gemcitabine-5'-[phenyl-bis(isoamyl-L-aspartyl)]phosphate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: gemcitabine-5'-[phenyl-bis(isoamyl-L-aspartyl)]phosphate
• 英文别名: gemcitabine-5′-[phenylbis(isoamyl-L-aspartyl)]phosphate；bis(3-methylbutyl) (2S)-2-[[[(2R,3R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-4,4-difluoro-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]butanedioate
• 化学式: C₂₉H₄₁F₂N₄O₁₀P
• 分子量: 674.636
• InChiKey: OZQXINIQLALHEN-NZCVOGEZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  188
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吉西他滨 在 N-甲基咪唑 、 sodium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 86.0h， 生成 gemcitabine-5'-[phenyl-bis(isoamyl-L-aspartyl)]phosphate
  参考文献：
  名称：

  抗癌核苷的基于L-天冬氨酸和L-谷氨酸的ProTides：合成和抗肿瘤评估。

  摘要：

  合成了一系列基于1-天冬氨酸和1-谷氨酸作为氨基酸基序的新型芳氧基磷酸氨基甲酸酯核苷前药，并评估了其抗肿瘤活性。取决于所研究的癌细胞系和亲本核苷化合物（吉西他滨，5-碘-2'-脱氧尿苷，氟尿苷或布里夫定）的性质，相应的ProTides具有改善或降低的细胞毒活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.076

文献信息

• [EN] NOVEL ANTIVIRAL AND ANTITUMORAL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTIVIRAUX ET ANTITUMORAUX
  申请人：UNIV LEUVEN KATH

  公开号：WO2015158913A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention relates to novel phosphate-modified nucleosides, such as phosphoramidate nucleosides. The invention also relates to the use of these novel phosphate-modified nucleosides to treat or prevent viral infections and proliferative diseases (such as cancer) and their use to manufacture a medicine to treat or prevent viral infections and proliferative diseases particularly infections with viruses belonging to the HCV family.

  本发明涉及新型磷酸酯修饰核苷，如磷酰胺酸酯核苷。该发明还涉及利用这些新型磷酸酯修饰核苷来治疗或预防病毒感染和增殖性疾病（如癌症），以及它们用于制造用于治疗或预防病毒感染和增殖性疾病，特别是感染HCV家族病毒的药物。
• l-Aspartic and l-glutamic acid ester-based ProTides of anticancer nucleosides: Synthesis and antitumoral evaluation
  作者：Ling-Jie Gao、Steven De Jonghe、Dirk Daelemans、Piet Herdewijn

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.03.076

  日期：2016.5

  A series of novel aryloxyphosphoramidate nucleoside prodrugs based on l-aspartic acid and l-glutamic acid as amino acid motif has been synthesized and evaluated for antitumoral activity. Depending on the cancer cell line studied and on the nature of the parent nucleoside compound (gemcitabine, 5-iodo-2'-deoxy-uridine, floxuridine or brivudin), the corresponding ProTides are endowed with an improved

  合成了一系列基于1-天冬氨酸和1-谷氨酸作为氨基酸基序的新型芳氧基磷酸氨基甲酸酯核苷前药，并评估了其抗肿瘤活性。取决于所研究的癌细胞系和亲本核苷化合物（吉西他滨，5-碘-2'-脱氧尿苷，氟尿苷或布里夫定）的性质，相应的ProTides具有改善或降低的细胞毒活性。