(S)-atenolol O-acetyl ester | 301540-95-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-atenolol O-acetyl ester
• 英文别名: (S)-atenolol acetate；[(2S)-1-[4-(2-amino-2-oxoethyl)phenoxy]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-yl] acetate
• CAS: 301540-95-4
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₄
• 分子量: 308.378
• InChiKey: SPOYZOICELSCIV-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  503.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.118±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-atenolol O-acetyl ester 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 S-(-)-阿替洛尔
  参考文献：
  名称：

  用阿魏根霉和念珠菌进行生物转化以制备（S）-阿替洛尔和（S）-普萘洛尔。

  摘要：

  将（+/-）-阿替洛尔/（+/-）-普萘洛尔及其乙酸盐与真菌根霉和念珠菌分别孵育不同的时间间隔，从而以良好的光学收率得到（S）-atenolol /（S）-propranolol 。优化了该生物转化的时间和pH。本发明的使用阿扎根霉和白色假丝酵母的生物降解提供了一种简单而有用的方法来获得作为β-肾上腺素能阻滞剂的活性对映体的（S）-阿替洛尔和（S）-普萘洛尔。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00131-0
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-atenolol O-acetyl ester 在 Rhizopus arrhizus 作用下， 以 phosphate buffer 、 正丁醇 为溶剂， 反应 144.0h， 生成 (S)-atenolol O-acetyl ester
  参考文献：
  名称：

  用阿魏根霉和念珠菌进行生物转化以制备（S）-阿替洛尔和（S）-普萘洛尔。

  摘要：

  将（+/-）-阿替洛尔/（+/-）-普萘洛尔及其乙酸盐与真菌根霉和念珠菌分别孵育不同的时间间隔，从而以良好的光学收率得到（S）-atenolol /（S）-propranolol 。优化了该生物转化的时间和pH。本发明的使用阿扎根霉和白色假丝酵母的生物降解提供了一种简单而有用的方法来获得作为β-肾上腺素能阻滞剂的活性对映体的（S）-阿替洛尔和（S）-普萘洛尔。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00131-0

文献信息

• Effect of the immobilization protocol on the properties of lipase B from Candida antarctica in organic media: Enantiospecifc production of atenolol acetate
  作者：Oveimar Barbosa、Claudia Ortiz、Rodrigo Torres、Roberto Fernandez-Lafuente

  DOI：10.1016/j.molcatb.2011.04.008

  日期：2011.9

  To this purpose, CalB has been immobilized on Eupergit C (EC) under different conditions and on EC partially modified with ethylenediamine (EDA), iminodiacetic acid (IDA) or metal chelate (IDA-Cu2+) and used for kinetic resolution of (R/S) 4-[2-hydroxy-3-[(1-methylethyl)amino]propoxy]benzeneacetamide (rac-atenolol). Enantiomeric resolution of atenolol was carried out by a transesterification reaction

  在这项工作中，我们打算检查固定化方案对有机培养基中南极假丝酵母（CalB）脂肪酶B的性能的影响。为此，CalB已在不同条件下固定在Eupergit C（EC）上，并固定在经乙二胺（EDA），亚氨基二乙酸（IDA）或金属螯合物（IDA-Cu 2+）部分修饰的EC上，并用于动力学拆分（ R / S）4- [2-羟基-3-[（1-甲基乙基）氨基]丙氧基]苯乙酰胺（rac-atenolol）。阿替洛尔的对映体拆分是通过酯交换反应进行的，其中使用乙酸乙烯酯作为酰基化剂，并使用有机溶剂作为反应介质。在对反应进行初步优化以获得令人满意的收率后，选择甲苯作为最佳溶剂，并比较了不同CalB生物催化剂的性能。在所有情况下均优选使用R对映体，但它们的性能差异很大，反应速率，反应动力学控制合成中的反应收率差异很大（EC-CalB的转化率为76％，而EC-IDA-Cu 2+ -CalB的转化率为76％）。仅有27％
• Factors screening to statistical experimental design of racemic atenolol kinetic resolution via transesterification reaction in organic solvent using free <i>Pseudomonas fluorescens</i> lipase
  作者：Joni Agustian、Azlina Harun Kamaruddin、Hassan Y. Aboul-Enein

  DOI：10.1002/chir.22702

  日期：2017.7

  racemate via this method is limited. Screenings of enzyme, medium, and acetyl donor were conducted first to give Pseudomonas fluorescens lipase, tetrahydrofuran, and vinyl acetate. A statistical design of the experiment was then developed using Central Composite Design on some operational factors, which resulted in the conversions of 11.70–61.91% and substrate enantiomeric excess (ee) of 7.31–100%. The

