2'-deoxy-2',2'-difluoro-D-cytidine-5'-O-bis(benzyloxy-L-alaninyl) phosphate | 1371631-72-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 2'-deoxy-2',2'-difluoro-D-cytidine-5'-O-bis(benzyloxy-L-alaninyl) phosphate
• 英文别名: benzyl (2S)-2-[[[(2R,3R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-4,4-difluoro-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-[[(2S)-1-oxo-1-phenylmethoxypropan-2-yl]amino]phosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 1371631-72-9
• 化学式: C₂₉H₃₄F₂N₅O₉P
• 分子量: 665.588
• InChiKey: WVXQRULQPFJLQS-KGAOSWPISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  191
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-deoxy-2',2'-difluoro-D-cytidine-5'-O-bis(benzyloxy-L-alaninyl) phosphate 在 carboxypeptidase Y 作用下， 以 氘代丙酮 为溶剂， 反应 0.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  对称二酰胺类作为一类磷酸盐前药，可提供抗癌核苷类似物的5'-单磷酸盐形式。

  摘要：

  报道了将二氨基磷酸酯技术应用于具有抗癌活性的嘧啶和嘌呤核苷，以潜在地克服与亲本核苷相关的抗性机制。由天然氨基酸l-丙氨酸和甘氨酸制备了16种对称的二氨基氨基磷酸酯。评估了所有化合物对多种实体和白血病肿瘤细胞系的细胞毒活性。此外，对代表性的二氨基磷酸二酰胺酯进行了羧肽酶Y分析，以揭示所报道的二氨基磷酸酯类前药的假定生物活化途径。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800504
• 作为产物：
  描述：

  吉西他滨 在 磷酸三甲酯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2'-deoxy-2',2'-difluoro-D-cytidine-5'-O-bis(benzyloxy-L-alaninyl) phosphate
  参考文献：
  名称：

  对称二酰胺类作为一类磷酸盐前药，可提供抗癌核苷类似物的5'-单磷酸盐形式。

  摘要：

  报道了将二氨基磷酸酯技术应用于具有抗癌活性的嘧啶和嘌呤核苷，以潜在地克服与亲本核苷相关的抗性机制。由天然氨基酸l-丙氨酸和甘氨酸制备了16种对称的二氨基氨基磷酸酯。评估了所有化合物对多种实体和白血病肿瘤细胞系的细胞毒活性。此外，对代表性的二氨基磷酸二酰胺酯进行了羧肽酶Y分析，以揭示所报道的二氨基磷酸酯类前药的假定生物活化途径。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800504

文献信息

• [EN] PHOSPHORAMIDITE DERIVATIVES OF GEMCITABINE FOR USE IN THE TREATMENT CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TYPE PHOSPHORAMIDITE DE GEMCITABINE POUR APPLICATION AU TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：NUCANA BIOMED LTD

  公开号：WO2012045999A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  Phosphorodiamidate derivatives of e.g. gemcitabine are provided for use in treating cancer. In one embodiment, the two amidate motifs each comprises NR'R" where R' is H and R" is CR5R6CO2R7, where R6 is H, R5 is the side chain, including H and C1, of a naturally occuuring alpha amino acid, and R7 is branched or unbranched, substituted or unsubstiruted, acyclic or cyclic alkyl, including t-butyl-CH2-, benzyl and C3 to C6 cycloalkyl.Formula (I).

  磷酸二胺衍生物，例如吉西他滨，可用于治疗癌症。在一个实施例中，两个酰胺基团分别包括NR'R"，其中R'为H，R"为CR5R6CO2R7，其中R6为H，R5为侧链，包括天然存在的α氨基酸的H和C1，R7为支链或非支链，取代或未取代，无环或环状烷基，包括叔丁基-CH2-、苄基和C3至C6环烷基。公式（I）。