2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-6-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-1,3-dioxo-4-isoquinolinecarboxylic acid methyl ester | 133915-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-6-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-1,3-dioxo-4-isoquinolinecarboxylic acid methyl ester
• 英文别名: 2-[(4Bromo-2-fluorophenyl)methyl]-6-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-1,3-dioxo-4-isoquinolinecarboxylic Acid Methyl Ester；methyl 2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-6-fluoro-1,3-dioxo-4H-isoquinoline-4-carboxylate
• CAS: 133915-51-2
• 化学式: C₁₈H₁₂BrF₂NO₄
• 分子量: 424.198
• InChiKey: VRDRWIRJPFJGHV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  533.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.626±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  63.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-6-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-1,3-dioxo-4-isoquinolinecarboxylic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-[(4-Bromo-2-fluorophenyl)methyl]-6-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-1,3-dioxo-4-isoquinolineacetic Acid
  参考文献：
  名称：

  新型螺环的简便合成[氮杂环丁烷-2,4' - （1' ħ） -异喹啉-1'，3'，4（2' ħ）-triones]

  摘要：

  为一个新的杂环，螺合成的方便的一般方法[氮杂环丁烷-2,4' - （1' ħ） -异喹啉-1'，3'，4（2' ħ） -三酮]进行说明。通过用亚硫酰氯直接卤化酸3的4位，然后在低温下用THF / NH 3溶液处理生成的4-Cl，4-乙酰氯11，来制备关键中间体2。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570310254
• 作为产物：
  描述：

  4-fluoro-2-(1,3-dimethoxy-1,3-dioxopropan-2-yl)benzoic acid 在 氯化亚砜 、 TEA 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-6-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-1,3-dioxo-4-isoquinolinecarboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型螺环的简便合成[氮杂环丁烷-2,4' - （1' ħ） -异喹啉-1'，3'，4（2' ħ）-triones]

  摘要：

  为一个新的杂环，螺合成的方便的一般方法[氮杂环丁烷-2,4' - （1' ħ） -异喹啉-1'，3'，4（2' ħ） -三酮]进行说明。通过用亚硫酰氯直接卤化酸3的4位，然后在低温下用THF / NH 3溶液处理生成的4-Cl，4-乙酰氯11，来制备关键中间体2。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570310254

文献信息

• Process and intermediates for the preparation of
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05106978A1

  公开（公告）日：1992-04-21

  The invention relates to a process for producing spiro-isoquinoline pyrrolidines. The compounds have pharmaceutical properties which render them beneficial for the prevention or treatment of diabetes mellitus associated complications.

  这项发明涉及一种生产螺合异喹啉吡咯烷的过程。这些化合物具有药用性质，可用于预防或治疗与糖尿病相关的并发症。
• Spiro-isoquinoline-pyrrolidine tetrones and analogs thereof useful as
  申请人：American Home Products

  公开号：US04927831A1

  公开（公告）日：1990-05-22

  This invention relates to spiro-isoquinoline-pyrrolidine tetrones and their pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for their preparation, to methods for using the compounds, and to pharmaceutical preparations thereof. The compounds have pharmaceutical properties which render them beneficial for the prevention of diabetes mellitus associated complications.

  本发明涉及螺-异喹啉-吡咯烷四酮及其药学上可接受的盐，以及制备这些化合物的方法、使用这些化合物的方法和药物制剂。这些化合物具有药理特性，可使它们对预防糖尿病相关并发症有益。
• N-alkyl-spiro-isoquinoline-pyrrolidine tetrones and analogs thereof useful as aldose reductase inhibitors
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：EP0458549A1

  公开（公告）日：1991-11-27

  This invention relates to N′-alkyl-spiro-isoquinoline-pyrrolidine tetrones of formula wherein R¹ and R² are independently hydrogen, alkyl containing to 1 to 6 carbon atoms, halogen, lower alkoxy containing 1 to 6 carbon atoms, trifluoromethyl, nitro, aryl or aryl(lower alkyl)oxy wherein aryl contains 6 - 10 carbon atoms and lower alkyl contains 1 to 6 carbon atoms; R³ is hydrogen, lower alkyl containing 1 to 6 carbon atoms, aryl, aryl(lower alkyl) or halogen substituted aryl(lower alkyl) wherein aryl contains 6 to 10 carbon atoms and lower alkyl contains 1 to 6 carbon atoms, or benzothiazole of structural formula wherein R⁵ is hydrogen, halogen, alkyl containing 1 to 6 carbon atoms, lower alkoxy containing 1 to 6 carbon atoms, trifluoromethyl, nitro, aryl or aryl(lower alkyl)oxy wherein aryl contains 6 to 10 carbon atoms and lower alkyl contains 1 to 5 carbon atoms; and R⁴ is alkyl containing 1 to 12 carbon atoms, aryl, aryl(loweralkyl) wherein aryl contains 6 to 10 carbon atoms and lower alkyl contains 1 to 6 carbon atoms, acyl, carboalkoxy, -(CH₂)nCO₂H or -(CH₂)nOH, wherein n is 1 to 6. The compounds have pharmaceutical properties which render them beneficial for the prevention of treatment of diabetes mellitus associated complications.

  本发明涉及 N′-烷基-螺-异喹啉-吡咯烷四元化合物，其式为 其中R¹和R²独立地为氢、含1-6个碳原子的烷基、卤素、含1-6个碳原子的低级烷氧基、三氟甲基、硝基、芳基或芳基（低级烷基）氧基，其中芳基含6-10个碳原子，低级烷基含1-6个碳原子；R³ 是氢、含 1 至 6 个碳原子的低级烷基、芳基、芳基（低级烷基）或卤素取代的芳基（低级烷基）（其中芳基含 6 至 10 个碳原子，低级烷基含 1 至 6 个碳原子），或结构式为苯并噻唑 其中 R⁵ 是氢、卤素、含 1 至 6 个碳原子的烷基、含 1 至 6 个碳原子的低级烷氧基、三氟甲基、硝基、芳基或芳基（低级烷基）氧基，其中芳基含 6 至 10 个碳原子，低级烷基含 1 至 5 个碳原子；R⁴是含 1 至 12 个碳原子的烷基、芳基、芳基（低级烷基）（其中芳基含 6 至 10 个碳原子，低级烷基含 1 至 6 个碳原子）、酰基、羧基、-(CH₂)nCO₂H 或-(CH₂)nOH，其中 n 为 1 至 6。这些化合物具有药物特性，有利于预防和治疗糖尿病相关并发症。
• J. Med. Chem. 1994, 37, 2043-2058
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• ALKYLIDENE ANALOGS OF 1'-AMINOSPIRO-[ISOQUINOLINE- 4(1H),3'-PYRROLIDINE]-1,2',3,5'(2H)-TETRONES USEFUL AS ALDOSE REDUCTASE INHIBITORS IN VIVO
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：EP0555327B1

  公开（公告）日：1999-01-13