  由于外消旋阿替洛尔的（R）-对映异构体不具有β阻断活性且无副作用，因此从外消旋体转换为（S）-阿替洛尔更为有利。使用游离酶进行消旋阿替洛尔的酯交换反应是有限的，该酶被研究为通过该方法解决外消旋体的资源。首先进行酶，培养基和乙酰基供体的筛选，得到荧光假单胞菌脂肪酶，四氢呋喃和乙酸乙烯酯。然后使用Central Composite Design在某些操作因素上开发了实验的统计设计，其转化率为11.70–61.91％，底物对映体过量（ee）为7.31–100％。R 2可以接受二次模型95.13％（转化）和89.63％（ee）。预测值与观测值相当吻合。温度，搅拌速度和底物摩尔比因素对转化率和ee的影响很小，但是酶的负载对反应的影响很大。温度-搅拌速度和温度-底物摩尔比的相互作用对转化率有显着影响，而温度-搅拌速度，温度-底物摩尔比和搅拌速度-底物摩尔比对ee影响很大。发现在45°C，175 rpm，2000
• Chemoenzymatic Synthesis of (R) - and (S) - Atenolol and Propranolol employing Lipase Catalyzed Enantioselective Esterification and Hydrolysis
  作者：Subhash V. Darnle、Prashant N. Patil、Manikrao M. Salunkhe

  DOI：10.1080/00397919908085905

  日期：1999.11

  Abstract Chemoenzymatic synthesis of (R) - and (S) - atenolol and propranolol employing lipase catalyzed enantioselective esterification and hydrolysis is described

  摘要 描述了使用脂肪酶催化的对映选择性酯化和水解的 (R) - 和 (S) - 阿替洛尔和普萘洛尔的化学酶促合成
• Fast liquid chromatography for racemic atenolol acetate separation-The analytical protocol
  作者：Joni Agustian、Azlina Harun Kamaruddin、Hassan Y. Aboul-Enein

  DOI：10.1002/chir.22769

  日期：2017.12

  Kinetic resolution of (R,S)‐atenolol is a faster strategy to produce (S)‐atenolol. Since this racemate is a less soluble compound, resolution of its ester offers high concentrations in the process. A good analytical method is required to observe the enantiomer concentrations. This paper described application of ultra‐fast liquid chromatography on the atenolol ester separation using different resolution

  （R，S）-替诺洛尔的动力学拆分是生产（S）-替诺洛尔。由于该外消旋物是难溶的化合物，因此其酯的拆分可在此过程中提供高浓度。需要一种好的分析方法来观察对映体的浓度。本文介绍了使用不同分辨率的介质和分析程序在阿替洛尔酯分离中超快速液相色谱的应用。Chiralcel OD柱分离了该酯。色谱图表明了该方法的不同特征。对映体可以在不到1（一）小时的时间内被色谱柱识别。获得了对称峰，但几种方法产生的峰具有较宽的碱基和倾斜的基线。在高流动相流速下，获得有效的对映体拆分，降低胺型改性剂的浓度，但增加流动相中的酒精含量。需要高的紫外线检测波长。在1.0 mL / min的条件下，生成（90/10 / 0.5）组合物α  = 1.46和R S  = 0.9998，具有良好的分离效果。
• Chromatographic comparison of atenolol separation in reaction media on cellulose tris-(3,5-dimethylphenylcarbamate) chiral stationary phase using ultra fast liquid chromatography
  作者：Joni Agustian、Azlina Harun Kamaruddin、Hassan Y. Aboul-Enein

  DOI：10.1002/chir.22019

  日期：2012.5

  Because chiral liquid chromatography (LC) could become a powerful tool to estimate racemic atenolol quantity, excellent enantiomeric separation should be produced during data acquisition for satisfactory observation of atenolol concentrations throughout the racemic resolution processes. Selection of chiral LC column and analytical protocol that fulfill demands of the ultra fast LC analysis is essential

  由于手性液相色谱（LC）可能成为估算外消旋阿替洛尔含量的有力工具，因此在数据获取过程中应产生出色的对映异构体分离，以在整个外消旋拆分过程中令人满意地观察阿替洛尔的浓度。选择满足超快速液相色谱分析要求的手性液相色谱柱和分析方案至关重要。本文介绍了使用Chiralcel®OD色谱柱从不同分辨率的介质和分析规程得到的阿替洛尔色谱分离的特征。色谱图显示了分离过程的完全不同的特征。Chiralcel®OD色谱柱可在不到20分钟的时间内识别出单个对映异构体和外消旋阿替洛尔。获得对称峰。然而，几种方案产生的峰具有较宽的碱基和倾斜的基线。观察结果表明，在缓慢的流动相流速下，可获得有效的外消旋阿替洛尔对映体拆分，需要降低胺型改性剂的浓度，但需要增加流动相中的酒精含量和最大的紫外检测波长。最佳的超快速液相色谱方案能够减少和消除阿替洛尔溶剂或缓冲液的峰，并提供两种阿替洛尔对映体的最高峰强度。手性24：356–367，2012。分级为4