4-溴苄基异氰化物 | 602261-85-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-溴苄基异氰化物
• 英文名称: 1-bromo-4-(isocyanomethyl)benzene
• 英文别名: 4-bromobenzyl isocyanide；p-bromobenzyl isocyanide；4-Bromobenzylisocyanide
• CAS: 602261-85-8
• 化学式: C₈H₆BrN
• 分子量: 196.046
• InChiKey: VFINYUMVPDVXKG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  4.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R20/21/22
• 海关编码：
  2926909090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴苄基异氰化物 在 盐酸 、 二乙胺基三氟化硫 、 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 C₁₂H₁₄BrFN₂O*ClH
  参考文献：
  名称：

  Cu(OTf)2 催化 N,O-缩醛与异氰化物的 Ugi 型反应合成吡咯烷基和哌啶基 2-甲酰胺

  摘要：

  已经描述了用于合成吡咯烷基和哌啶基 2-甲酰胺的 Cu(OTf) 2催化的N，O-缩醛与异氰化物的Ugi 型反应。4-羟基-5-取代的脯氨酰胺可以以高非对映选择性（2,4-顺式/反式> 19:1）获得，并且提出了2,4-顺式选择性的立体选择性模型。此外，4-F-VH 032，一种新型的 VHL 配体类似物，可以通过使用本方法方便地获得。

  DOI：

  10.1039/d1cc03113a
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-bromobenzyl)formamide 在 二异丙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-溴苄基异氰化物
  参考文献：
  名称：

  α-芳基-α-异氰基乙酸酯对乙烯基硒酮的催化对映选择性迈克尔加成反应：α，α-二取代的α-氨基酸以及（+）-和（-）-Trigonoliimine A的合成

  摘要：

  就像迈克：在催化剂1的存在下进行标题反应，可以以出色的收率和对映选择性提供迈克尔加合物。加合物易于转化为α，α'-二取代的α-氨基酸。（+）-和（-）-三角果碱亚胺A的对映选择性全合成是使用衍生自该方法的迈克尔加合物之一完成的。MS ＝分子筛。

  DOI：

  10.1002/anie.201306663

文献信息

• [EN] ISOINDOLINE DERIVATIVES COMPRISING PHENYL GROUPS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF PAIN DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS ISOINDOLINE COMPRENANT DES GROUPES PHÉNYLES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES DE LA DOULEUR
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009145721A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  Compounds of formula I are claimed, (I) wherein R1 is hydrogen, C1-3alkyl, Ci_3alkoxy, cyano, hydroxy or halo; and wherein said Ci^alkyl is optionally substituted by one or more substituents independently selected from hydroxy, Ci^alkoxy andfluoro; and said Ci^alkoxy is optionally substituted by one or morefluoro; m is 1 or 2; R2 and R3 is each and independently selected from hydrogen, Ci_4haloalkyl, Ci_4haloalkoxy, halo, Ci_4alkoxy, Ci_4alkyl and C3_7cycloalkyloxy; wherein said C3. γcycloalkyloxy is optionally substituted by one or morefluoro; and R2 and R3 may not both be hydrogen; D is C3_7cycloalkyl or C3_7heterocycloalkyl; and wherein said Cs-jcycloalkyl or Cs- γheterocycloalkyl may optionally be substituted by one or more X*; X4 is halo, Ci_3alkyl, Ci_3alkyl0Ci_3alkyl, Ci_3alkoxy, benzyl, Ci_4alkylsulfonyl, oxo, R4O(C=O), R5(C=O), or C5.6 heteroaryl; wherein said Cisalkyl, CisalkylOCisalkyl, Ci^alkoxy and C i^alkylsulfonyl is optionally substituted by one or more fluoro; R4 is Ci_4alkyl, Ci_4alkyl0Ci_4alkyl, C5_6cycloalkyl, or aryl; R5 is Ci_4alkyl, Ci_4fluoroalkyl or Cs_6 heteroaryl; Li is Ci_4alkylene or a bond; L2 is Ci_3alkylene; with the exception of the compound 2-(cyclohexylmethyl)-3-oxo-N-[2-(trifluoromethyl)benzyl]isoindoline-l-carboxamide; as well as a pharmaceutically acceptable salt, or isomer thereof, or a salt of said isomer. The compounds of the invention are useful in therapy such as pain therapy.

