1-(4-(4-ethoxyphenoxy)phenyl)ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-(4-ethoxyphenoxy)phenyl)ethanone
• 英文别名: 4-(4-ethoxyphenoxy)acetophenone；1-(4-(4-ethoxyphenoxy)phenyl)ethan-1-one；1-[4-(4-Ethoxyphenoxy)phenyl]ethanone
• 化学式: C₁₆H₁₆O₃
• mdl: MFCD12446509
• 分子量: 256.301
• InChiKey: DBCSGJRKFOXWAH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.187
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-(4-ethoxyphenoxy)phenyl)ethanone 在 乌洛托品 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 2-amino-1-(4-(4-ethoxyphenoxy)phenyl)ethanone hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  PTP1B选择性抑制剂不带电荷的儿茶酚衍生物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）是有效治疗T2DM和肥胖症的有希望且经过验证的治疗靶标。但是，带电的PTP1B抑制剂由于其低的细胞渗透性和较差的生物利用度而受到限制。基于活性天然产物，通过靶向磷酸二芳基酯结合位点和催化位点，鉴定了两个系列的不带电荷的邻苯二酚衍生物为PTP1B抑制剂。最有效的抑制剂22对PTP1B的IC 50为0.487μM，相对于TCPTP具有很强的选择性（27倍）。还进行了动力学研究，发现22种可作为竞争性PTP1B抑制剂。22例C2C12肌管的治疗显着增加了IRβ，Akt和IRS1的磷酸化水平。其作用谱与胰岛素产生的相似，表明其作为一种新的非胰岛素依赖性候选药物的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.05.007
• 作为产物：
  描述：

  4-乙氧基苯酚 、 4-溴苯乙酮 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-(4-(4-ethoxyphenoxy)phenyl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  Small Molecule SHP2 Inhibitor LXQ‐217 Affects Lung Cancer Cell Proliferation in Vitro and in Vivo

  摘要：

  摘要背景：SHP2在多种癌症中高表达，已成为癌症治疗药物的潜在靶点。鉴定不带电的 pTyr 模仿物是开发 SHP2 正交抑制剂的一个重要方向：方法：采用表面等离子体共振分析和细胞热转移试验验证了 LXQ-217 与 SHP2 的直接结合。通过线性韦弗-伯克酶动力学分析和 BIOVIA Discovery Studio 对 LXQ-217 的抑制作用进行了表征。LXQ-217 对肿瘤细胞增殖的抑制作用是通过细胞活力测定、集落形成测定和 hoechst 33258 染色来表征的。在裸鼠体内口服 LXQ-217 后，研究了其对肺癌增殖的抑制作用：结果：一种电中性溴酚衍生物 LXQ-217 被鉴定为一种竞争性 SHP2 抑制剂。LXQ-217通过影响RAS-ERK和PI3 K-AKT信号通路，诱导人肺上皮细胞凋亡并抑制其生长。长期口服 LXQ-217 能显著抑制裸鼠肺癌细胞的增殖能力。此外，高剂量口服LXQ-217的小鼠没有出现死亡或生命体征的明显变化：我们对不带电的正交抑制剂的研究结果为进一步开发安全有效的抗肺癌药物奠定了基础。

  DOI：

  10.1002/cbdv.202301610

文献信息

• 溴酚-噁唑类化合物及其在治疗2型糖尿病药物中的应用
  申请人：中国科学院海洋研究所

  公开号：CN106588806A

  公开（公告）日：2017-04-26

  本发明涉及一类新型溴酚‑噁唑类PTP1B的化学全合成方法以及其在治疗2型糖尿病药物中的应用，所述PTP1B抑制剂结构式如下：该类化合物通过抑制蛋白酪氨酸磷脂酶1B的活性，增强胰岛素受体敏感性，对胰岛素抵抗类2型糖尿病具有良好的治疗作用。
• 溴酚-吡唑啉类化合物及其合成方法和应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN111848516B

  公开（公告）日：2022-04-01

  本发明涉及一种化合物，尤其是一种溴酚‑吡唑啉类化合物及其合成方法和应用。一种溴酚‑吡唑啉类化合物，具有如下结构通式：本发明提供的溴酚‑吡唑啉化合物，具有高效的主蛋白酶Mpro抑制活性，能够在细胞中干扰冠状病毒的复制，提示该化合物具有治疗冠状病毒肺炎的功效，在制备治疗冠状病毒肺炎的药物中具有广阔的应用前景。
• Toward a Treatment of Cancer: Design and In Vitro/In Vivo Evaluation of Uncharged Pyrazoline Derivatives as a Series of Novel SHP2 Inhibitors
  作者：Jiajia Dai、Yiting Zhang、Yanan Gao、Xiaoyi Bai、Fang Liu、Shuo Li、Yanyan Yu、Wenpeng Hu、Ting Shi、Dayong Shi、Xiangqian Li

