(3aS,4S,6aR)-4-(4-isocyanatobutyl)tetrahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazol-2(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并咪唑类化合物
• 英文名称: (3aS,4S,6aR)-4-(4-isocyanatobutyl)tetrahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazol-2(3H)-one
• 英文别名: (3aS,4S,6aR)-4-(4-isocyanatobutyl)-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-2-one
• 化学式: C₁₀H₁₅N₃O₂S
• 分子量: 241.314
• InChiKey: MUUKULDYHRWFRY-CIUDSAMLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aS,4S,6aR)-4-(4-isocyanatobutyl)tetrahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazol-2(3H)-one 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 norbiotinamine
  参考文献：
  名称：

  Two Novel PET Radiopharmaceuticals for Endothelial Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (VCAM-1) Targeting

  摘要：

  动脉粥样硬化是一种慢性进行性疾病，涉及炎症事件，例如过度表达粘附分子，包括内皮细胞血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）。 VCAM-1在动脉粥样硬化的早期阶段迅速过度表达，因此代表了早期动脉粥样硬化检测的有希望的靶点。基于VCAM-1结合肽序列VHPKQHRGGSKGC的两种新型正电子发射断层扫描（PET）放射性药物（MacroP和NAMP）已经合成和表征。MacroP是由DOTA衍生物与肽直接共轭而来，而NAMP是一种生物素衍生物，旨在用于三步预先靶向系统，涉及使用DOTA的双螯合衍生物。新合成的放射性药物的身份已经通过质谱确认，在与68Ga标记后，两者都显示出高放射化学纯度;对人脐静脉内皮细胞的体外测试显示它们具有VCAM-1结合能力，在NAMP的情况下放射性摄取率更高。此外，NAMP也可能与功能化生物素化纳米颗粒一起用于治疗和诊断联合应用。

  DOI：

  10.3390/pharmaceutics13071025
• 作为产物：
  描述：

  D-生物素 在 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 生成 (3aS,4S,6aR)-4-(4-isocyanatobutyl)tetrahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazol-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  包含生物素部分的磺酰胺的设计和合成：碳酸酐酶抑制作用、抗增殖活性和分子模型研究

  摘要：

  磺胺类药物是一类重要的经典碳酸酐酶 (CA、EC 4.2.1.1) 抑制剂。在此，我们完成了生物素与大量磺酰胺基序的缀合，目的是在体外测试它们作为人碳酸酐酶 (hCA) 同工型 I 和 II（胞质同工酶）以及 hCA IX 和 XII 的抑制剂。跨膜、肿瘤相关酶）。大多数这些新合成的化合物表现出令人感兴趣的抑制特性，其活性在纳摩尔范围内。SLC-0111 中也发现了 4-FC 6 H 4部分的存在，对肿瘤相关缺氧诱导的 hCA 同工型 XII 具有出色的选择性，抑制常数 (K I ) 为 4.5 nM。2-萘基衍生物是最有效的 hCA IX 抑制剂 (K I = 6.2 nM)，比 AAZ (K I = 25 nM) 强 4 倍， 且选择性非常好。选择一些化合物对一组 3 种人类肿瘤细胞系进行抗增殖活性测试，其中一种化合物对胶质母细胞瘤、三阴性乳腺癌和胰腺癌细胞系显示出抗增殖活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117467

文献信息

• BIOTINYLATED POLYSACCHARIDES HAVING AN ANTITHROMBOTIC ACTIVITY AND IMPROVED METABOLIC STABILITY
  申请人：SANOFI

  公开号：US20130190268A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  The invention relates to novel polysaccharides with an antithrombotic activity, having at least one covalent bond with biotin or a biotin derivative, wherein said covalent bond is resistant to metabolic cleavage and comprises a linkage X selected from the group consisting of —O—, —N(R)—, —N(R)—CO— and —N(R′)—CO—N(R″)—, wherein R is an alkyl group and R′ and R″, which may be identical or different, are, independently of one another, a hydrogen atom or alkyl group.

