MK 0963 | 103497-68-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: MK 0963
• 英文别名: 23-methyl-4-aza-21-nor-5α-chol-1-ene-3,20-dione；17β-(isobutylcarbonyl)-4-aza-5α-androst-1-ene-3-one；(5alpha)-23-Methyl-4-aza-21-norchol-1-ene-3,20-dione；(1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-9a,11a-dimethyl-1-(3-methylbutanoyl)-1,2,3,3a,3b,4,5,5a,6,9b,10,11-dodecahydroindeno[5,4-f]quinolin-7-one
• CAS: 103497-68-3
• 化学式: C₂₃H₃₅NO₂
• 分子量: 357.536
• InChiKey: RDPJISLOFXUIDK-RLAPWRJVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-雄烯-3-酮-4-杂氮-17b-羧酸 在 三氯化铁 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 MK 0963
  参考文献：
  名称：

  Bhattacharya, A.; Williams, J.M.; Amato, J.S., Synthetic Communications, 1990, vol. 20, # 17, p. 2683 - 2690

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Azasteroids: structure-activity relationships for inhibition of 5.alpha.-reductase and of androgen receptor binding
  作者：Gary H. Rasmusson、Glenn F. Reynolds、Nathan G. Steinberg、Edward Walton、Gool F. Patel、Tehming Liang、Margaret A. Cascieri、Anne H. Cheung、Jerry R. Brooks、Charles Berman

  DOI：10.1021/jm00161a028

  日期：1986.11

  In addition, 4-azasteroids with a D-homo ring or methyl substitution at C-7 (alpha and beta) or C-16 (alpha and beta) were prepared. The majority of the C-17 substituents were prepared from reactive intermediates derived from the 17 beta-COOH. Enhanced 5 alpha-reductase inhibition in both the human and rat enzyme assays is seen with 4-CN substitution on 3-oxo-delta 4 steroids and with a C-17 side

  制备了一系列类固醇，主要是4-氮杂类固醇，并在体外进行了测试，以作为人和大鼠前列腺5α-还原酶以及二氢睾丸激素与大鼠雄激素受体结合的抑制剂。主要的结构修饰是类固醇核的C-17位置的A环和连接部分的变化。新的A环修改包括碳环系列中的4-cyano-3-oxo-delta 4系统和1 alpha-CN，1 alpha-CH3、1 alpha，2 alpha-CH2、2 beta-F，2-aza， 3-oxo-4-aza系列中的2-oxa和A-homo变化。另外，制备了在C-7（α和β）或C-16（α和β）具有D-高环或甲基取代的4-氮杂甾类。大多数C-17取代基是由衍生自17β-COOH的反应性中间体制备的。在人和大鼠酶试验中，通过在3-oxo-delta 4类固醇上进行4-CN取代和在4-aza-3上结合了亲脂性取代的半极性基团的C-17侧链，可以看到增强的5α-还原酶抑制作用-oxo-5α
• Substituted 4-aza-5.alpha.-androstan-ones as 5.alpha.-reductase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05693809A1

  公开（公告）日：1997-12-02

  Described are new 16-substituted and 7,16-disubstituted 4-aza-5.alpha.-androstan-3-ones and related compounds as 5.alpha.-reductase inhibitors.

  描述了新的16-取代和7,16-二取代的4-aza-5.alpha.-雄烷-3-酮及相关化合物，作为5.alpha.-还原酶抑制剂。
• Method of treatment for benign prostatic hyperplasia
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05753641A1

  公开（公告）日：1998-05-19

  Disclosed is an improved treatment for men with benign prostatic hyperplasia (BPH), involving combination therapy of a 5.alpha.-reductase inhibitor, e.g. a 17.beta.-substituted 4-azasteroid, a 17.beta.-substituted non-azasteroid, 17.beta.-acyl-3-carboxy-androst-3,5-diene, benzoylaminophenoxybutanoic acid derivative, fused benz(thio)amide or cinnamoylamide derivative, aromatic 1,2-diethers or thioethers, aromatic ortho acylaminophenoxy alkanoic acids, ortho thioalkylacylaminophenoxy alkanoic acids, pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, and particularly finasteride, in combination with an .alpha..sub.1 -adrenergic receptor blocker, i.e., terazosin. The combination provides therapy at the molecular level for the underlying cause of the disease as well as providing symptomatic relief. Pharmaceutical compositions useful for treatment are also disclosed.

