4-fluoro-2-methyl-5,6,7,8-tetrahydroquinazoline 1-oxide | 1404219-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-fluoro-2-methyl-5,6,7,8-tetrahydroquinazoline 1-oxide
• 英文别名: 4-Fluoro-2-methyl-1-oxido-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-1-ium；4-fluoro-2-methyl-1-oxido-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-1-ium
• CAS: 1404219-84-6
• 化学式: C₉H₁₁FN₂O
• 分子量: 182.198
• InChiKey: ITXIIXJUACNOBO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  38.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-fluoro-2-methyl-5,6,7,8-tetrahydroquinazoline 1-oxide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以45%的产率得到4-hydroxy-2-methyl-5,6,7,8-tetrahydroquinazoline 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  基于 4-烷氧基四氢喹唑啉 N-氧化物的具有荧光特性的新型 π 共轭结构

  摘要：

  阐述了以前未知的 4-OR-2-甲基四氢喹唑啉 N-氧化物的合成方法。研究了 4-烷氧基和 4-芳氧基-2-甲基四氢喹唑啉 N-氧化物在与芳香醛的缩合反应中得到一系列具有荧光特性的新型 π 共轭结构。

  DOI：

  10.1007/s11172-021-3216-1
• 作为产物：
  描述：

  7-Brom-7-fluor-norcaran 、 乙腈 在 三氟甲磺酸 、 硝酸 作用下， 以68 %的产率得到4-fluoro-2-methyl-5,6,7,8-tetrahydroquinazoline 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  Tetrahydroquinazoline N‐oxide derivatives inhibit reproduction of tick‐borne and mosquito‐borne flaviviruses

  摘要：

  摘要蜱传脑炎病毒（TBEV）、黄热病病毒（YFV）和西尼罗河病毒（WNV）是引起新出现的节肢动物传播感染的黄病毒，是公共卫生的重大问题。目前还没有临床认可的药物来补充或替代现有的疫苗，因为现有疫苗的覆盖范围不够。因此，发现和鉴定新的抗黄病毒化学型将推动这一领域的研究。本研究合成了一系列四氢喹唑啉 N-氧化物，并使用斑块还原试验评估了这些化合物对 TBEV、YFV 和 WNV 的抗病毒活性以及对相应细胞系（猪胚肾和 Vero）的细胞毒性。所研究的大多数化合物对 TBEV（EC50 2 至 33 μM）和 WNV（EC50 0.15 至 34 μM）具有活性，少数化合物还对 YFV（EC50 0.18 至 41 μM）具有抑制活性。为了研究合成化合物的潜在作用机制，研究人员对 TBEV 进行了添加时间（TOA）实验和病毒产量降低实验。TOA 研究表明，这些化合物的抗病毒活性应该会影响进入细胞后病毒复制周期的早期阶段。具有四氢喹唑啉 N-氧化物支架的化合物对黄病毒具有广谱的抗病毒活性，是抗病毒药物发现中一种很有前途的化学类型。

  DOI：

  10.1002/ardp.202300027

文献信息

• A novel and effective approach to 4-fluoropyrimidines
  作者：Kseniya N. Sedenkova、Elena B. Averina、Yuri K. Grishin、Tamara S. Kuznetsova、Nikolay S. Zefirov

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.11.070

  日期：2014.1

  4-fluoropyrimidine 1-oxides, obtained via three-component heterocyclization, was studied under various reduction conditions. An effective preparative method for the synthesis of 4-fluoropyrimidines from readily available starting materials was elaborated. 4-Fluoro-substituted tetrahydroquinazolines and tetrahydroquinazoline N-oxides were demonstrated to be highly reactive in aromatic nucleophilic substitution.

  在各种还原条件下，研究了通过三组分杂环化获得的一系列4-氟嘧啶-1-氧化物。阐述了从容易获得的起始原料合成4-氟嘧啶的有效制备方法。已证明4-氟取代的四氢喹唑啉和四氢喹唑啉N-氧化物在芳族亲核取代中具有高反应性。
• Synthesis and assessment of 4-aminotetrahydroquinazoline derivatives as tick-borne encephalitis virus reproduction inhibitors
  作者：Kseniya N. Sedenkova、Evgenia V. Dueva、Elena B. Averina、Yuri K. Grishin、Dmitry I. Osolodkin、Liubov I. Kozlovskaya、Vladimir A. Palyulin、Evgenii N. Savelyev、Boris S. Orlinson、Ivan A. Novakov、Gennady M. Butov、Tamara S. Kuznetsova、Galina G. Karganova、Nikolay S. Zefirov

  DOI：10.1039/c4ob02649g

  日期：——

  obtained and their activity against tick-borne encephalitis virus reproduction was studied. Nine compounds were found to inhibit TBEV entry into the host cells. A bulky hydrophobic adamantyl group was identified to be important for the antiviral activity. The developed synthetic route allowed an easy access to a consistent compound library for further structure-activity relationship studies.

