(1S,2S,5R,6S)-ethyl 2-spirohydantoin-bicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate | 188885-88-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (1S,2S,5R,6S)-ethyl 2-spirohydantoin-bicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate
• 英文别名: ethyl (1S,2S,5R,6S)-2',5'-dioxospiro[bicyclo[3.1.0]hexane-2,4'-imidazolidine]-6-carboxylate
• CAS: 188885-88-3
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O₄
• 分子量: 238.243
• InChiKey: DOMXPWHMRGUFMM-PUCGJVDLSA-N

物化性质

• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  84.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S,5R,6S)-ethyl 2-spirohydantoin-bicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 31.0h， 以85%的产率得到(1S,2S,5R,6S)-2-氨基二环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸
  参考文献：
  名称：

  受限的谷氨酸环烷基类似物：（+）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（LY354740）及其6-膦酸类似物的立体控制合成

  摘要：

  新的立体控制合成的（+）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2.6-二羧酸（LY354740）1是一种有效的，选择性的2mGluR激动剂，从四个步骤开始，总收率从27％开始对映体（+）-（R）-2-（对-甲苯基亚磺酰基）环戊-2-烯酮3。的关键步骤包括的不对称环丙烷3与（dimethylsulfuranylidene）乙酸乙酯（EDSA）和除去手性的p从环加成-tolylsulfinyl辅助ENT -图4c在与治疗异-propylmagnesium酰氯。由双环酮6形成的立体选择性乙内酰脲形成（Bucherer-Bergs反应），随后水解完成1的合成。相同的反应顺序已应用于对映体纯（+）-2-氨基-6-膦酰基双环[3.0.1]己烷-2-羧酸2的第一次合成中，该结构为1的结构6-膦酰基类似物。起始的双环酮膦酸酯9-11是通过（-）-（S）-3与磷酰基sulf的不对称环丙烷化反应制得的，仅产生两种

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2010.04.051
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (1R,5S,6S)-4-oxobicyclo[3.1.0]hex-2-ene-6-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 (1S,2S,5R,6S)-ethyl 2-spirohydantoin-bicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of (+)-2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid (LY354740)

  摘要：

  The asymmetric synthesis of(+)-2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2, 6-dicarboxylic acid (LY354740) 1, a potent and selective group 2 mGluR agonist, has been accomplished starting from the readily available enantiomerically pure cyclopentenone 4. Thus, cyclopropanation with ethyl(dimethylsulfuranylidene)acetate generated in situ with DBU, followed by deketalization gave rise to the dihydroxy bicyclic ketone 9. After protecting the ketone as 1,3-dioxolane and its transformation to the orthoformate 11, this was pyrolytically deoxygenated in a sealed tube to the bicyclic enone 13. The Synthesis was completed after hydrogenation, stereoselective Bucherer-Bergs reaction and hydantoin hydrolysis, yielding LY354740 (+)-1 with an e.e. greater than or equal to 98%. (C) 1997 Elsevier Science Ltd. rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(97)00001-3

文献信息

• Org. Process Res. Dev. 2006, 10, 28-32
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Asymmetric synthesis of (+)-2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid (LY354740)
  作者：Carmen Domínguez、Jesús Ezquerra、Lourdes Prieto、Modesta Espada、Carmen Pedregal

  DOI：10.1016/s0957-4166(97)00001-3

  日期：1997.2

  The asymmetric synthesis of(+)-2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2, 6-dicarboxylic acid (LY354740) 1, a potent and selective group 2 mGluR agonist, has been accomplished starting from the readily available enantiomerically pure cyclopentenone 4. Thus, cyclopropanation with ethyl(dimethylsulfuranylidene)acetate generated in situ with DBU, followed by deketalization gave rise to the dihydroxy bicyclic ketone 9. After protecting the ketone as 1,3-dioxolane and its transformation to the orthoformate 11, this was pyrolytically deoxygenated in a sealed tube to the bicyclic enone 13. The Synthesis was completed after hydrogenation, stereoselective Bucherer-Bergs reaction and hydantoin hydrolysis, yielding LY354740 (+)-1 with an e.e. greater than or equal to 98%. (C) 1997 Elsevier Science Ltd. rights reserved.
• Constrained cycloalkyl analogues of glutamic acid: stereocontrolled synthesis of (+)-2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid (LY354740) and its 6-phosphonic acid analogue
  作者：Jerzy Krysiak、Wanda H. Midura、Wanda Wieczorek、Lesław Sieroń、Marian Mikołajczyk

  DOI：10.1016/j.tetasy.2010.04.051

  日期：2010.6

  yield of 27% starting from the enantiopure (+)-(R)-2-(p-tolylsulfinyl)cyclopent-2-enone 3. The key steps include asymmetric cyclopropanation of 3 with (dimethylsulfuranylidene)acetate (EDSA) and removal of the chiral p-tolylsulfinyl auxiliary from the cycloadduct ent-4c upon treatment with iso-propylmagnesium chloride. The stereoselective hydantoin formation from the bicyclic ketone 6 formed (Bucherer–Bergs

  新的立体控制合成的（+）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2.6-二羧酸（LY354740）1是一种有效的，选择性的2mGluR激动剂，从四个步骤开始，总收率从27％开始对映体（+）-（R）-2-（对-甲苯基亚磺酰基）环戊-2-烯酮3。的关键步骤包括的不对称环丙烷3与（dimethylsulfuranylidene）乙酸乙酯（EDSA）和除去手性的p从环加成-tolylsulfinyl辅助ENT -图4c在与治疗异-propylmagnesium酰氯。由双环酮6形成的立体选择性乙内酰脲形成（Bucherer-Bergs反应），随后水解完成1的合成。相同的反应顺序已应用于对映体纯（+）-2-氨基-6-膦酰基双环[3.0.1]己烷-2-羧酸2的第一次合成中，该结构为1的结构6-膦酰基类似物。起始的双环酮膦酸酯9-11是通过（-）-（S）-3与磷酰基sulf的不对称环丙烷化反应制得的，仅产生两种