  本文揭示了一种改进的治疗方法，用于治疗患有良性前列腺增生（BPH）的男性，涉及联合疗法，包括5α-还原酶抑制剂，例如17β-取代的4-氮杂类固醇，17β-取代的非氮杂类固醇，17β-酰基-3-羧基-雄烯-3,5-二烯，苯甲酰氨基苯氧丁酸衍生物，融合苯基（硫）酰胺或肉桂酰胺衍生物，芳香族1,2-二醚或硫醚，芳香族邻位酰胺基苯氧烷酸，邻位硫烷基酰胺基苯氧烷酸，其药用盐和酯，特别是非那司丁（finasteride），与α1-肾上腺能受体阻滞剂，即特拉唑辛（terazosin）结合。该组合提供了治疗疾病潜在病因的分子水平治疗，同时提供了症状缓解。还揭示了用于治疗的药物组合物。
• Use of 17B-acyl-4-aza-5alpha-androst-1-en-3-ones for the preparation of a medicament for the prevention of prostatic carcinoma
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0547690A1

  公开（公告）日：1993-06-23

  17β-Acyl-4-aza-5α-androst-1-ene-3-ones of the formula: wherein R isselected from hydrogen, methyl and ethyl and R² ismonocyclic aryl optionally containing 1 or more lower alkyl substituents of from 1-2 carbon atoms and/or 1 or more halo (Cl or Br) substituents; and R', R'' and R'''are each selected from hydrogen and methyl and pharmaceutical formulation of the above compounds are active as testosterone 5α-reductase inhibitors and thus are useful for the prevention of prostatic carcinoma.

  17β-Acyl-4-aza-5α-androst-1-ene-3-ones的化学式为：其中R从氢、甲基和乙基中选择，R²是单环芳基，可选含有1个或更多1-2个碳原子的较低烷基取代基和/或1个或更多卤素(Cl或Br)取代基；而R'、R''和R'''各自选择自氢和甲基，上述化合物的药物配方作为睾酮5α-还原酶抑制剂具有活性，因此可用于预防前列腺癌。
• Method of treatment for prostatic cancer
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05994362A1

  公开（公告）日：1999-11-30

  Disclosed is a new treatment for men with prostatic cancer involving combination therapy of a 5.alpha.-reductase inhibitor, i.e., a 17.beta.-substituted 4-azasteroid, a 17.beta.-substituted non-azasteroid, 17.beta.-acyl-3-carboxyandrost-3,5-diene, benzoylaminophenoxybutanoic acid derivative, fused benz(thio)amide or cinnamoylamide derivative, aromatic 1,2-diethers or thioethers, aromatic ortho acylaminophenoxy alkanoic acids, ortho thioalkylacylamino-phenoxy alkanoic acids, pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, and particularly finasteride, in combination with an antiandrogen, i.e. flutamide. Pharmaceutical compositions useful for treatment are also disclosed.

  公开了一种新的治疗前列腺癌的方法，涉及使用5α-还原酶抑制剂，即17β-取代的4-氮杂类固醇，17β-取代的非氮杂类固醇，17β-酰基-3-羧基雄烯-3,5-二烯，苯甲酰氨基苯氧丁酸衍生物，融合苯并（硫）酰胺或肉桂酰胺衍生物，芳香族1,2-二醚或硫醚，芳香族邻位酰胺基苯氧烷酸，邻位硫烷基酰氨基苯氧烷酸，以及其药学上可接受的盐和酯，特别是非那司特，与抗雄激素药物，即氟他胺结合。还公开了用于治疗的药物组合物。