替格瑞洛杂质R1788033-05-5摩科品牌提供图谱 | 1788033-05-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 中文名称: 替格瑞洛杂质R1788033-05-5摩科品牌提供图谱
• 中文别名: 替卡格雷杂质E；替格瑞洛杂质41；替格瑞洛杂质E；替格瑞洛杂质2
• 英文名称: (1S,2S,3R,5S)-3-((3-((1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropyl)-5-(propylthio)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl)amino)-5-(2-hydroxyethoxy)cyclopentane-1,2-diol
• 英文别名: Ticagrelor sulphone；(1S,2S,3R,5S)-3-[[3-[(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropyl]-5-propylsulfanyltriazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl]amino]-5-(2-hydroxyethoxy)cyclopentane-1,2-diol
• CAS: 1788033-05-5
• 化学式: C₂₃H₂₈F₂N₆O₄S
• 分子量: 522.576
• InChiKey: TUIWICWAOCUWJD-FNOIDJSQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺 (R)-扁桃酸盐 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 替格瑞洛杂质R1788033-05-5摩科品牌提供图谱
  参考文献：
  名称：

  一种替格瑞洛杂质的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种替格瑞洛杂质的制备方法，该方法以4,6‑二氯‑2‑(丙硫基)‑5‑氨基嘧啶和(1R,2S)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙胺(R)‑扁桃酸盐为起始原料，在碱性条件下发生亲核取代反应后，经重氮化关环反应制得三氮唑中间体，再与2‑(((3aR,4S,6R,6aS)‑6‑氨基‑2,2‑二甲基四氢‑3aH‑环戊[d][1,3]二氧杂‑4‑基)氧基)乙醇L‑(+)‑酒石酸盐进行C‑N偶联，即得替格瑞洛杂质E；杂质E在酸性条件下水解脱丙酮叉保护即得杂质A。本发明合成路线短、操作简便、产品纯度较高，得到的目标产物可作为杂质对照品控制替格瑞洛原料或制剂的纯度。

  公开号：

  CN109553622A

文献信息

• INTERMEDIATE OF TICAGRELOR AND PREPARATION METHOD THEREFOR, AND PREPARATION METHOD FOR TICAGRELOR
  申请人：JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO., LTD.

  公开号：US20160052928A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  Disclosed are intermediates of Ticagrelor and a preparation method therefor, and a preparation method for Ticagrelor. Specifically, disclosed is an intermediate, namely, a compound of Formula (VI), for preparing Ticagrelor. Further disclosed is a method for preparing the intermediate and a method for preparing Ticagrelor by using the intermediate. Ticagrelor is prepared by using the intermediate, so that the synthesis process is simple, and a defect that long reaction times under high temperature that are required in the existing methods are avoided. The method is suitable for mass production in industry, energy consumption is reduced, pollution of the environment is reduced, and discharge of waste is reduced.

  揭示了Ticagrelor的中间体及其制备方法，以及Ticagrelor的制备方法。具体地，揭示了一种中间体，即Formula（VI）的化合物，用于制备Ticagrelor。进一步揭示了制备该中间体的方法以及利用该中间体制备Ticagrelor的方法。通过使用该中间体制备Ticagrelor，使得合成过程简单，避免了现有方法中需要在高温下长时间反应的缺陷。该方法适用于工业大规模生产，降低能源消耗，减少环境污染和废物排放。
• Acid-induced isomerization of ticagrelor: Systematic exploration on reaction condition and mechanism
  作者：Bei-Hua Bao、Chuan-Zhu Zheng、Sheng Yu、Chen-Xiao Shan、Fang-Fang Cheng、Li Zhang

  DOI：10.1016/j.molstruc.2018.05.056

  日期：2018.10

  a strong electron-withdrawing group on N1 site still went through isomerization reaction via N1 N2 bond rupture in the presence of acid to produce an impurity T3. Its structure was precisely obtained via NMR spectral analysis, MS spectroscopy and X-ray crystallography. The optimal condition of the isomerization reaction was systematically studied. Moreover, the isomerization mechanism was investigated

  摘要 当 N1 与强吸电子基团相连时，含有 1, 2, 3-三唑骨架的分子中的 N1 N2 键被削弱并容易裂解。然而，替格瑞洛，一种在N1位没有强吸电子基团的嘧啶稠合三唑，在酸的存在下仍然通过N1 N2键断裂发生异构化反应，产生杂质T3。其结构是通过核磁共振谱分析、质谱和X射线晶体学精确获得的。系统研究了异构化反应的最佳条件。此外，研究了异构化机制，当其结构中存在4-NH基团和缺电子环时，替格瑞洛及其类似物很可能发生异构化反应。除了，4-NH 上取代基的位阻对平衡的反应性有影响。在模拟体内条件下，替格瑞洛也发生异构化反应，表明替格瑞洛在胃中可能不稳定。
• MIDBODY OF TICAGRELOR AND PREPARATION METHOD THEREFOR, AND PREPARATION METHOD FOR TICAGRELOR
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co. Ltd.

  公开号：EP2985286B1

  公开（公告）日：2017-10-11
• US9359366B2
  申请人：——

  公开号：US9359366B2

  公开（公告）日：2016-06-07