4,6-dichloro-2-(4-(methylsulfonyl)phenyl)pyrimidine | 83217-48-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4,6-dichloro-2-(4-(methylsulfonyl)phenyl)pyrimidine
• 英文别名: 4,6-Dichloro-2-(4-(methylsulfonyl)phenyl) pyrimidine；4,6-dichloro-2-(4-methylsulfonylphenyl)pyrimidine
• CAS: 83217-48-5
• 化学式: C₁₁H₈Cl₂N₂O₂S
• 分子量: 303.169
• InChiKey: DTIDVTWELXXFKF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  383.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.465±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-dichloro-2-(4-(methylsulfonyl)phenyl)pyrimidine 在 potassium fluoride 、 18-冠醚-6 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以30%的产率得到4,6-difluoro-2-(4-(methylsulfonyl)phenyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  2-（4-甲基磺酰基苯基）嘧啶作为前瞻性放射性配体，用于使用 PET 对 Cyclooxygenase-2 进行成像——合成、分类和放射性标记

  摘要：

  环氧合酶 2 (COX-2) 是一种诱导型酶，负责将花生四烯酸转化为前列腺素、PGG2 和 PGH2。这种酶的表达在炎症中增加。因此，使用正电子发射断层扫描 (PET) 对 COX-2 成像的探针的开发引起了人们的兴趣，因为它们可用于体内炎症的研究，并有助于开发针对 COX-2 的抗炎药物。尽管如此，仍然缺乏有效的 PET 放射性配体。我们合成了 11 种基于 2（4-甲基磺酰基苯基）嘧啶核的 COX-2 抑制剂，基于理想的因素，例如对 COX-2 的高抑制效力、对 COX-1 的极低抑制效力，我们从中选择了三种作为前瞻性 PET 放射性配体，中等亲脂性，并且适合用正电子发射器标记。这些抑制剂，通过分别用[11C]碘甲烷、[18F]2-氟溴乙烷和[d2-18F]氟溴甲烷处理6-羟基类似物(26)，以有用的产率和高摩尔活性标记。[11C]17、[18F]20 和[d2-18F]27 很容易用

  DOI：

  10.3390/molecules23112850
• 作为产物：
  描述：

  4,6-dichloro-2-(4-methylsulfanylphenyl)pyrimidine 在 Oxone 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以93%的产率得到4,6-dichloro-2-(4-(methylsulfonyl)phenyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Novel 2-(4-methylsulfonylphenyl)pyrimidine derivatives as highly potent and specific COX-2 inhibitors

  摘要：

  New series of 2-(4-methylsulfonylphenyl) and 2-(4-sulfamoylphenyl)pyrimidines were synthesized and evaluated for their ability to inhibit cyclooxygenase-2 (COX-2). COX-1 and COX-2 inhibitory activity of these compounds was determined using purified enzyme (PE) and human whole blood (HWB) assays. Extensive structure-activity relationship (SAR) work was carried out within these series, and a wide number of potent and specific COX-2 inhibitors were identified (HWB COX-2 IC50 = 2.4-0.3 nM and 80- to 780-fold more selective than rofecoxib). (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.11.079

文献信息

• Radiosynthesis and evaluation of [18F]FMTP, a COX-2 PET ligand
  作者：J. S. Dileep Kumar、Jaya Prabhakaran、Andrei Molotkov、Anirudh Sattiraju、Jongho Kim、Mikhail Doubrovin、J. John Mann、Akiva Mintz

  DOI：10.1007/s43440-020-00124-z

  日期：2020.10

  Herein, we report the radiochemical synthesis and evaluation of [18F]6-fluoro-2-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-N-(thiophen-2-ylmethyl)pyrimidin-4-amine ([18F]FMTP), a high-affinity COX-2 inhibitor, by cell uptake and PET imaging studies. METHODS The radiochemical synthesis of [18F]FMTP was optimized using chlorine to fluorine displacement method, by reacting [18F]fluoride/K222/K2CO3 with the precursor

