(S)-2-(4-(3-chloro-2-hydroxypropoxy)phenyl)acetamide | 136259-71-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-(4-(3-chloro-2-hydroxypropoxy)phenyl)acetamide
• 英文别名: 2-(4-((2S)-3-Chloro-2-hydroxypropoxy)phenyl)acetamide；2-[4-[(2S)-3-chloro-2-hydroxypropoxy]phenyl]acetamide
• CAS: 136259-71-7
• 化学式: C₁₁H₁₄ClNO₃
• 分子量: 243.69
• InChiKey: OQFMSHFNOSFLJU-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  492.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.287±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异丙胺 、 (S)-2-(4-(3-chloro-2-hydroxypropoxy)phenyl)acetamide 以 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以94%的产率得到S-(-)-阿替洛尔
  参考文献：
  名称：

  Lipase-catalyzed green synthesis of enantiopure atenolol

  摘要：

  提出了一种新的绿色合成途径，用于合成对映纯的阿替洛尔（一种β1受体阻滞剂）。

  DOI：

  10.1039/c4ra16365f
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯乙酰胺 在 lipase acrylic resin from Candida antarctica 、 四丁基溴化铵 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 80.0h， 生成 (S)-2-(4-(3-chloro-2-hydroxypropoxy)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Lipase-catalyzed green synthesis of enantiopure atenolol

  摘要：

  提出了一种新的绿色合成途径，用于合成对映纯的阿替洛尔（一种β1受体阻滞剂）。

  DOI：

  10.1039/c4ra16365f

文献信息

• Highly enantioselective CALB-catalyzed kinetic resolution of building blocks for β-blocker atenolol
  作者：Ingvild T. Lund、Pål L. Bøckmann、Elisabeth E. Jacobsen

  DOI：10.1016/j.tet.2016.02.018

  日期：2016.11

  Both enantiomers of 4-(3-chloro-2-hydroxypropoxy)phenyl)acetamide has been synthesized in 98.5–99% enantiomeric excess by use of lipase B from Candida antarctica as catalyst. The R-alcohol is a building block for the cardioselective β-blocker (S)-atenolol ((S)-2-(4-(2-hydroxy-3-(isopropylamino)propoxy)phenyl)acetamide. Performing kinetic resolutions of 3-chloro-1-phenoxy-2-propanol and 3-bromo-1-phenoxy-2-propanol

  使用南极假丝酵母的脂肪酶B作为催化剂，合成了4- （ 3-氯-2-羟基丙氧基）苯基）乙酰胺的两种对映体，其对映体过量为98.5-99％。的[R -醇是用于心脏选择性β受体阻滞剂（积木小号）-atenolol （（S） - 2 - （ 4 - （ 2 -羟基- 3 - （异丙基氨基）丙氧基）苯基）乙酰胺执行的3动力学拆分。 -氯-1-苯氧基-2-丙醇和3-溴-1-苯氧基-2-丙醇，丁酸乙烯酯为酰基供体，CALB酶相同，但制备方法不同，E值较高值比以前报告的值高。
• A Practical Synthesis of Optically Active Atenolol from Chiral Epichlorohydrin.
  作者：Kazuhiro KITAORI、Yoshikazu TAKEHIRA、Yoshiro FURUKAWA、Hiroshi YOSHIMOTO、, Junzo OTERA

  DOI：10.1248/cpb.45.412

  日期：——

  The synthesis of (R)- and (S)-atenolol (1) was achieved in two steps starting from p-hydroxyphenylacetamide (2). Both enantiomers of the glycidyl ether 4 were synthesized from 2 and (R)- and (S)-epichlorohydrin (3) using an alkali metal hydroxide and/or BTA (benzyltrimethylammonium chloride), respectively. Subsequent treatment of 4 with isopropylamine afforded atenolol (1) with excellent enantiomeric excess (>98% ee).

  从对羟基苯乙酰胺 (2) 开始，分两步合成 (R)-和 (S)-阿替洛尔 (1)。缩水甘油醚4的两种对映异构体分别使用碱金属氢氧化物和/或BTA（苄基三甲基氯化铵）由2和(R)-和(S)-表氯醇(3)合成。随后用异丙胺处理 4，得到具有优异对映体过量 (>98% ee) 的阿替洛尔 (1)。
• Facile fabrication of a recyclable nanobiocatalyst: immobilization of <i>Burkholderia cepacia</i> lipase on carbon nanofibers for the kinetic resolution of a racemic atenolol intermediate
  作者：Surbhi Soni、Bharat Prasad Dwivedee、Uttam Chand Banerjee

  DOI：10.1039/c8ra05463k

  日期：——

  losing almost 50% of the initial activity after seven operational cycles. Finally, this heterogeneous nanobioconjugate was more active and enantioselective [C = 47.8, eep = 97.0 and E = 194] than free lipase [C = 35.4, eep = 97.1 and E = 88] towards the kinetic resolution of a racemic intermediate of atenolol yielding the S enantiomer, which signifies its importance as a nanobiocatalyst.

  通过两种不同的方法将表面活性剂处理的洋葱伯克霍尔德杆菌脂肪酶固定在碳纳米纤维表面：吸附和共价附着。脂肪酶在碳纳米纤维上的简单吸附被证明是一个糟糕的策略，固定化效率为 36%，而使用 1-乙基-3-[3-二甲基氨基丙基]碳二亚胺 (EDC)/ N-羟基琥珀酰亚胺 (NHS) 的共价偶联显示更好的固定效率（56%）。使用后一种方法制造的纳米生物缀合物显示出对棕榈酸对硝基苯酯的水解酶活性增加了十一倍，并增强了在有机溶剂中的分散性。在 80°C 时，纳米生物缀合物中脂肪酶的半衰期几乎比游离脂肪酶高 20 倍，证明了其热稳定性。所制备的纳米生物缀合物可重复使用九个连续反应循环，在对硝基苯酚棕榈酸酯的水解中实现 100% 的产率，但在七个操作循环后损失了近 50% 的初始活性。最后，这种异质纳米生物缀合物比游离脂肪酶 [ C = 35.4，ee p = 97.1 和E = 88] 具有更高的活性和对映选择性