N-(4-chlorophenyl)-4-(8-methoxy-1,3-dimethyl-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-7-yl)butanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: N-(4-chlorophenyl)-4-(8-methoxy-1,3-dimethyl-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-7-yl)butanamide
• 英文别名: N-(4-chlorophenyl)-4-(8-methoxy-1,3-dimethyl-2,6-dioxopurin-7-yl)butanamide
• 化学式: C₁₈H₂₀ClN₅O₄
• 分子量: 405.841
• InChiKey: XATNYKPHUQWUAT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  96.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-溴茶碱 在 苄基三乙基氯化铵 、 potassium carbonate 、 N,N'-羰基二咪唑 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 102.5h， 生成 N-(4-chlorophenyl)-4-(8-methoxy-1,3-dimethyl-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-7-yl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  1,3-二甲基-2,6-二氧杂嘌呤-7-烷基烷基羧酸的新型酰胺衍生物作为多功能TRPA1拮抗剂和PDE4 / 7抑制剂：治疗疼痛的新方法

  摘要：

  合成并分析了一系列使用基于结构的计算方法设计的1,3-二甲基-2,6-二氧杂嘌呤-7-基-烷基羧酸的新型酰胺衍生物，以评估其阻断人TRPA1通道和抑制PDE4B /的能力。 7A活动。我们鉴定了与HC-030031相比，对TRPA1具有更高效力的化合物16和27。反过来，化合物36是最有前途的多功能TRPA1拮抗剂和PDE4B / 7A双重抑制剂，其IC 50值分别在参考咯利普兰和BRL-50481的范围内。化合物36作为TRPA1 / PDE4B / PDE7A的组合配体，其特征在于与16和1627，在给定的蛋白质靶标上。两种cAMP特异性PDE同工酶的抑制作用在体内可产生36 种强的抗TNF-α作用。此外，在疼痛和发炎的动物模型（小鼠中的福尔马林测试和大鼠中的角叉菜胶诱发的爪水肿）中观察到了强效的36消炎和镇痛效果。该化合物在化疗诱导的小鼠周围神经病变的早期也显示出显着的抗痛觉过敏特性

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.021

文献信息

• Novel amide derivatives of 1,3-dimethyl-2,6-dioxopurin-7-yl-alkylcarboxylic acids as multifunctional TRPA1 antagonists and PDE4/7 inhibitors: A new approach for the treatment of pain
  作者：Grażyna Chłoń-Rzepa、Marietta Ślusarczyk、Agnieszka Jankowska、Alicja Gawalska、Adam Bucki、Marcin Kołaczkowski、Artur Świerczek、Krzysztof Pociecha、Elżbieta Wyska、Małgorzata Zygmunt、Grzegorz Kazek、Kinga Sałat、Maciej Pawłowski

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.09.021

  日期：2018.10

  promising multifunctional TRPA1 antagonist and PDE4B/7A dual inhibitor with IC50 values in the range of that of the reference rolipram and BRL-50481, respectively. Compound 36 as a combined TRPA1/PDE4B/PDE7A ligand was characterized by a distinct binding mode in comparison to 16 and 27, in the given protein targets. The inhibition of both cAMP-specific PDE isoenzymes resulted in a strong anti-TNF-α effect

  合成并分析了一系列使用基于结构的计算方法设计的1,3-二甲基-2,6-二氧杂嘌呤-7-基-烷基羧酸的新型酰胺衍生物，以评估其阻断人TRPA1通道和抑制PDE4B /的能力。 7A活动。我们鉴定了与HC-030031相比，对TRPA1具有更高效力的化合物16和27。反过来，化合物36是最有前途的多功能TRPA1拮抗剂和PDE4B / 7A双重抑制剂，其IC 50值分别在参考咯利普兰和BRL-50481的范围内。化合物36作为TRPA1 / PDE4B / PDE7A的组合配体，其特征在于与16和1627，在给定的蛋白质靶标上。两种cAMP特异性PDE同工酶的抑制作用在体内可产生36 种强的抗TNF-α作用。此外，在疼痛和发炎的动物模型（小鼠中的福尔马林测试和大鼠中的角叉菜胶诱发的爪水肿）中观察到了强效的36消炎和镇痛效果。该化合物在化疗诱导的小鼠周围神经病变的早期也显示出显着的抗痛觉过敏特性