4-chloro-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine | 869335-19-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 4-chloro-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• 英文别名: 1H-Pyrrolo[2,3-b]pyridine, 4-chloro-1-[[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl]-；2-[(4-chloropyrrolo[2,3-b]pyridin-1-yl)methoxy]ethyl-trimethylsilane
• CAS: 869335-19-3
• 化学式: C₁₃H₁₉ClN₂OSi
• 分子量: 282.845
• InChiKey: XZIRRBIOVUGENX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  355.1±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.0
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine 在 正丁基锂 、 碘 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 以97%的产率得到4-chloro-2-iodo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC COMPOUND AS PROTEIN KINASE INHIBITOR

  摘要：

  提供了一种新型杂环化合物，通过抑制c-Met等生长因子受体的蛋白激酶活性，可用作抗癌药物，还包括含有这种化合物的药物组合物，以及使用该化合物的方法。

  公开号：

  US20110183983A1
• 作为产物：
  描述：

  1H-Pyrrolo[2,3-b]pyridine 7-Oxide 在 sodium hydride 、 甲基磺酰氯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-chloro-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  具有刚性铰链结合基序的三取代咪唑可作为临床相关EGFR L858R / T790M和L858R / T790M / C797S突变体的一位数nM抑制剂：目标跳跃的一个例子

  摘要：

  非小细胞肺癌肿瘤的高基因组不稳定性导致对有前途的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的耐药性迅速发展。最近检测到的三重突变损害了金标准的第三代EGFR抑制剂的活性。我们通过p38αMAPK抑制剂模板的靶标跳跃方法制备了一组具有刚性7-氮杂吲哚铰链结合基序的三取代咪唑，作为EGFR抑制剂的新结构类。在对接，化合物制备，生物学测试和SAR解释的迭代方法的基础上，建立了稳健而灵活的合成路线。结果，我们报告了两种可逆抑制剂11d和11e具有临床挑战性的三重突变体L858R / T790M / C797S的IC 50值在低纳摩尔范围内。此外，我们开发了一种激酶组选择性的不可逆抑制剂45A具有IC 50为1nM的针对EGFR L858R / T790M双突变体的值。包括靶结合动力学和代谢稳定性数据。这些有效的突变EGFR抑制剂可作为开发结构新颖的EGFR探针，工具或候选物的基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00178

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：PHARMACYCLICS LLC

  公开号：WO2016004272A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Disclosed herein are compounds that inhibit Bruton's tyrosine kinase (Btk). Also described are irreversible inhibitors of Btk. In addition, reversible inhibitors of Btk are also described. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the Btk inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions.

  本文披露了抑制布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）的化合物。还描述了Btk的不可逆抑制剂。此外，还描述了Btk的可逆抑制剂。还披露了包括这些化合物的药物组合物。披露了使用Btk抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗自身免疫疾病或症状、异源免疫疾病或症状、癌症（包括淋巴瘤）和炎症性疾病或症状。
• [EN] SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINE-DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOPYRIDINE SUBSTITUÉS
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2019016071A1

  公开（公告）日：2019-01-24

  The present invention relates to protein-inhibitory substituted pyrrolopyridine derivatives of formula (I), in which A, X, R1, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a and R4b are as defined herein, to pharmaceutical compositions and combinations comprising the compounds according to the invention, and to the prophylactic and therapeutic use of the inventive compounds, respectively to the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular for neoplastic disorders, repectively cancer or conditions with dysregulated immune responses or other disorders associated with aberrant MAP4K1 signaling, as a sole agent or in combination with other active ingredients. The present invention further relates to the use, respectively to the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of protein inhibitors in benign hyperplasias, atherosclerotic disorders, sepsis, autoimmune disorders, vascular disorders, viral infections, in neurodegenerative disorders, in inflammatory disorders, in atherosclerotic disorders and in male fertility control.

  本发明涉及式(I)的蛋白抑制取代吡咯吡啶衍生物，其中A、X、R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a和R4b如本文所定义，以及包含根据本发明的化合物的药物组合物和药物组合物，以及创新化合物的预防和治疗用途，分别用于制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用于肿瘤性疾病、癌症或与MAP4K1信号异常相关的其他疾病的治疗或预防，作为单一药剂或与其他活性成分组合使用。本发明还涉及用途，分别用于制造用于治疗或预防良性增生、动脉粥样硬化疾病、败血症、自身免疫性疾病、血管疾病、病毒感染、神经退行性疾病、炎症性疾病、动脉粥样硬化疾病和男性生育控制的蛋白抑制剂的药物组合物。
• Synthesis and Evaluation of 1&lt;i&gt;H&lt;/i&gt;-Pyrrolo[2,3-&lt;i&gt;b&lt;/i&gt;]pyridine Derivatives as Novel Immunomodulators Targeting Janus Kinase 3
  作者：Yutaka Nakajima、Takashi Tojo、Masataka Morita、Keiko Hatanaka、Shohei Shirakami、Akira Tanaka、Hiroshi Sasaki、Kazuo Nakai、Koichiro Mukoyoshi、Hisao Hamaguchi、Fumie Takahashi、Ayako Moritomo、Yasuyuki Higashi、Takayuki Inoue

  DOI：10.1248/cpb.c15-00036

  日期：——

  Here, we describe a series of 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives as novel immunomodulators targeting JAK3 for use in treating immune diseases such as organ transplantation. In the chemical modification of compound 6, the introduction of a carbamoyl group to the C5-position and substitution of a cyclohexylamino group at the C4-position of the 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine ring led to a large increase

  已知Janus激酶（JAKs）在调节多种炎症和免疫介质中起关键作用。在这里，我们描述了一系列1H-吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物，它们是靶向JAK3的新型免疫调节剂，用于治疗免疫疾病，例如器官移植。在化合物6的化学修饰中，在1H-吡咯并[2,3-b]吡啶环的C4位上引入氨基甲酰基并在C4位上取代了环己基氨基，导致JAK3抑制活性。化合物14c被鉴定为有效的，中等选择性的JAK3抑制剂，显示了14c对白介素2刺激的T细胞增殖的免疫调节作用。1H-pyrrolo [2，]的对接计算和WaterMap分析
• [DE] SUBSTITUIERTE PHENYLAMINOPYRIMIDINE<br/>[EN] SUBSTITUTED PHENYLAMINO-PYRIMIDINES<br/>[FR] PHENYLAMINOPYRIMIDINES SUBSTITUEES
  申请人：BAYER HEALTHCARE AG

  公开号：WO2005108397A1

  公开（公告）日：2005-11-17

  Die Erfindung betrifft substituierte Phenylaminopyrimidine, ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten bei Menschen und Tieren, insbesondere von kardiovaskulären Erkrankungen.

  这项发明涉及取代苯胺基嘧啶，一种制备方法以及它们用于制备用于治疗和/或预防人类和动物疾病，特别是心血管疾病的药物的用途。
• Substituted Phenylamino-Pyrimidines
  申请人：Schirok Hartmut

  公开号：US20080269268A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  The invention relates to substituted phenylaminopyrimidines, to a process for their preparation and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases in humans and animals, in particular cardiovascular disorders.

  这项发明涉及替代苯基氨基嘧啶，以及用于制备它们的方法，以及它们用于制备用于治疗和/或预防人类和动物疾病，特别是心血管疾病的药物。