸盐）和（+）的两个八步途径描述了-2- [1-（1-（2，6-二氯苯氧基）乙基] -2-咪唑啉盐酸盐（“右洛西定”盐酸盐；（+）-洛西替丁盐酸盐）和（+/-）-洛西替丁的光学拆分度。立体选择性α2-肾上腺素受体激动剂（-）-洛美定由于其不对称中心，已被证明是治疗高血压的有效药物（剂量为0.561微克/千克），并且具有最高的亲和力和浓度依赖性直接结合研究中的α2-肾上腺素能受体（0.36 nmol / L）。（+）-Lofexidine效力低10倍。

  DOI：

  10.1021/jm00157a011

文献信息

• [EN] LOFEXIDINE ENANTIOMERS FOR USE AS A TREATMENT FOR CNS DISEASE AND PATHOLOGIES AND ITS CHIRAL SYNTHESIS<br/>[FR] ÉNANTIOMÈRES DE LOFEXIDINE EN VUE D'UNE UTILISATION EN TANT QUE TRAITEMENT DE MALADIE ET DE PATHOLOGIES DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL ET SA SYNTHÈSE CHIRALE
  申请人：AGEAN LLC

  公开号：WO2010016844A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The invention relates to methods for treatment of CNS disease and pathologies using non-racemic mixtures of lofexidine enantiomers. The invention also relates to processes for the manufacture of chirally pure enantiomers of lofexidine.

  该发明涉及使用非外消旋混合物的洛非西定对中枢神经系统疾病和病理的治疗方法。该发明还涉及制备洛非西定的对映纯异构体的工艺。
• Lofexidine enantiomers for use as a treatment for CNS disease and pathologies and its chiral synthesis
  申请人：Digenis George

  公开号：US20080319041A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The invention relates to methods for treatment of CNS disease and pathologies using non-racemic mixtures of lofexidine enantiomers. The invention also relates to processes for the manufacture of chirally pure enantiomers of lofexidine.

  本发明涉及使用非外消旋混合物的洛非西定对中枢神经系统疾病和病理的治疗方法。本发明还涉及制造手性纯的洛非西定对映体的过程。
• Diagnostic/therapeutic agents
  申请人：Klaveness Jo

  公开号：US20050002865A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  Targetable diagnostic and/or therapeutically active agents, e.g. ultrasound contrast agents, comprising a suspension in an aqueous carrier liquid of a reporter comprising gas-containing or gas-generating material, said agent being capable of forming at least two types of binding pairs with a target.

  可定位的诊断和/或治疗活性剂，例如超声对比剂，包括悬浮在水载体液中的报告物，该报告物包含含气体或生成气体的材料，该剂能够与目标形成至少两种结合对。
• Controlled absorption water-soluble pharmaceutically active organic compound formulation for once-daily administration
  申请人：Counts David F.

  公开号：US10463611B2

  公开（公告）日：2019-11-05

  The present disclosure provides a once-daily water-soluble pharmaceutically active formulation for oral administration. In certain embodiments, the composition comprises a water-soluble pharmaceutically active organic compound incorporated into a small particulate, each particulate having a core of the water-soluble pharmaceutically active organic compound or an acceptable salt thereof in reversible association with a pharmaceutically acceptable drug-binding polymer. The core of the composition being surrounded by an insoluble water permeable membrane that is capable of delaying the dissolution of the pharmaceutically active compound therewithin and providing for extended release of the pharmaceutically active compound. In some embodiments, the formulation of the invention are designed to extend release of the pharmaceutically active organic compound for about 3 hours to about 8 hours, thereby enabling preparation of an extended release formulation for any pharmaceutically active compound with a half-life of from about 16 hours to about 21 hours.

  本公开提供了一种用于口服的每日一次水溶性药用活性制剂。在某些实施方案中，该组合物包括掺入小颗粒中的水溶性药用活性有机化合物，每个颗粒都有一个水溶性药用活性有机化合物或其可接受盐的核心，该核心与药学上可接受的药物结合聚合物可逆结合。组合物的核心由不溶性透水膜包围，该膜能够延迟其中的药用活性化合物的溶解，并延长药用活性化合物的释放时间。在某些实施方案中，本发明的制剂可将药用活性有机化合物的释放时间延长约 3 小时至约 8 小时，从而能够制备半衰期为约 16 小时至约 21 小时的任何药用活性化合物的缓释制剂。
• A Scalable, Enantioselective Synthesis of the α₂-Adrenergic Agonist, Lofexidine
  作者：Ashish P. Vartak、Peter A. Crooks

  DOI：10.1021/op8002689

  日期：2009.5.15

  A scalable and high-yielding synthetic route toward pure enantiomers of the alpha(2)-adrenergic agonist, lofexidine hydrochloride, is presented. Salient features include a rapid one-pot amide alkylation-imidazoline formation sequence on the carboxamide function of alpha-(2,6-dichlorophenoxy)propionamide, while preserving the sensitive configuration about the alpha-carbon of the resulting product. A means to accelerate the sluggish O-alkylation of the carboxamide function of alpha-(2,6-dichlorophenoxy)propionamide by Me3O+BF4- is also described, which may be of general applicabitity.