  公式I的化合物被要求，其中R1是氢，C1-3烷基，Ci_3烷氧基，氰基，羟基或卤素基；其中所述Ci^烷基可以选择性地被一个或多个取代基独立地选择自羟基，Ci^烷氧基和氟基；所述Ci^烷氧基可以选择性地被一个或多个氟基取代；m为1或2；R2和R3分别且独立地选择自氢，Ci_4卤代烷基，Ci_4卤代烷氧基，卤素，Ci_4烷氧基，Ci_4烷基和C3_7环烷氧基；其中所述C3. γ环烷氧基可以选择性地被一个或多个氟基取代；且R2和R3不能同时为氢；D为C3_7环烷基或C3_7杂环烷基；其中所述Cs-j环烷基或Cs-γ杂环烷基可以选择性地被一个或多个X*取代；X4为卤素，Ci_3烷基，Ci_3烷基0Ci_3烷基，Ci_3烷氧基，苄基，Ci_4烷基磺酰基，氧代，R4O(C=O)，R5(C=O)，或C5.6杂环烷基；其中所述Ci烷基，Ci烷基0Ci烷基，Ci^烷氧基和Ci^烷基磺酰基可以选择性地被一个或多个氟基取代；R4为Ci_4烷基，Ci_4烷基0Ci_4烷基，C5_6环烷基，或芳基；R5为Ci_4烷基，Ci_4氟烷基或Cs_6杂环烷基；Li为Ci_4烷基或键；L2为Ci_3烷基；除了化合物2-(环己基甲基)-3-氧代-N-[2-(三氟甲基)苄基]异吲哚啉-1-羧酰胺；以及其药学上可接受的盐，或其异构体的盐。本发明的化合物在治疗中如疼痛治疗中是有用的。
• [EN] ISOINDOLINE DERIVATIVES COMPRISING AN ADDITIONAL HETEROCYCLIC GROUP AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF PAIN DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS ISOINDOLINE COMPRENANT UN GROUPE HÉTÉROCYCLIQUE SUPPLÉMENTAIRE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES DE LA DOULEUR
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009145718A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  Compounds of formula I are claimed, wherein R1is hydrogen, C1_3alkyl, C1_3alkoxy, cyano, hydroxy or halo; wherein C1-3alkyl may optionally be substituted by one or more substituents independently selected from hydroxy, C1-3alkoxy orfluoro; and wherein Ci^alkoxy may optionally be substituted by one or more fluoro; m is 1 or 2; R2 and R3 is each and independently selected from hydrogen, Ci_4haloalkyl, C1_4haloalkoxy, halo, C1_4alkoxy, C1_4alkyl and C3_7cycloalkyloxy; and wherein said C3_7cycloalkyloxy may optionally be substituted by one or more fluoro; and whereas both R2 and R3 can not be hydrogen; Het is selected from any one of pyridinyl, pyrazinyl, isoxazolyl, pyrazolyl, indolyl, triazolyl and pyrimidinyl, wherein each such heteroaryl may optionally be substituted by one or more X4; X4 is halo, C1-3alkyl, C1-3alkyl0C1-3alkyl, -CH(CH3)-O-C(CH3)3,C1_4alkoxy, cyano, or hydroxyl, or Ci_2hydroxyalkyl;; and wherein said C1-3alkyl, C 1-3alkylOC1-3alkyl, -CH(CH3)-O-C(CH3)3, or C1_4alkoxy may each optionally be substituted by one or more fluoro; L1 is C1_4alkylene, which may optionally be fluorinated or hydroxylated; and L2 is C1-3alkylene; with the exception of the compounds: 2-[1-(1,5-dimethyl-lH-pyrazol-4-yl)ethyl]-5,7-dimethoxy-3-oxo-N-[2-(trifluoromethyl)benzyl]isoindoline-1-carboxamide; N-(4-fluorobenzyl)-3-oxo-2-(-pyridin-4-yletyl)isoindoline-1-carboxamide and N-(2-chlorobenzyl)-2[2-(1H-indol-3-yl)-1-methyletyl]-3-oxoisoindoline-1-carboxamide; The invention further relates to pharmaceutical compositions containing said compounds and to the use of said compounds in therapy.