  属于黄病毒属的传脑炎病毒（TBEV）在人类中引起严重感染。寻找针对TBEV的治疗相关化合物需要探索新的化学型。描述了基于氟取代的杂环核的先前未知的4-氨基嘧啶和4-氨基嘧啶N-氧化物的通用合成。获得了具有代表性的一系列4-氨基四氢喹唑啉衍生物，它们含有脂肪族和芳香族取代基以及金刚烷骨架，并研究了它们对tick传脑炎病毒繁殖的活性。发现九种化合物抑制TBEV进入宿主细胞。庞大的疏水性金刚烷基被确定对于抗病毒活性很重要。
• Novel π-conjugated systems based on pyrimidine N-Oxide
  作者：Kseniya N. Sedenkova、Julia V. Kolodyazhnaya、Dmitry A. Vasilenko、Yulia A. Gracheva、Elena V. Kharitonoshvili、Yuri K. Grishin、Alexey A. Chistov、Victor B. Rybakov、Tina Holt、Andrei G. Kutateladze、Tamara S. Kuznetsova、Elena R. Milaeva、Elena B. Averina

  DOI：10.1016/j.dyepig.2018.12.067

  日期：2019.5

  heterocyclic core for the construction of π-conjugated molecules with fluorescent properties. For the synthesis of the title compounds a simple two-step protocol starting from readily available 4-fluoro-2-methylpyrimidine N-oxides was elaborated. A series of 17 novel pyrimidine N-oxide derivatives containing various functional substituents and π-conjugated systems of different length were obtained

  嘧啶N-氧化物部分首次用作杂环核心，用于构建具有荧光性质的π共轭分子。为了合成标题化合物，从容易获得的4-氟-2-甲基嘧啶N-氧化物开始，简单的两步操作。获得了一系列含有各种功能取代基和长度不同的π共轭体系的17种新颖的嘧啶N-氧化物衍生物。标题化合物在可见光区域显示出荧光性质，最大发射峰高达575 nm。N-氧化物基团的脱氧导致可见荧光的损失。对TFA和许多金属阳离子的化学传感器特性已被证明可用于图3a是标题系列的第一个代表。发现了三种嘧啶N-氧化物衍生物3b，i，n对乳腺癌细胞的杀伤活性。嘧啶N-氧化物3a被证明具有出色的生物相容性和进入细胞的能力，这使其成为生物成像荧光探针开发的有前途的结构。
• Dichotomy in the reactivity of 2-methyltetrahydroquinazoline 1-oxides towards aldehydes: An unprecedented condensation with simultaneous reduction of the N-oxide fragment
  作者：Kseniya N. Sedenkova、Alexey V. Terekhin、Irina V. Abdrashitova、Dmitry A. Vasilenko、Kirill S. Sadovnikov、Yulia A. Gracheva、Yuri K. Grishin、Tina Holt、Andrei G. Kutateladze、Tamara S. Kuznetsova、Elena R. Milaeva、Elena B. Averina

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.151605

  日期：2020.3

  An unusual condensation reaction of 2-methyltetrahydroquinazoline N-oxides with aromatic aldehydes was found. The reaction of 4-cyano substituted heterocycles as well as the use of microwave irradiation for 4-morpholinyl substituted heterocycles resulted in the condensation engaging the methylene group of the tetrahydroquinazoline fragment with simultaneous deoxygenation of the N-oxide. A preparative

  发现2-甲基四氢喹唑啉N-氧化物与芳族醛的不寻常的缩合反应。4-氰基取代的杂环的反应以及对4-吗啉基取代的杂环的微波辐射的使用导致缩合与四氢喹唑啉片段的亚甲基结合，同时使N-氧化物脱氧。基于该过程，开发了一种针对先前未知的含嘧啶的共轭分子的制备方法。
• A facile metal-free approach to N,N′-bis(1-oxidopyrimidin-4-yl)diamines with promising biological activity
  作者：Kseniya N. Sedenkova、Anna A. Nazarova、Evgeny V. Khvatov、Evgenia V. Dueva、Alexey A. Orlov、Dmitry I. Osolodkin、Yuri K. Grishin、Tamara S. Kuznetsova、Vladimir A. Palyulin、Elena B. Averina

  DOI：10.1016/j.mencom.2018.11.009

  日期：2018.11

  Novel N-(1-oxidopyrimidin-4-yl)- and N,N′-bis(1-oxidopyrimidin-4-yl)diamines were prepared from 4-fluoropyrimidine N-oxides and diamines basing on SNAr reaction. One compound from this series possessed antiviral activity against tick-borne encephalitis virus (TBEV).

  在SNAr反应的基础上，由4-氟嘧啶N-氧化物和二胺制备了新型的N-（1-氧嘧啶丁-4-基）-和N，N'-双（1-氧嘧啶丁-4-基）二胺。该系列中的一种化合物具有抗tick传脑炎病毒（TBEV）的抗病毒活性。