2-[8-bromo-1,3-dimethyl-2,6-dioxo-2,3-dihydro-1H-purin-7(6H)-yl]-N-p-tolylacetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-[8-bromo-1,3-dimethyl-2,6-dioxo-2,3-dihydro-1H-purin-7(6H)-yl]-N-p-tolylacetamide
• 英文别名: 2-(8-Bromo-1,3-dimethyl-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-7-YL)-N-(4-methylphenyl)acetamide；2-(8-bromo-1,3-dimethyl-2,6-dioxopurin-7-yl)-N-(4-methylphenyl)acetamide
• 化学式: C₁₆H₁₆BrN₅O₃
• mdl: MFCD02375675
• 分子量: 406.239
• InChiKey: CXTSCMYUBIAVHZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  87.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[8-bromo-1,3-dimethyl-2,6-dioxo-2,3-dihydro-1H-purin-7(6H)-yl]-N-p-tolylacetamide 、 1,2,3,4-四氢-4-氧代-6-苯基-2-硫代-5-嘧啶甲腈 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 以39%的产率得到2-(1,3-dimethyl-2,4-dioxo-8-p-tolyl-2,3,4,8-tetrahydro-1H-imidazo[1,2-f]purin-7-ylthio)-6-oxo-4-phenyl-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  具有有效抗癌和多激酶抑制活性的新型 7,8-二取代-1,3-二甲基-1H-嘌呤-2,6(3H,7H)-二酮衍生物的设计、合成和计算机洞察

  摘要：

  为了获得有效的抗增殖活性，扩展并利用基于结构和配体的药物设计方法来设计和改进小型化合物库。随后，基于 PI3K 和 B 所需的特征药效学特征，选择了32 种 7,8-二取代-1,3-二甲基-1 H-嘌呤-2,6(3 H ,7 H )-二酮衍生物进行合成-Raf 癌基因抑制。对所有合成化合物的体外抗癌活性进行了评估。化合物17和22c根据 DTP-NCI 显示出可接受的有效活性，并在 NCI 五次剂量测定中进一步评估。为了验证我们的设计，针对靶标 PI3Kα 和 B-Raf V600E筛选具有最高平均生长抑制百分比的化合物，以确认它们的多激酶活性。测试的化合物显示出有希望的多激酶活性。通过抑制 B-Raf WT、EGFR 和 VEGFR-2 以亚微摩尔范围内的IC 50来巩固化合物17和22c 的抗癌效力和针对 PI3Kα 和 B-Raf V600E 的多激酶活性。对最有效的化合物17和22c

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104569
• 作为产物：
  描述：

  乙烷,三氯氟- 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 2-[8-bromo-1,3-dimethyl-2,6-dioxo-2,3-dihydro-1H-purin-7(6H)-yl]-N-p-tolylacetamide
  参考文献：
  名称：

  具有有效抗癌和多激酶抑制活性的新型 7,8-二取代-1,3-二甲基-1H-嘌呤-2,6(3H,7H)-二酮衍生物的设计、合成和计算机洞察

  摘要：

  为了获得有效的抗增殖活性，扩展并利用基于结构和配体的药物设计方法来设计和改进小型化合物库。随后，基于 PI3K 和 B 所需的特征药效学特征，选择了32 种 7,8-二取代-1,3-二甲基-1 H-嘌呤-2,6(3 H ,7 H )-二酮衍生物进行合成-Raf 癌基因抑制。对所有合成化合物的体外抗癌活性进行了评估。化合物17和22c根据 DTP-NCI 显示出可接受的有效活性，并在 NCI 五次剂量测定中进一步评估。为了验证我们的设计，针对靶标 PI3Kα 和 B-Raf V600E筛选具有最高平均生长抑制百分比的化合物，以确认它们的多激酶活性。测试的化合物显示出有希望的多激酶活性。通过抑制 B-Raf WT、EGFR 和 VEGFR-2 以亚微摩尔范围内的IC 50来巩固化合物17和22c 的抗癌效力和针对 PI3Kα 和 B-Raf V600E 的多激酶活性。对最有效的化合物17和22c

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104569

文献信息

• Design, synthesis and in silico insights of new 7,8-disubstituted-1,3-dimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione derivatives with potent anticancer and multi-kinase inhibitory activities
  作者：Abdalla R. Mohamed、Ahmed M. El Kerdawy、Riham F. George、Hanan H. Georgey、Nagwa M. Abdel Gawad

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104569

  日期：2021.2

  were evaluated for their in vitro anticancer activity. Compounds 17 and 22c displayed an acceptable potent activity according to the DTP-NCI and were further evaluated in the NCI five doses assay. To validate our design, compounds with the highest mean growth inhibition percent were screened against the target PI3Kα and B-RafV600E to confirm their multi-kinase activity. The tested compounds showed promising

  为了获得有效的抗增殖活性，扩展并利用基于结构和配体的药物设计方法来设计和改进小型化合物库。随后，基于 PI3K 和 B 所需的特征药效学特征，选择了32 种 7,8-二取代-1,3-二甲基-1 H-嘌呤-2,6(3 H ,7 H )-二酮衍生物进行合成-Raf 癌基因抑制。对所有合成化合物的体外抗癌活性进行了评估。化合物17和22c根据 DTP-NCI 显示出可接受的有效活性，并在 NCI 五次剂量测定中进一步评估。为了验证我们的设计，针对靶标 PI3Kα 和 B-Raf V600E筛选具有最高平均生长抑制百分比的化合物，以确认它们的多激酶活性。测试的化合物显示出有希望的多激酶活性。通过抑制 B-Raf WT、EGFR 和 VEGFR-2 以亚微摩尔范围内的IC 50来巩固化合物17和22c 的抗癌效力和针对 PI3Kα 和 B-Raf V600E 的多激酶活性。对最有效的化合物17和22c