  背景技术环氧合酶 2 (COX-2) 的上调与许多神经系统疾病以及脑癌相关的神经炎症有关。在脑外，炎症和 COX-2 诱导导致疼痛、关节炎、急性同种异体移植物排斥反应以及对感染、肿瘤、自身免疫性疾病和损伤的反应。在此，我们报告了 [18F]6-fluoro-2-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-N-(thiophen-2-ylmethyl)pyrimidin-4-amine ([18F]FMTP) 的放射化学合成和评价，一种高亲和力 COX-2 抑制剂，通过细胞摄取和 PET 成像研究。方法 通过使 [18F] 氟化物/K222/K2CO3 与前体分子反应，使用氯氟置换法优化 [18F]FMTP 的放射化学合成。[18F]FMTP 的细胞摄取研究在 COX-2 阳性 BxPC3 和 COX-2 阴性 PANC-1 细胞系中进行，使用未标记的 FMTP 以及塞来昔布来定义特异性结合剂。使用
• [EN] RADIOLABELED COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS RADIOMARQUÉS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2020257653A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  Radiolabeled compounds of Formula I are described. Processes for radiolabeling the compounds are described. Methods for radioactive imaging using the compounds are also described.

  本文描述了公式I的放射性标记化合物。描述了标记化合物的过程。还描述了使用这些化合物进行放射性成像的方法。
• RADIOLABELED COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：The Trustees of Columbia University in the City of New York

  公开号：US20220106275A1

  公开（公告）日：2022-04-07

  Radiolabeled compounds of Formula I are described. Processes for radiolabeling the compounds are described. Methods for radioactive imaging using the compounds are also described.
• Novel 2-(4-methylsulfonylphenyl)pyrimidine derivatives as highly potent and specific COX-2 inhibitors
  作者：Aurelio Orjales、Ramón Mosquera、Beatriz López、Roberto Olivera、Luis Labeaga、M. Teresa Núñez

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.11.079

  日期：2008.3

  New series of 2-(4-methylsulfonylphenyl) and 2-(4-sulfamoylphenyl)pyrimidines were synthesized and evaluated for their ability to inhibit cyclooxygenase-2 (COX-2). COX-1 and COX-2 inhibitory activity of these compounds was determined using purified enzyme (PE) and human whole blood (HWB) assays. Extensive structure-activity relationship (SAR) work was carried out within these series, and a wide number of potent and specific COX-2 inhibitors were identified (HWB COX-2 IC50 = 2.4-0.3 nM and 80- to 780-fold more selective than rofecoxib). (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 2-(4-Methylsulfonylphenyl)pyrimidines as Prospective Radioligands for Imaging Cyclooxygenase-2 with PET—Synthesis, Triage, and Radiolabeling
  作者：Michelle Cortes-Salva、Stal Shrestha、Prachi Singh、Cheryl Morse、Kimberly Jenko、Jose Montero Santamaria、Sami Zoghbi、Robert Innis、Victor Pike

  DOI：10.3390/molecules23112850

  日期：——

  Cyclooxygenase 2 (COX-2) is an inducible enzyme responsible for the conversion of arachidonic acid into the prostaglandins, PGG2 and PGH2. Expression of this enzyme increases in inflammation. Therefore, the development of probes for imaging COX-2 with positron emission tomography (PET) has gained interest because they could be useful for the study of inflammation in vivo, and for aiding anti-inflammatory

  环氧合酶 2 (COX-2) 是一种诱导型酶，负责将花生四烯酸转化为前列腺素、PGG2 和 PGH2。这种酶的表达在炎症中增加。因此，使用正电子发射断层扫描 (PET) 对 COX-2 成像的探针的开发引起了人们的兴趣，因为它们可用于体内炎症的研究，并有助于开发针对 COX-2 的抗炎药物。尽管如此，仍然缺乏有效的 PET 放射性配体。我们合成了 11 种基于 2（4-甲基磺酰基苯基）嘧啶核的 COX-2 抑制剂，基于理想的因素，例如对 COX-2 的高抑制效力、对 COX-1 的极低抑制效力，我们从中选择了三种作为前瞻性 PET 放射性配体，中等亲脂性，并且适合用正电子发射器标记。这些抑制剂，通过分别用[11C]碘甲烷、[18F]2-氟溴乙烷和[d2-18F]氟溴甲烷处理6-羟基类似物(26)，以有用的产率和高摩尔活性标记。[11C]17、[18F]20 和[d2-18F]27 很容易用