8-((4-chlorobenzyl)amino)-1,3-dimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione | 102212-31-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 8-((4-chlorobenzyl)amino)-1,3-dimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
• 英文别名: 8-[(4-chlorophenyl)methylamino]-1,3-dimethyl-7H-purine-2,6-dione
• CAS: 102212-31-7
• 化学式: C₁₄H₁₄ClN₅O₂
• mdl: MFCD06240456
• 分子量: 319.75
• InChiKey: DSBOTXNCGNNFOI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-((4-chlorobenzyl)amino)-1,3-dimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione 、 甲基丙二酸二乙酯 在 sodium methylate 作用下， 反应 9.0h， 以82%的产率得到9-(p-Chlorobenzyl)-1,3,7-trimethyl-6-hydroxy-9H-8-oxo-pyrimido[2,1-f]purine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  取代的6-羟基嘧啶基[2,1-f]嘌呤-2,4,8（1H，3H，9H）-三酮的抗炎活性。非典型的非甾体类抗炎药。

  摘要：

  描述了新型的抗炎药，其是稠合的三环系统6-羟基嘧啶基[2,1-f]嘌呤-2,4,8（1H，3H，9H）-三酮的衍生物。讨论了借助X射线晶体学的合成程序和结构确定。半经验分子轨道计算用于研究标题化合物可能的异构体和互变异构体的相对稳定性。在几种抗炎模型中，包括佐剂诱发的关节炎和II型胶原蛋白模型中，定义了该类以及几种更有效的类似物的生物学特性。尽管显示出环氧合酶抑制作用，但该类别的几名成员显示出极低的促溃疡作用。提出了对两种先导结构的初步生物利用度研究。化合物6-72似乎构成一类药物，该药物显示出令人感兴趣的潜在抗关节炎活性，并且还显示出与标准经典NSAI药物不同的活性，这是通过将该类药物的轮廓与几个标准代理商。尽管正在研究相关的结构类型，但是毒理学研究的某些发现阻止了该组化合物的进一步开发。

  DOI：

  10.1021/jm00156a032
• 作为产物：
  描述：

  8-溴茶碱 、 对氯苄胺 在 三乙胺 作用下， 以 丙醇 为溶剂， 150.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 1.0h， 以48%的产率得到8-((4-chlorobenzyl)amino)-1,3-dimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
  参考文献：
  名称：

  作用于腺苷A2A受体的选择性配体的8-Benzylaminoxanthine支架变异。设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  在生物学研究中探索了基于黄嘌呤骨架的34种新化合物的文库，用于与腺苷受体（ARs）相互作用。黄嘌呤核的结构修饰被引入8位（苄氨基和苄氧基取代）以及N 1，N 3和N 7（小的烷基残基），从而提高了对A 2A AR的亲和力和选择性。通过放射性配体结合试验对化合物进行了表征，我们的研究导致开发了有效的A 2A AR配体，其中包括8-（（6-氯-2-氟-3-甲氧基苄基）氨基）-1-乙基-3,7 -二甲基-3,7-二氢-1 H-嘌呤-2,6-二酮（12d ; K i人A 2A AR：68.5 nM）和8-（（2-氯苄基）氨基）-1-乙基-3,7-二甲基-3,7-二氢-1 H-嘌呤-2,6-二酮（12 h ; K i人A 2A AR：71.1 nM）。此外，在1，3-二乙基-7-甲基黄嘌呤衍生物的组中鉴定出双A 1 / A 2A AR配体。化合物14b的显示ķ我为A值52.2 NM的1 AR和167

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104033

文献信息

• Compounds for repressing cancer cell growth
  申请人：Institute For Cancer Research

  公开号：US11203598B2

  公开（公告）日：2021-12-21

  The disclosure generally relates to compounds, compositions, and methods for the treatment of cancer by restoring the P53 pathway signaling to repress cancer cell growth. In particular, the compounds comprise Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: R1 is hydrogen or a haloalkyl group; and each R2, R3, R4, R5, R6, and R7 is, independently, hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, alkyl, alkenyl, alkoxy, substituted or unsubstituted aryl, heteroaryl, phosphate, phosphoramidate, amine, alkylamino, acylamino, aminoalkoxy, or alkylthio.

