| 1345835-36-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• CAS: 1345835-36-0
• 化学式: C₂₇H₄₅BrO₄
• 分子量: 513.556
• InChiKey: VUJSPXKPXTVXKD-WGWZZZELSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.72
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  66.76
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 N,N'-二环己基-4-吗啉脒 、 磷酸 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 102.0h， 生成 3-(((3-((2-amino-4-methylpentanoyl)thio)propoxy)((2-(6-amino-9H-purin-9-yl)ethoxy)methyl)phosphoryl)oxy)propyl 4-((3R,5S,7S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-dihydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  阿德福韦酯含胆酸和L-氨基酸部分的混合膦酸酯衍生物的合成，药理学评价和机理研究，用于治疗HBV。

  摘要：

  核苷酸（t）化物类似物（NAs）作为抗乙型肝炎病毒（HBV）药物在临床上的缺乏归因于它们对肝脏的富集不足和非靶器官毒性。我们旨在开发具有肝营养特性并降低肾毒性的有效抗乙肝病毒阿德福韦衍生物。设计并合成了一系列阿德福韦单氨基酸，单胆酸-药物偶联物，并评估了它们在大鼠原代肝细胞和Na +依赖牛磺胆酸盐共转运多肽（NTCP）-HEK293细胞中的抗病毒活性和摄取。我们分离了化合物6c作为最佳分子候选物，在原代肝细胞和NTCP-HEK293细胞中具有最高的抗病毒活性（EC50 0.42μmol/ L，SI 1063.07）和最高的细胞摄取。深入的机理研究表明，与阿德福韦酯（ADV）相比，6c在HK-2细胞中表现出较低的毒性。这是因为人类肾脏有机阴离子转运蛋白1（hOAT1）无法转运6c。此外，6c的药代动力学特征和组织分布表明它具有良好的药物敏感性和药代动力学特性。进一步的对接研究表明，具有熊去氧

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.07.012
• 作为产物：
  描述：

  熊去氧胆酸 、 3-溴-1-丙醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型阿德福韦单L-氨基酸酯，单胆汁酸酯衍生物：设计，合成，生物学评估和分子对接研究

  摘要：

  设计并合成了一系列阿德福韦酯单L-氨基酸酯，胆汁单酸酯衍生物。新设计的化合物具有有效的抗乙型肝炎活性，尤其是化合物6c，该化合物比阿德福韦酯具有更强的抗病毒活性和更高的选择性指数（EC 50 0.65μmol/ L，SI 582.24）。化合物6a – f进入大鼠原代肝细胞的摄取分别是阿德福韦酯的高71.56、63.92、142.88、104.25、67.84和39.95倍。在钠存在下+，摄取的化合物6A - Ç被Na +/牛磺胆酸盐共转运多肽-人类胚胎肾293细胞分别比阿德福韦酯高128.5、137.2和121.7倍。还研究了化合物6a和6c与人根尖的Na +依赖性胆汁酸转运蛋白的潜在结合方式。

  DOI：

  10.1007/s00044-017-1892-z

文献信息

• Synthesis, Anticancer Activities, Antimicrobial Activities and Bioavailability of Berberine-Bile Acid Analogues
  作者：Qingyong Li、Wuna He、Li Zhang、Yuangang Zu、Qiaochu Zhu、Xiaoqiu Deng、Tengfei Zhao、Wenqing Gao、Baoyou Zhang

  DOI：10.2174/157018012800673010

  日期：2012.5.1

  Fifteen berberine–bile acid analogues were synthesized. Anticancer activities of these analogues compared with berberine (BBR) were evaluated in vitro; among the analogues, A4, B4, and B5 had higher cytotoxicity than that of BBR. Most of the analogues showed higher antimicrobial activity against Staphylococcus aureus ATCC 25923 and Staphylococcus albus ATCC 8799 than that of BBR, but Bacillus subtilis AS 1.398 and Escherichia coli ATCC 31343 were not sensitive to all of the analogues. A4 and B4 were stable in the serum stability assay. B4 showed promising oral bioavailability in mice.

  合成了十五种小檗碱–胆酸类似物。与小檗碱（BBR）相比，这些类似物的抗癌活性在体外进行了评估；在这些类似物中，A4、B4 和 B5 的细胞毒性高于 BBR。大多数类似物对金黄色葡萄球菌 ATCC 25923 和白色念珠菌 ATCC 8799 具有较高的抗菌活性，而对枯草芽孢杆菌 AS 1.398 和大肠杆菌 ATCC 31343 则无敏感性。A4 和 B4 在血清稳定性实验中表现出稳定性。B4 在小鼠中显示出良好的口服生物利用度。