AMG 925 (HCl) | 1401034-19-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: AMG 925 (HCl)
• 英文别名: 2-hydroxy-1-(2-((9-((1R,4R)-4-methylcyclohexyl)-9H-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl)ethanone hydrochloride；AMG 925；2-hydroxy-1-[2-({9-[(1r,4r)-4-methylcyclohexyl]-9H-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl}amino)-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl]ethanone monohydrochloride
• CAS: 1401034-19-2
• 化学式: C₂₆H₂₉N₇O₂*ClH
• 分子量: 508.023
• InChiKey: JJDSFFVYZSLRLY-AELULUIVSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：1 mg/mL（1.97 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.17
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  109.06
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 四(三苯基膦)钯 盐酸 、 sodium methylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 AMG 925 (HCl)
  参考文献：
  名称：

  FUSED TRICYCLIC DUAL INHIBITORS OF CDK 4/6 AND FLT3

  摘要：

  Formula I的化合物是CDK 4、CDK6和FLT3的有效抑制剂。这些化合物在治疗癌症和其他各种疾病条件方面非常有用。Formula I的化合物具有以下结构：其中R1是Formula IA、Formula IB、Formula IC或Formula ID的一个基团，其他变量的定义在此处提供。

  公开号：

  US20120244110A1

文献信息

• Multi-Kilo Delivery of AMG 925 Featuring a Buchwald–Hartwig Amination and Processing with Insoluble Synthetic Intermediates
  作者：Caroline Affouard、Richard D. Crockett、Khalid Diker、Robert P. Farrell、Gilles Gorins、John R. Huckins、Seb Caille

  DOI：10.1021/op500367p

  日期：2015.3.20

  kilogram scale is reported herein. The hydrochloride salt of AMG 925 was prepared in 23% overall yield over eight steps from commercially available raw materials, and more than 8 kg of the target molecule were delivered. The synthetic route features a Buchwald–Hartwig amination using BrettPhos as ligand and conducted to afford 12 kg of product in a single batch. In addition, this work highlights the challenges

  本文报道了以千克规模生产候选药物AMG 925的合成途径的发展。AMG 925的盐酸盐是从市售原料中经8步以23％的总收率制备的，并交付了8 kg以上的目标分子。合成路线以布赫瓦尔德-哈特维格（Buchwald-Hartwig）胺化为特征，使用BrettPhos作为配体，并进行了批量生产，可提供12千克产品。此外，这项工作突出了在生产活性药物成分中与难溶性加工中间体的使用相关的挑战。由于工艺中间体的溶解度低，必须设计出创新的解决方案来进行看似常规的活动，例如除盐，pH调节和清除重金属。最后，
• US9359355B2
  申请人：——

  公开号：US9359355B2

  公开（公告）日：2016-06-07