(1α,5α,6α)-3-N-benzyl-6-nitro-2,4-dioxo-3-azabicyclo[3.1.0]hexane | 151860-15-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1α,5α,6α)-3-N-benzyl-6-nitro-2,4-dioxo-3-azabicyclo[3.1.0]hexane
• 英文别名: (1α,5α,6α)-3-N-benzyl-6-nitro-2,4-dioxo-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane；(1α,5α,6α)-3-Benzyl-6-nitro-2,4-dioxo-3-azabicyclo[3.1.0]hexane；1α,5α,6α-3-benzyl-6-nitro-2,4-dioxo-3-azabicyclo[3.1.0]hexane；(1R,5S,6R)-3-benzyl-6-nitro-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,4-dione；3-benzyl-6-nitro-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,4-dione；(1α, 5α, 6α)-3-N-benzyl-6-nitro-2,4-dioxo-3-azabicyclo[3.1.0]hexane
• CAS: 151860-15-0
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O₄
• 分子量: 246.222
• InChiKey: WQIUUYJXPBMPQC-MYJAWHEDSA-N

物化性质

• 熔点：
  119-120 °C
• 沸点：
  515.6±49.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.45
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  80.52
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1α,5α,6α)-3-N-benzyl-6-nitro-2,4-dioxo-3-azabicyclo[3.1.0]hexane 在 盐酸 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼四氢呋喃络合物 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 10% palladium on activated carbon 、 水 、 氢气 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 76.18h， 生成 2-(6-{[(6-fluoroquinolin-2-yl)methyl]amino}bicyclo[3.1.0]hex-3-yl)-N-hydroxypyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 2-(6-{[(6-Fluoroquinolin-2-yl)methyl]amino}bicyclo[3.1.0]hex-3-yl)-N-hydroxypyrimidine-5-carboxamide (CHR-3996), a Class I Selective Orally Active Histone Deacetylase Inhibitor

  摘要：

  A novel series of HDAC inhibitors demonstrating class I subtype selectivity and good oral bioavailability is described. The compounds are potent enzyme inhibitors (IC50 values less than 100 nM), and improved activity in cell proliferation assays was achieved by modulation of polar surface area (PSA) through the introduction of novel linking groups. Employing oral pharmacokinetic studies in mice, comparing drug levels in spleen to plasma, we selected compounds that were tested for efficacy in human tumor xenograft studies based on their potential to distribute into tumor. One compound, 21r (CHR-3996), showed good oral activity in these models, including dose-related activity in a LoVo xenograft. In addition 21r showed good activity in combination with other anticancer agents in in vitro studies. On the basis of these results, 21r was nominated for clinical development.

  DOI：

  10.1021/jm101177s
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基马来酰亚胺 、 溴代硝基甲烷 在 tetrabutylammonium 2,6-di-tert-butylphenoxide 、 4 A molecular sieve 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以43%的产率得到(1α,5α,6α)-3-N-benzyl-6-nitro-2,4-dioxo-3-azabicyclo[3.1.0]hexane
  参考文献：
  名称：

  （1α，5α，6α）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷衍生物的合成托伐沙星

  摘要：

  曲伐沙星一本新颖的小说 光谱抗菌，含有不寻常的（1α，5α，6α）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷环系统。描述了该环系统的工业合成原型以及排他性地形成exo或6α-硝基衍生物4的可能的机理途径，这导致了关键的6α-硝基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷中间体10。6α-氨基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷16和有用的受保护的exo 6-氨基衍生物15和17的合成从10开始。这些可以与7-氯萘啶酮18结合，得到受保护的曲伐沙星化合物20–22产量高。曲伐沙星21的乙酯也可以从偶联物19的产物中获得，该偶联物衍生自18和外6-硝基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷化合物12。用20到22的保护基去除甲磺酸 产量 甲磺酸曲伐沙星碱处理可从其中释放曲伐沙星两性离子1。两性离子 1也可以直接由16甲苯磺酸盐和萘啶酮-2-羧酸26制备。

  DOI：

  10.1039/a910340f

文献信息

• Synthesis of Azabicyclo[3.1.0]amine Analogues of Anacardic Acid as Potent Antibacterial Agents
  作者：Ravi Kumar Vempati、N.S. Reddy、Srinivasa Rao Alapati、P.K. Dubey

  DOI：10.14233/ajchem.2013.13338

  日期：——

  Azabicyclo[3.1.0]amine analogues of anacardic acid (16a, 16b, 18a, 18b, 19 and 19b) were synthesized from anacardic acid and tested for their antibacterial activity against Gram positive and Gram negative bacteria. Most of the compounds are having potency at par with ampicillin and inferior with other standard drugs.