  该发明涉及具有抗血栓活性的新型多糖，其与生物素或生物素衍生物之一至少具有一个共价键，其中所述共价键对代谢裂解具有抵抗性，并且包括选自—O—、—N(R)—、—N(R)—CO—和—N(R′)—CO—N(R″)—的连接X，其中R是烷基基团，而R′和R″（可以相同也可以不同）分别为氢原子或烷基基团。
• Synthesis of a bioprobe for elucidation of target molecule of spongean anti-malarial peroxides
  作者：Nobutoshi Murakami、Motoyuki Kawanishi、Sawako Itagaki、Toshihiro Horii、Motomasa Kobayashi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.04.086

  日期：2004.7

  The reactants of an anti-malarial peroxide having a 6-carbomethoxymethyl-3-methoxy-1,2-dioxane moiety treated with FeSO4 were analyzed. For mechanistic study of the anti-malarial peroxide, two biotinylated probes to elucidate the target molecules were designed and synthesized. The two synthesized probes showed potent anti-malarial activity, and one of them was proved to form an irreversible binding with protein in a model experiment. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• POLYSACCHARIDES BIOTINYLES A ACTIVITE ANTITHROMBOTIQUE ET PRESENTANT UNE STABILITE METABOLIQUE AMELIOREE
  申请人：Sanofi-Aventis

  公开号：EP2614089A1

  公开（公告）日：2013-07-17
• [EN] BIOTINYLATED POLYSACCHARIDES HAVING AN ANTITHROMBOTIC ACTIVITY AND IMPROVED METABOLIC STABILITY<br/>[FR] POLYSACCHARIDES BIOTINYLES A ACTIVITE ANTITHROMBOTIQUE ET PRESENTANT UNE STABILITE METABOLIQUE AMELIOREE
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2012042123A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  La présente invention concerne des nouveaux polysaccharides à activité antithrombotique présentant au moins une liaison covalente avec la biotine ou un dérivé de la biotine, caractérisés en ce que ladite liaison covalente est résistante au clivage métabolique et comprend un enchaînement X choisi parmi -O-, -N(R)-, -N(R)-CO- et -N(R')-CO-N(R")-, dans lesquels dans lesquels R représente un groupe alkyle et R' et R" représentent des atomes d'hydrogène ou des groupes alkyles. Préparation et utilisation en thérapeutique.
• Two Novel PET Radiopharmaceuticals for Endothelial Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (VCAM-1) Targeting
  作者：Sara Pastorino、Sara Baldassari、Giorgia Ailuno、Guendalina Zuccari、Giuliana Drava、Andrea Petretto、Vanessa Cossu、Cecilia Marini、Silvana Alfei、Tullio Florio、Gianmario Sambuceti、Gabriele Caviglioli

  DOI：10.3390/pharmaceutics13071025

  日期：——

  Atherosclerosis is a chronic progressive disease involving inflammatory events, such as the overexpression of adhesion molecules including the endothelial Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (VCAM-1). VCAM-1 is rapidly overexpressed in the first stages of atherosclerosis, thus representing a promising target for early atheroma detection. Two novel Positron Emission Tomography (PET) radiopharmaceuticals (MacroP and NAMP), based on the VCAM-1-binding peptide having sequence VHPKQHRGGSKGC, were synthesized and characterized. MacroP is derived from the direct conjugation of a DOTA derivative with the peptide, while NAMP is a biotin derivative conceived to be employed in a three-step pretargeting system, involving the use of a double-chelating derivative of DOTA. The identity of the newly synthesized radiopharmaceuticals was confirmed by mass spectrometry and, after radiolabeling with 68Ga, both showed high radiochemical purity; in vitro tests on human umbilical vein endothelial cells evidenced their VCAM-1 binding ability, with higher radioactive uptake in the case of NAMP. Moreover, NAMP might also be employed in a theranostic approach in association with functionalized biotinylated nanoparticles.

  动脉粥样硬化是一种慢性进行性疾病，涉及炎症事件，例如过度表达粘附分子，包括内皮细胞血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）。 VCAM-1在动脉粥样硬化的早期阶段迅速过度表达，因此代表了早期动脉粥样硬化检测的有希望的靶点。基于VCAM-1结合肽序列VHPKQHRGGSKGC的两种新型正电子发射断层扫描（PET）放射性药物（MacroP和NAMP）已经合成和表征。MacroP是由DOTA衍生物与肽直接共轭而来，而NAMP是一种生物素衍生物，旨在用于三步预先靶向系统，涉及使用DOTA的双螯合衍生物。新合成的放射性药物的身份已经通过质谱确认，在与68Ga标记后，两者都显示出高放射化学纯度;对人脐静脉内皮细胞的体外测试显示它们具有VCAM-1结合能力，在NAMP的情况下放射性摄取率更高。此外，NAMP也可能与功能化生物素化纳米颗粒一起用于治疗和诊断联合应用。