N-(6-methoxy-2-(piperidin-4-yl)-2H-indazol-5-yl)-6-(trifluoromethyl)picolinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: N-(6-methoxy-2-(piperidin-4-yl)-2H-indazol-5-yl)-6-(trifluoromethyl)picolinamide
• 英文别名: US10435396, Example 2；N-(6-methoxy-2-piperidin-4-ylindazol-5-yl)-6-(trifluoromethyl)pyridine-2-carboxamide
• 化学式: C₂₀H₂₀F₃N₅O₂
• 分子量: 419.406
• InChiKey: VKFRWIYGVBBMTK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  81.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6-methoxy-2-(piperidin-4-yl)-2H-indazol-5-yl)-6-(trifluoromethyl)picolinamide 在 盐酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 N-(6-methoxy-2-(1-(2-(piperidin-4-yl)ethyl)piperidin-4-yl)-2H-indazol-5-yl)-6-(trifluoromethyl)picolinamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUND FOR TARGETING AND DEGRADING PROTEIN, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉ PERMETTANT DE CIBLER ET DE DÉGRADER UNE PROTÉINE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION
  [ZH] 靶向蛋白降解化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明提供了一类靶向IRAK4激酶蛋白降解的双功能化合物、药物组合物及其制备方法。本发明所述化合物不但能够有效的抑制和/或降解细胞中的IRAK4激酶蛋白，能有效的抑制免疫细胞产生IL-6，且具有很好的降解选择性。可用作制备治疗和/或预防由IRAK4介导的相关疾病或病症的药物，如癌症、免疫性疾病和炎性疾病。

  公开号：

  WO2022028547A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-甲氧基-5-硝基苯甲醛 在 sodium azide 、 铁粉 、 氯化铵 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N-(6-methoxy-2-(piperidin-4-yl)-2H-indazol-5-yl)-6-(trifluoromethyl)picolinamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDAZOLE DERIVATIVE, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉ D'INDAZOLE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION
  [ZH] 吲唑类衍生物及其制备方法和应用

  摘要：

  提供了一类靶向IRAK4激酶蛋白降解的吲唑类衍生物、及其制备方法和应用。具体涉及式Ⅰ化合物、其制备方法、及其药物组合物和应用，其中所述Ra、Rb、Rc、Rd、Re、n、环A、环B、L、环C、X、W如说明书中所定义。所述化合物能够显著的降解细胞中的IRAK4激酶蛋白，可用作制备治疗和/或预防由IRAK4介导的相关疾病或病症的药物，如癌症、免疫性疾病和炎性疾病。

  公开号：

  WO2022088551A1

文献信息

• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF INTERLEUKIN-1 RECEPTOR-ASSOCIATED KINASE 4 POLYPEPTIDES
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20190151295A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of Interleukin-1 Receptor-Associated Kinase 4 (IRAK-4); the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hppel-Lindau, cereblon, ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为白细胞介素-1受体相关激酶4（IRAK-4；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及包含一端结合E3泛素连接酶的Von Hppel-Lindau、cereblon配体的双功能化合物，另一端结合目标蛋白的部分，使得目标蛋白靠近泛素连接酶以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• NEW 2-SUBSTITUTED INDAZOLES, METHODS FOR PRODUCING SAME, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS THAT CONTAIN SAME, AND USE OF SAME TO PRODUCE DRUGS
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：US20190071432A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present application relates to novel substituted indazoles, to processes for preparation thereof, to the use thereof alone or in combinations for treatment and/or prophylaxis of diseases, and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, especially for treatment and/or prophylaxis of endometriosis and endometriosis-associated pain and other endometriosis-associated symptoms such as dysmenorrhoea, dyspareunia, dysuria and dyschezia, of lymphoma, rheumatoid arthritis, spondyloarthritis (especially psoriatic spondyloarthritis and Bekhterev's disease), lupus erythematosus, multiple sclerosis, macular degeneration, COPD, gout, fatty liver disorders, insulin resistance, neoplastic disorders and psoriasis.

  本申请涉及新型取代吲唑并[1,2,3]三唑化合物，其制备方法，其单独或组合用于治疗和/或预防疾病的用途，以及其用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物的用途，特别是用于治疗和/或预防子宫内膜异位症及其相关疼痛和其他子宫内膜异位症症状，如经痛、性交痛、排尿困难和排便困难，淋巴瘤、类风湿关节炎、脊柱关节炎（特别是银屑病性脊柱关节炎和贝赫切夫病）、红斑狼疮、多发性硬化、黄斑变性、慢性阻塞性肺病、痛风、脂肪肝疾病、胰岛素抵抗、肿瘤性疾病和银屑病。
• [EN] INDAZOLE DERIVATIVE, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ D'INDAZOLE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 吲唑类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：SHANGHAI LEADINGTAC PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2022088551A1

  公开（公告）日：2022-05-05

  提供了一类靶向IRAK4激酶蛋白降解的吲唑类衍生物、及其制备方法和应用。具体涉及式Ⅰ化合物、其制备方法、及其药物组合物和应用，其中所述Ra、Rb、Rc、Rd、Re、n、环A、环B、L、环C、X、W如说明书中所定义。所述化合物能够显著的降解细胞中的IRAK4激酶蛋白，可用作制备治疗和/或预防由IRAK4介导的相关疾病或病症的药物，如癌症、免疫性疾病和炎性疾病。
• [EN] IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION D'IRAK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022147465A1

  公开（公告）日：2022-07-07

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物及其使用方法。
• 2-substituted indazoles, methods for producing same, pharmaceutical preparations that contain same, and use of same to produce drugs
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：US10435396B2

  公开（公告）日：2019-10-08

  The present application relates to novel substituted indazoles, to processes for preparation thereof, to the use thereof alone or in combinations for treatment and/or prophylaxis of diseases, and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, especially for treatment and/or prophylaxis of endometriosis and endometriosis-associated pain and other endometriosis-associated symptoms such as dysmenorrhoea, dyspareunia, dysuria and dyschezia, of lymphoma, rheumatoid arthritis, spondyloarthritis (especially psoriatic spondyloarthritis and Bekhterev's disease), lupus erythematosus, multiple sclerosis, macular degeneration, COPD, gout, fatty liver disorders, insulin resistance, neoplastic disorders and psoriasis.

  本申请涉及新型取代吲唑、其制备工艺、其单独使用或组合使用以治疗和/或预防疾病，以及其用于生产治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防子宫内膜异位症、子宫内膜异位症相关疼痛和其他子宫内膜异位症相关症状，如痛经、淋巴瘤、类风湿性关节炎、脊柱关节炎（尤其是银屑病性脊柱关节炎和 Bekhterev 病）、红斑狼疮、多发性硬化症、黄斑变性、慢性阻塞性肺病、痛风、脂肪肝、胰岛素抵抗、肿瘤性疾病和银屑病。