  本公开一般涉及通过恢复 P53 通路信号抑制癌细胞生长来治疗癌症的化合物、组合物和方法。特别是，这些化合物包括式 I： 或其药学上可接受的盐，其中R1 是氢或卤代烷基；R2、R3、R4、R5、R6 和 R7 各自独立地是氢、卤素、羟基、氰基、烷基、烯基、烷氧基、取代或未取代的芳基、杂芳基、磷酸、磷酰胺、胺、烷基氨基、酰基氨基、氨基烷氧基或烷硫基。
• BLYTHIN D. J.; KAMINSKI J. J.; DOMALSKI M. S.; SPITLER J.; SOLOMON D. M.;+, J. MED. CHEM., 29,(1986) N 6, 1099-1113
  作者：BLYTHIN D. J.、 KAMINSKI J. J.、 DOMALSKI M. S.、 SPITLER J.、 SOLOMON D. M.、+

  DOI：——

  日期：——
• Compounds For Repressing Cancer Cell Growth
  申请人：Institute For Cancer Research d/b/a The Research Institute Of Fox Chase Cancer Center

  公开号：US20190225613A1

  公开（公告）日：2019-07-25

  The disclosure generally relates to compounds, compositions, and methods for the treatment of cancer by restoring the P53 pathway signaling to repress cancer cell growth.
• 8-Benzylaminoxanthine scaffold variations for selective ligands acting on adenosine A2A receptors. Design, synthesis and biological evaluation
  作者：Michał Załuski、Jakub Schabikowski、Piotr Jaśko、Adrian Bryła、Agnieszka Olejarz-Maciej、Maria Kaleta、Monika Głuch-Lutwin、Andreas Brockmann、Sonja Hinz、Małgorzata Zygmunt、Kamil Kuder、Gniewomir Latacz、Christin Vielmuth、Christa E. Müller、Katarzyna Kieć-Kononowicz

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104033

  日期：2020.8

  xanthine derivatives. Therefore, the developed 8-benzylaminoxanthine scaffold seems to be highly selective for AR activity and relevant for potent and selective A2A ligands. Compound 12d with high selectivity for ARs, especially for the A2AAR subtype, evaluated in animal models of inflammation has shown anti-inflammatory activity. Investigated compounds were found to display high selectivity and may

  在生物学研究中探索了基于黄嘌呤骨架的34种新化合物的文库，用于与腺苷受体（ARs）相互作用。黄嘌呤核的结构修饰被引入8位（苄氨基和苄氧基取代）以及N 1，N 3和N 7（小的烷基残基），从而提高了对A 2A AR的亲和力和选择性。通过放射性配体结合试验对化合物进行了表征，我们的研究导致开发了有效的A 2A AR配体，其中包括8-（（6-氯-2-氟-3-甲氧基苄基）氨基）-1-乙基-3,7 -二甲基-3,7-二氢-1 H-嘌呤-2,6-二酮（12d ; K i人A 2A AR：68.5 nM）和8-（（2-氯苄基）氨基）-1-乙基-3,7-二甲基-3,7-二氢-1 H-嘌呤-2,6-二酮（12 h ; K i人A 2A AR：71.1 nM）。此外，在1，3-二乙基-7-甲基黄嘌呤衍生物的组中鉴定出双A 1 / A 2A AR配体。化合物14b的显示ķ我为A值52.2 NM的1 AR和167
• Antiinflammatory activity of substituted 6-hydroxypyrimido[2,1-f]purine-2,4,8(1H,3H,9H)-triones. Atypical nonsteroidal antiinflammatory agents
  作者：David J. Blythin、James J. Kaminski、Martin S. Domalski、James Spitler、Daniel M. Solomon、David J. Conn、Shing Chun Wong、Laura Lehman Verbiar、Loretta A. Bober

  DOI：10.1021/jm00156a032

  日期：1986.6

  substituted derivatives of the fused tricyclic system 6-hydroxypyrimido[2,1-f]purine-2,4,8(1H,3H,9H)-trione, is described. Synthetic procedures and structure determination with the assistance of X-ray crystallography are discussed. Semiempirical molecular orbital calculations are used to investigate the relative stability of the possible isomers and tautomers of the title compounds. A biological profile

  描述了新型的抗炎药，其是稠合的三环系统6-羟基嘧啶基[2,1-f]嘌呤-2,4,8（1H，3H，9H）-三酮的衍生物。讨论了借助X射线晶体学的合成程序和结构确定。半经验分子轨道计算用于研究标题化合物可能的异构体和互变异构体的相对稳定性。在几种抗炎模型中，包括佐剂诱发的关节炎和II型胶原蛋白模型中，定义了该类以及几种更有效的类似物的生物学特性。尽管显示出环氧合酶抑制作用，但该类别的几名成员显示出极低的促溃疡作用。提出了对两种先导结构的初步生物利用度研究。化合物6-72似乎构成一类药物，该药物显示出令人感兴趣的潜在抗关节炎活性，并且还显示出与标准经典NSAI药物不同的活性，这是通过将该类药物的轮廓与几个标准代理商。尽管正在研究相关的结构类型，但是毒理学研究的某些发现阻止了该组化合物的进一步开发。