KW-3902; HMR-4902; 1,3-二丙基-8-(3-正金刚烷基)黄嘌呤 | 136199-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: KW-3902; HMR-4902; 1,3-二丙基-8-(3-正金刚烷基)黄嘌呤
• 中文别名: KW-3902;HMR-4902;1,3-二丙基-8-(3-正金刚烷基)黄嘌呤；1,3-二丙基-8-(3-正金刚烷基)黄嘌呤
• 英文名称: rolofylline
• 英文别名: 1,3-dipropyl-8-(3-tricycle[3.3.1.0^3,7]nonyl)-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione；1,3-dipropyl-8-(3-tricyclo[3.3.1.0^3,7]nonyl)-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione；8-(noradamantan-3-yl)-1,3-dipropylxanthine；8-(noradamatan-3-yl)-1,3-dipropylxanthine；Kw-3902；8-(3-Noradamantyl)-1,3-dipropylxanthine；1,3-dipropyl-8-(3-tricyclo[3.3.1.03,7]nonanyl)-7H-purine-2,6-dione
• CAS: 136199-02-5
• 化学式: C₂₀H₂₈N₄O₂
• 分子量: 356.468
• InChiKey: PJBFVWGQFLYWCB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  578.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.262±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶，20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  69.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

SDS

1.1 产品标识符
: KW-3902
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
Rolofylline
MK-7418
1,3-dipropyl-8-(3-noradamantyl)xanthine
8-(3-Noradamantyl)-1,3-dipropylxanthine
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
慢性的水体毒性 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
危害类型象形图 无
信号词 无
危险申明
H413 可能对水生生物造成长期持续有害影响。
警告申明
预防
P273 避免释放到环境中。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Rolofylline
别名
MK-7418
1,3-dipropyl-8-(3-noradamantyl)xanthine
8-(3-Noradamantyl)-1,3-dipropylxanthine
: C20H28N4O2
分子式
: 356.46 g/mol
分子量
成分 浓度
KW-3902
-
化学文摘编号(CAS No.) 136199-02-5

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
在眼睛接触的情况下
用水冲洗眼睛作为预防措施。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
6.2 环境预防措施
在确保安全的条件下,采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
防止排放到周围环境中。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据工业卫生和安全使用规则来操作。 休息以前和工作结束时洗手。
人身保护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
190 - 191 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 辛醇/水分配系数的对数值
辛醇--水的分配系数的对数值: 6.009
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别预防
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

Rolofylline (KW-3902) 是一种有效的选择性腺苷 A1 受体拮抗剂，目前正在开发用于治疗急性充血性心力衰竭和肾功能损害患者。Rolofylline 主要通过细胞色素 P450 (CYP450) 代谢为药理活性的 M1-反式和 M1-顺式代谢物。这种药物能够减轻突触前功能障碍，恢复体外神经元活动及树突棘水平，从而对抗Tau-诱导的神经退行性疾病相关的代谢减退和神经功能障碍。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  KW-3902; HMR-4902; 1,3-二丙基-8-(3-正金刚烷基)黄嘌呤 以46%的产率得到1,3-Dipropyl-7-methyl-8-(noradamantan-3-yl)xanthine
  参考文献：
  名称：

  Xanthine derivatives

  摘要：

  以下是由以下公式表示的新型黄嘌呤化合物：##STR1## 其中X.sup.1和X.sup.2各自独立地表示氧或硫; Q代表; ##STR2## 其中-----表示单键或双键; Y表示单键或烷基，n表示0或1，W.sup.1和W.sup.2各自独立地表示氢，低烷基或氨基，Z表示--CH.sub.2-，--O--，--S--或--NH--;表示##STR3## R.sup.1和R.sup.2各自独立地表示氢，低烷基，烯丙基或丙炔基; R.sup.3表示氢或低烷基，当Q表示除##STR4##以外的基团时，R.sup.1，R.sup.2和R.sup.3各自独立地表示氢或低烷基; 前提是当Q为##STR5##时，R.sup.1，R.sup.2和R.sup.3不能同时为甲基; 以及其药学上可接受的盐具有利尿作用，肾保护作用和支气管扩张作用。

  公开号：

  US05290782A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-1,3-二丙基-5-亚硝基脲嘧啶 在 tin(II) acetate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 KW-3902; HMR-4902; 1,3-二丙基-8-(3-正金刚烷基)黄嘌呤
  参考文献：
  名称：

  Convenient One-Pot Synthesis of 8-Substituted Xanthines from 6-Amino-5-Nitrosouracils

  摘要：

  DOI：

  10.1055/s-1999-3513

文献信息

• Methods of treating pulmonary disease
  申请人：——

  公开号：US20040259889A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  Methods useful for reducing pulmonary vasoconstriction or improving pulmonary hemodynamics in a patient are disclosed. More particularly, this invention relates to administering A 1 adenosine receptor antagonists to reduce pulmonary vasoconstriction and improve pulmonary hemodynamics.

