N1,N4-bis(4-(N-(thiazol-2-yl)sulfamoyl)phenyl)succinamide | 36474-76-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N1,N4-bis(4-(N-(thiazol-2-yl)sulfamoyl)phenyl)succinamide
• 英文别名: N,N'-bis-(4-thiazol-2-ylsulfamoyl-phenyl)-succinamide；N,N'-Bis-(4-thiazol-2-ylsulfamoyl-phenyl)-succinamid；N,N'-bis[4-(1,3-thiazol-2-ylsulfamoyl)phenyl]butanediamide
• CAS: 36474-76-7
• 化学式: C₂₂H₂₀N₆O₆S₄
• 分子量: 592.701
• InChiKey: MHIOTJPBXJWGDI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.645±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  250
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对乙酰胺基苯磺酰氯 在 吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N1,N4-bis(4-(N-(thiazol-2-yl)sulfamoyl)phenyl)succinamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的虚拟筛选和针对Hsp90-Cdc37相互作用的调节剂的优化

  摘要：

  鉴定破坏Hsp90-Cdc37蛋白-蛋白相互作用（PPI）的新型Hsp90抑制剂可能是实现Hsp90抑制的替代策略。在本文中，解决和表征了一系列靶向Hsp90-Cdc37复合物的小分子。分子的关键特征是通过利用基于结构的虚拟筛选工作流程，衍生物合成和生物学评估来确定的。然后对具有有效活性的VS-8虚拟命中物进行了结构优化和结构-活性关系（SAR）分析，从而发现了化合物10作为Hsp90-Cdc37相互作用的更有效调节剂，具有有希望的抑制作用（IC 50  = 27μM），中等结合能力（K D = 40μM）和对包括MCF-7，SKBR3和A549细胞系在内的几种癌症细胞系的优选抗增殖活性（IC 50分别 为26μM，15μM和38μM）。所有数据表明化合物10对Hsp90-Cdc37表现出中等抑制作用，可以被视为靶向Hsp90-Cdc37 PPI的非天然化合物的第一个证据。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.04.074

文献信息

• Dicarboxylic Acid Derivatives of Sulfonamides¹
  作者：Maurice L. Moore、Charles S. Miller

  DOI：10.1021/ja01259a023

  日期：1942.7
• Phillips, Chemistry and industry, 1945, p. 247
  作者：Phillips

  DOI：——

  日期：——
• Structure-based virtual screening and optimization of modulators targeting Hsp90-Cdc37 interaction
  作者：Lei Wang、Li Li、Zi-Han Zhou、Zheng-Yu Jiang、Qi-Dong You、Xiao-Li Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.074

  日期：2017.8

  interaction (PPI) could be an alternative strategy to achieve Hsp90 inhibition. In this paper, a series of small molecules targeting Hsp90-Cdc37 complex are addressed and characterized. The molecules' key characters are determined by utilizing a structure-based virtual screening workflow, derivatives synthesis, and biological evaluation. Structural optimization and structure–activity relationship (SAR) analysis

  鉴定破坏Hsp90-Cdc37蛋白-蛋白相互作用（PPI）的新型Hsp90抑制剂可能是实现Hsp90抑制的替代策略。在本文中，解决和表征了一系列靶向Hsp90-Cdc37复合物的小分子。分子的关键特征是通过利用基于结构的虚拟筛选工作流程，衍生物合成和生物学评估来确定的。然后对具有有效活性的VS-8虚拟命中物进行了结构优化和结构-活性关系（SAR）分析，从而发现了化合物10作为Hsp90-Cdc37相互作用的更有效调节剂，具有有希望的抑制作用（IC 50  = 27μM），中等结合能力（K D = 40μM）和对包括MCF-7，SKBR3和A549细胞系在内的几种癌症细胞系的优选抗增殖活性（IC 50分别 为26μM，15μM和38μM）。所有数据表明化合物10对Hsp90-Cdc37表现出中等抑制作用，可以被视为靶向Hsp90-Cdc37 PPI的非天然化合物的第一个证据。