  刺檗酸的阿扎双环[3.1.0]胺类似物（16a、16b、18a、18b、19和19b）由刺檗酸合成，并对其抗菌活性进行了针对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的测试。大多数化合物在效力上与氨苄西林相当，但逊于其他标准药物。
• Intermediates in the synthesis of quinoline antibiotics
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05298629A1

  公开（公告）日：1994-03-29

  This invention relates to compounds of the formulae ##STR1## wherein R and X are defined as below. These compounds are useful as intermediates in the syntheses of azabicyclo quinoline carboxylic acids having antibacterial activity.

  本发明涉及下列公式的化合物：##STR1##，其中R和X的定义如下。这些化合物作为合成具有抗菌活性的氮杂双环喹啉羧酸的中间体是有用的。
• A General Procedure for theOne-pot Preparation of Polyfunctionalized Nitrocyclopropanes
  作者：Roberto Ballini、Dennis Fiorini、Alessandro Palmieri

  DOI：10.1055/s-2003-40985

  日期：——

  Nitrocyclopropane formation has been successfully carried outby reaction of bromonitromethane with electrophilic alkenes bearingtwo electron-withdrawing groups in the α- and β-positions,and in the presence of potassium carbonate as base. The method allowsgood yields and moderate to satisfactory diastereoselectivity withlinear alkenes, while shows the complete formation of the exo-product with N-alkylmaleimides.

  通过溴硝基甲烷与含有α位和β位两个电子吸引基团的亲电烯烃在碳酸钾存在下反应，成功实现了氮杂环丙烷的合成。该方法能够获得良好的产率以及适度的至令人满意的非对映选择性，这与线性烯烃的表现一致，而在N-烷基马来酰亚胺体系中则完全形成了外型产物。
• Process for preparing trovafloxacin acid salts
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US06359137B1

  公开（公告）日：2002-03-19

  Trovafloxacin acid salts are prepared via the hydrolysis of imine intermediates using mineral acid including, but not limited to, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid, tartaric acid, citric acid, acetic acid, and maleic acid. Trovafloxacin acid salts are useful as antibiotic agents.

  Trovafloxacin 酸盐是通过使用包括但不限于甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、硝酸、硫酸、磷酸、盐酸、氢溴酸、酒石酸、柠檬酸、醋酸和马来酸的矿物酸对亚胺中间体进行水解而制备的。Trovafloxacin 酸盐作为抗生素药物是有用的。
• Preparation of intermediates useful in the synthesis of quinoline
  申请人：Pfizer, Inc.

  公开号：US06057455A1

  公开（公告）日：2000-05-02

  A process for preparing a compound of the formula ##STR1## wherein R.sup.1, m, o and p are described below, which comprises adding a base of the formula ##STR2## wherein R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are as described below, to a solution comprising a compound of the formula ##STR3## wherein R.sup.1, m, o and p are as described below, and a halonitromethane of the formula O.sub.2 NCH.sub.2 X, wherein X is a halogen atom dissolved in a non-aqueous inert solvent. The compounds of formula III are useful as intermediates in the syntheses of azabicyclo quinoline carboxylic acids, and their pharmaceutically acceptable salts and prodrugs, having antibacterial activity. This invention also relates to the base of formula IV wherein each R.sup.2 is butyl, R.sup.3 is hydrogen and each R.sup.4 is t-butyl.

  一种制备公式##STR1##化合物的方法，其中R.sup.1、m、o和p如下所述，包括向包含公式##STR3##化合物的溶液中加入公式##STR2##的碱，其中R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4如下所述，以及溶解在非水性惰性溶剂中的卤素原子的卤代硝基甲烷O.sub.2 NCH.sub.2 X，其中X。公式III的化合物作为合成具有抗菌活性的氮杂双环喹啉羧酸及其药用可接受盐和前药的中间体是有用的。本发明还涉及公式IV的碱，其中每个R.sup.2是丁基，R.sup.3是氢，每个R.sup.4是t-丁基。