(5R,7S,8R,9S,11S,13E,15R,18S,19R,20S,23S)-8-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-20-[(E)-1-[(1R,3R,4R)-4-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-3-methoxycyclohexyl]prop-1-en-2-yl]-18-hydroxy-7,9-dimethoxy-5,11,13,19-tetramethyl-15-prop-2-enyl-21-oxa-1-azabicyclo[21.4.0]heptacos-13-ene-2,3,4,16,22-pentone | 197250-11-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯内酰胺
• 英文名称: (5R,7S,8R,9S,11S,13E,15R,18S,19R,20S,23S)-8-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-20-[(E)-1-[(1R,3R,4R)-4-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-3-methoxycyclohexyl]prop-1-en-2-yl]-18-hydroxy-7,9-dimethoxy-5,11,13,19-tetramethyl-15-prop-2-enyl-21-oxa-1-azabicyclo[21.4.0]heptacos-13-ene-2,3,4,16,22-pentone
• CAS: 197250-11-6
• 化学式: C₆₆H₁₀₁NO₁₂Si₂
• 分子量: 1156.7
• InChiKey: YBMOADFLAODZCZ-WEWGTLRWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.1
• 重原子数：
  81
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,7S,8R,9S,11S,13E,15R,18S,19R,20S,23S)-8-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-20-[(E)-1-[(1R,3R,4R)-4-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-3-methoxycyclohexyl]prop-1-en-2-yl]-18-hydroxy-7,9-dimethoxy-5,11,13,19-tetramethyl-15-prop-2-enyl-21-oxa-1-azabicyclo[21.4.0]heptacos-13-ene-2,3,4,16,22-pentone 在 氢氟酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 以10.5 mg的产率得到他克莫司
  参考文献：
  名称：

  FK-506的全合成。第2部分：综合完成

  摘要：

  FK-506的C15C16键通过砜阴离子偶联形成，然后通过螯合控制的方式还原C15酮。的C15-OH的高效甲基化是由我的组合来实现3 OBF 4质子Sponge®存在-4a分子筛。开发了一种程序，以避免在碱性水解过程中哌考林酯部分的C2位发生差向异构。使用活性Zn / Ag石墨对C21–C24 [6,6]-螺缩碘酮的还原性裂解可得到α'-烯丙基羟醛截面。通过新型的β-消除，使用LiHMDS-Mg（HMDS）2的组合对C9–C10 [5,6]-螺缩酮乙醛进行解封在HMPA-DME（1：1）中制得烯二醇缩醛，将其用二甲基二环氧乙烷氧化，生成C8–C10α，β-二酮酰胺缩醛。最终的脱甲硅烷基化完成了FK-506的全合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00866-1
• 作为产物：
  描述：

  在 咪唑 、 C₈K-ZnCl₂-AgOAc 、 2-氯-1-甲基吡啶碘化物 、 碘 、 二甲基二环氧乙烷 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 (5R,7S,8R,9S,11S,13E,15R,18S,19R,20S,23S)-8-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-20-[(E)-1-[(1R,3R,4R)-4-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-3-methoxycyclohexyl]prop-1-en-2-yl]-18-hydroxy-7,9-dimethoxy-5,11,13,19-tetramethyl-15-prop-2-enyl-21-oxa-1-azabicyclo[21.4.0]heptacos-13-ene-2,3,4,16,22-pentone
  参考文献：
  名称：

  FK-506的全合成。第2部分：综合完成

  摘要：

  FK-506的C15C16键通过砜阴离子偶联形成，然后通过螯合控制的方式还原C15酮。的C15-OH的高效甲基化是由我的组合来实现3 OBF 4质子Sponge®存在-4a分子筛。开发了一种程序，以避免在碱性水解过程中哌考林酯部分的C2位发生差向异构。使用活性Zn / Ag石墨对C21–C24 [6,6]-螺缩碘酮的还原性裂解可得到α'-烯丙基羟醛截面。通过新型的β-消除，使用LiHMDS-Mg（HMDS）2的组合对C9–C10 [5,6]-螺缩酮乙醛进行解封在HMPA-DME（1：1）中制得烯二醇缩醛，将其用二甲基二环氧乙烷氧化，生成C8–C10α，β-二酮酰胺缩醛。最终的脱甲硅烷基化完成了FK-506的全合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00866-1

文献信息

• Total synthesis of FK-506. Part 2: Completion of the synthesis
  作者：Robert E Ireland、Longbin Liu、Thomas D Roper、James L Gleason

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)00866-1

  日期：1997.9

  6]-spiroketal acetonide was de-blocked via a novel β-elimination, using a combination of LiHMDS-Mg(HMDS)2 in HMPA-DME (1:1), to afford an enediol acetal, which was oxidized with dimethyl dioxirane to generate the C8–C10 α, β-diketoamide acetal function. Final desilylations completed the total synthesis of FK-506.

  FK-506的C15C16键通过砜阴离子偶联形成，然后通过螯合控制的方式还原C15酮。的C15-OH的高效甲基化是由我的组合来实现3 OBF 4质子Sponge®存在-4a分子筛。开发了一种程序，以避免在碱性水解过程中哌考林酯部分的C2位发生差向异构。使用活性Zn / Ag石墨对C21–C24 [6,6]-螺缩碘酮的还原性裂解可得到α'-烯丙基羟醛截面。通过新型的β-消除，使用LiHMDS-Mg（HMDS）2的组合对C9–C10 [5,6]-螺缩酮乙醛进行解封在HMPA-DME（1：1）中制得烯二醇缩醛，将其用二甲基二环氧乙烷氧化，生成C8–C10α，β-二酮酰胺缩醛。最终的脱甲硅烷基化完成了FK-506的全合成。