1-[(2R,3S,4R,5R)-4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-3-fluoro-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3H-pyrimidine-2,4-dione | 144822-64-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-[(2R,3S,4R,5R)-4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-3-fluoro-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3H-pyrimidine-2,4-dione
• 英文别名: 1-[(2R,3S,4R,5R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-fluoro-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 144822-64-0
• 化学式: C₁₅H₂₅FN₂O₅Si
• 分子量: 360.458
• InChiKey: KKWGVZHEXOEALO-GWNIPJSYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.15
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(2R,3S,4R,5R)-4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-3-fluoro-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3H-pyrimidine-2,4-dione 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 1-(2'-deoxy-3'-O-[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]-2'-fluoro-4'-C-[1-O-(4,4'-dimethoxytriphenylmethyl)methyl]-β-D-arabinofuranosyl)uracil
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  [FR] NUCLÉOSIDES SUBSTITUÉS, NUCLÉOTIDES ET ANALOGUES DE CEUX-CI

  摘要：

  本文披露了核苷、核苷酸和核苷酸类似物，其合成方法以及利用一个或多个核苷、核苷酸和核苷酸类似物治疗如小核糖核酸病毒感染等疾病和/或症状的方法。

  公开号：

  WO2016100569A1
• 作为产物：
  描述：

  在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以38.1 g的产率得到1-[(2R,3S,4R,5R)-4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-3-fluoro-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3H-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  2'-脱氧-2'-氟-4'-C-乙炔基核苷类似物的合成和抗HIV活性

  摘要：

  基于 4'-取代核苷的良好抗病毒特性，新型 1-(2'-deoxy-2'-fluoro-4'- C - ethynyl -β- d - arabinofuranosyl)-uracil ( 1a ), -thymine ( 1b) ) 和 -胞嘧啶 ( 2 ) 类似物被合成。化合物1b和2表现出有效的抗 HIV-1 活性，IC 50值分别为 86 和 1.34 nM，没有显着的细胞毒性。化合物2对野生型病毒的效力是 AZT 的 35 倍，并且还保留了对耐药株、NL4-3 (K101E) 和 RTMDR 的纳摩尔级抗病毒活性。因此，2作为一种新型 NRTI 药物值得进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.05.090

文献信息

• Synthesis and anti-HCV activity of 3′,4′-oxetane nucleosides
  作者：Wonsuk Chang、Jinfa Du、Suguna Rachakonda、Bruce S. Ross、Serge Convers-Reignier、Wei T. Yau、Jean-Francois Pons、Eisuke Murakami、Haiying Bao、Holly Micolochick Steuer、Phillip A. Furman、Michael J. Otto、Michael J. Sofia

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.06.025

  日期：2010.8

  treat this disease. Our first generation nucleoside HCV inhibitor, RG7128 has already established proof-of-concept in the clinic and is currently in phase IIb clinical trials. As part of our continuing efforts to discover novel anti-HCV agents, 3′,4′-oxetane cytidine and adenosine nucleosides were prepared as inhibitors of HCV RNA replication. These nucleosides were shown not to be inhibitors of HCV

  丙型肝炎病毒折磨着全世界大约 1.8 亿人，目前没有可用于治疗这种疾病的直接作用的抗病毒药物。我们的第一代核苷 HCV 抑制剂 RG7128 已经在临床上建立了概念验证，目前处于 IIb 期临床试验中。作为我们不断努力发现新型抗 HCV 药物的一部分，我们制备了 3',4'-氧杂环丁烷胞苷和腺苷核苷作为 HCV RNA 复制的抑制剂。如在全细胞亚基因组复制子测定中所确定的，这些核苷显示不是HCV的抑制剂。然而，2'-单/二氟类似物4、5和6很容易被脱氧胞苷激酶磷酸化为它们的单磷酸盐代谢物，并且它们的三磷酸盐衍生物在体外被证明是 HCV NS5B 聚合酶的抑制剂。复制子测定中缺乏抗 HCV 活性可能是由于单磷酸盐不能转化为其相应的二磷酸盐。
• 嘧啶核苷类药物在制备预防或治疗冠状病毒感染性疾病药物中的用途
  申请人：常晓宇

  公开号：CN114288313A

  公开（公告）日：2022-04-08

  本发明属药物化学领域，公开了一类嘧啶核苷类药物在制备预防或治疗冠状病毒药物中的用途。其具有式（I）所示的通式，所述式（I）化合物在体外试验中表现出显著的抑制冠状病毒复制的活性，而且在测试的剂量范围没有明显的细胞毒性。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING DISEASE<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES POUR TRAITER UNE MALADIE
  申请人：[en]ROME THERAPEUTICS, INC.

  公开号：WO2023178133A1

  公开（公告）日：2023-09-21

  The invention provides compounds, compositions and methods for treating medical disorders, such as cancer, an autoimmune disorder, and/or a neurological disorder, and inhibiting LINE1 reverse transcriptase and/or HERV-K reverse transcriptase using a compound according to Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a related compound provided herein.