  本发明涉及使用A1腺苷受体拮抗剂来减少肺血管收缩并改善肺血液动力学。
• MULTI-CYCLIC COMPOUNDS
  申请人：KIMURA Teiji

  公开号：US20090062529A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  A compound represented by the formula (I): or a pharmacologically acceptable salt thereof, wherein Ar 1 represents an imidazolyl group or the like which may be substituted with a C1-6 alkyl group, Ar 2 represents a phenyl group or the like which may be substituted with a C1-6 alkoxy group, X 1 represents a double bond or the like and Het represents a triazolyl group or the like which may be substituted with a C1-6 alkyl group or the like, is effective as a therapeutic or prophylactic agent for a disease caused by Aβ.

  一种由化学式(I)表示的化合物或其药理学可接受的盐，其中Ar1代表可用C1-6烷基基团取代的咪唑基团或类似基团，Ar2代表可用C1-6烷氧基团取代的苯基团或类似基团，X1代表双键或类似基团，Het代表可用C1-6烷基基团或类似基团取代的三唑基团或类似基团，对由Aβ引起的疾病具有治疗或预防作用。
• [EN] 3-SUBSTITUTED XANTHINE DERIVATIVES AS MRGPRX4 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE XANTHINE SUBSTITUÉS EN POSITION 3 UTILISÉS COMME MODULATEURS DU RÉCEPTEUR MRGPRX4
  申请人：UNIV BONN RHEINISCHE FRIEDRICH WILHELMS

  公开号：WO2022079245A1

  公开（公告）日：2022-04-21

  The invention relates to MRGPRX4 receptor agonists and antagonists useful for treating, alleviating and/or preventing diseases and disorders related to MRGPRX4 receptor function as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods for preparing such compounds. The invention is further directed to the use of these compounds, alone or in combination with other therapeutic agents, for alleviating, preventing and/or treating diseases and disorders, especially the use as wound healing medicaments and for the treatment of chronic pain and itch.

  该发明涉及用于治疗、缓解和/或预防与MRGPRX4受体功能相关的疾病和紊乱的MRGPRX4受体激动剂和拮抗剂，以及包括这些化合物的药物组合物和制备这些化合物的方法。该发明进一步涉及使用这些化合物，单独或与其他治疗剂联合使用，用于缓解、预防和/或治疗疾病和紊乱，特别是用作伤口愈合药物和治疗慢性疼痛和瘙痒的用途。
• XANTHINE MODULATORS OF ADENOSINE A1 RECEPTOR
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20100075935A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The present invention relates to new xanthine modulators of adenosine A 1 receptors, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本发明涉及新的黄嘌呤调节剂，其作用于腺苷A1受体，以及其制药组合物和使用方法。
• Pyrazine Derivatives Useful as Adenosine Receptor Antagonists
  申请人：Vidal Juan Bernat

  公开号：US20090042891A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  The present disclosure relates to a compound of formula (I) wherein: A is an optionally substituted monocyclic or polycyclic aryl or heteroaryl group; B is an optionally substituted monocyclic nitrogen-containing heteroaryl group; and either a) R 1 and R 2 are chosen from a hydrogen atom and specified substituents, or b) R 2 , R 1 and the —NH— group to which R 1 is attached, form a moiety chosen from the moiety of formulae (IIa) and (IIb): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a N-oxide thereof. The present disclosure also relates to a method for treating a subject afflicted with a pathological condition or disease susceptible to amelioration by antagonism of the A 2B adenosine receptor.

  本公开涉及一种式（I）的化合物，其中：A是可选取的取代的单环或多环芳基或杂芳基基团；B是可选取的取代的单环含氮杂芳基基团；并且要么a）R1和R2选择自氢原子和指定的取代基，要么b）R2、R1和R1附着的—NH—基团形成式（IIa）和（IIb）的基团：或其药学上可接受的盐或其N-氧化物。本公开还涉及一种治疗患有病理状况或疾病，易于通过拮抗A2B腺苷受体而改善的受试者的方法。