  DOI：10.3390/ijms23073497

  日期：——

  domain-containing protein tyrosine phosphatase 2 (SHP2) is a non-receptor protein tyrosine phosphatase (PTP) encoded by the PTPN11 gene, which is involved in the RAS/MAPK cell signaling transduction process. SHP2 has been shown to contribute to the progression of various cancers and is emerging as an important target for anti-tumor drug research. However, past efforts to develop SHP2 inhibitors into drugs

  Src同源2域含蛋白酪氨酸磷酸酶2（SHP2）是一种由PTPN11基因编码的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP），参与RAS/MAPK细胞信号转导过程。SHP2 已被证明有助于各种癌症的进展，并且正在成为抗肿瘤药物研究的重要目标。然而，过去将 SHP2 抑制剂开发成药物的努力没有成功，因为活性位点口袋的正电荷性质倾向于结合通常非药物样的负电荷基团。在这里，使用基于结构的策略设计和开发了一系列不带电荷的吡唑啉衍生物作为新的 SHP2 抑制剂。化合物4o, 表现出最强的 SHP2 抑制活性, 通过多个氢键以竞争方式直接与 SHP2 的催化结构域结合。化合物4o通过抑制SHP2影响RAS/MAPK信号通路，随后在体外和体内诱导HCT116细胞凋亡和生长抑制。值得注意的是，大剂量口服化合物4o没有表现出明显的毒性。总之，我们的研究结果为进一步开发化合物4o作为一种安全、有效和抗肿瘤的 SHP2 抑制剂提供了基础。
• Toward a treatment of diabesity: In vitro and in vivo evaluation of uncharged bromophenol derivatives as a new series of PTP1B inhibitors
  作者：Xiangqian Li、Qi Xu、Chao Li、Jiao Luo、Xiuxue Li、Lijun Wang、Bo Jiang、Dayong Shi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.01.057

  日期：2019.3

  Protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) has been considered as a validated biological target for type 2 diabetes treatment, but past endeavors to develop inhibitors of PTP1B into drugs have been unsuccessful. Two challenging aspects are selective inhibition and cell permeability. A structure-based strategy was employed to develop uncharged bromophenols as a new series of PTP1B inhibitors. The most potent compound 22 (LXQ46) inhibited PTP1B with an IC50 value of 0.190 mu M, and showed remarkable selectivity over other protein tyrosine phosphatases (PTPs, 20-200 folds). In the SPR study, increasing concentrations of compound 22 led to concentration-dependent increases in binding responses, indicating that compound 22 could bind to the surface of PTP1B via noncovalent means. By treating insulin resistant C2C12 myotubes with compound 22, enhanced insulin and leptin signaling pathways were observed. Long-term oral administration of compound 22 reduced the blood glucose level of diabetic BKS db mice. The glucose tolerance tests (OGTT) and insulin tolerance tests (ITT) in BKS db mice showed that oral administration of compound 22 could increase insulin sensitivity. In addition, long-term oral administration of compound 22 could protect mice from obesity, which was not the result of toxicity. Our pharmacokinetics results from the rat-based assays showed that orally administered compound 22 was absorbed rapidly from the gastrointestinal tract, extensively distributed to the tissues, and rapidly eliminated from the body. All these results indicate that compound 22 could serve as a qualified agent to treat type II diabetes. (C) 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• BROMOPHENOL-PYRAZOLINE COMPOUND AND SYNTHESIS METHOD AND USE THEREOF
  申请人：SHANDONG UNIVERSITY

  公开号：US20220041585A1

  公开（公告）日：2022-02-10

  The present invention relates to a compound, and in particular to a bromophenol-pyrazoline compound and a synthesis method and use thereof. The bromophenol-pyrazoline compound is represented by a general structural formula below: The bromophenol-pyrazoline compound provided in the present invention has efficient inhibitory activity against the main protease M pro , and interferes with the replication of coronavirus in cells, indicating that the compound has the effect of treating coronavirus pneumonia and thus has a broad prospect of application in the preparation of drugs for treating coronavirus pneumonia.