  公式I的化合物被要求，其中R1是氢，C1-3烷基，C1-3烷氧基，氰基，羟基或卤素；其中C1-3烷基可以选择性地被一个或多个取代基取代，这些取代基独立地选自羟基，C1-3烷氧基或氟基；而C1-3烷氧基可以选择性地被一个或多个氟基取代；m为1或2；R2和R3分别且独立地选自氢，C1-4卤代烷基，C1-4卤代烷氧基，卤素，C1-4烷氧基，C1-4烷基和C3-7环烷氧基；其中所述的C3-7环烷氧基可以选择性地被一个或多个氟基取代；而且R2和R3都不能是氢；Het选自吡啶基，吡嗪基，异噁唑基，吡唑基，吲哚基，三唑基和嘧啶基中的任何一种，其中每种这样的杂环烷基可以选择性地被一个或多个X4取代；X4是卤素，C1-3烷基，C1-3烷氧基C1-3烷基，-CH(CH3)-O-C(CH3)3，C1-4烷氧基，氰基，或羟基，或C1-2羟基烷基；而所述的C1-3烷基，C1-3烷氧基C1-3烷基，-CH(CH3)-O-C(CH3)3，或C1-4烷氧基可以选择性地被一个或多个氟基取代；L1是C1-4烷基，可以选择性地被氟化或羟基化；而L2是C1-3烷基；除了以下化合物：2-[1-(1,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙基]-5,7-二甲氧基-3-氧代-N-[2-(三氟甲基)苯甲基]异吲哚啉-1-羧酰胺；N-(4-氟苯甲基)-3-氧代-2-(-吡啶-4-基乙基)异吲哚啉-1-羧酰胺和N-(2-氯苯甲基)-2[2-(1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]-3-氧代异吲哚啉-1-羧酰胺；本发明还涉及含有所述化合物的药物组合物以及所述化合物在治疗中的使用。
• Isocyanide 2.0
  作者：Pravin Patil、Maryam Ahmadian-Moghaddam、Alexander Dömling

  DOI：10.1039/d0gc02722g

  日期：——

  advantages of our methodology include an increased synthesis speed, very mild conditions giving access to hitherto unknown or highly reactive classes of isocyanides, rapid access to large numbers of functionalized isocyanides, increased yields, high purity, proven scalability over 5 orders of magnitude, increased safety and less reaction waste resulting in a highly reduced environmental footprint. For example

  异氰酸酯官能团由于其在类胡萝卜素和三键特征之间的二分法而具有亲核和亲电子末端碳，在有机化学中表现出不同寻常的反应性，例如在Ugi反应中。不幸的是，仅按比例使用几种异氰酸酯妨碍了有关该官能团引人入胜的反应性的新发现。具有多个官能团的多种异氰酸酯的合成漫长，效率低下，并使化学家暴露于危险的烟雾中。在这里，我们提出了一种创新的异氰酸酯合成方法，它通过避免在96孔微量滴定板中以0.2 mmol规模在0.5 mol克规模进行平行合成而避免的水后处理，克服了这些问题。我们方法的优势包括提高合成速度，在非常温和的条件下可以使用迄今为止从未有过的未知或高度反应性的异氰酸酯类，可以快速使用大量官能化的异氰酸酯，具有较高的收率，高纯度，经过验证的5个数量级以上的可扩展性，增加的安全性和较少的反应浪费，从而大大减少了环境脚印。例如，迄今为止认为是不稳定的2-异氰基嘧啶，2-酰基苯基异氰酸酯，甚至邻-异氰基苯甲醛
• Chemo- and Regioselective Assembly of Polysubstituted Pyridines and Isoquinolines from Isocyanides, Arynes, and Terminal Alkynes
  作者：Feng Sha、Luling Wu、Xian Huang

  DOI：10.1021/jo300072x

  日期：2012.4.20

  strategy for polysubstituted pyridines and isoquinolines with high chemo- and regioselectivity. In this methodology, 1-alkynyl imines act as the key compound to undergo a sequential alkynyl imine–allenyl imine isomerization/aza-Diels–Alder reaction/aromatization. In the first place, 1-alkynyl imines were formed in situ by a highly selective multicomponent reaction of isocyanides, arynes, and terminal alkynes

  我们已经公开了具有高的化学和区域选择性的多取代的吡啶和异喹啉的通用且有效的合成策略。在这种方法中，1-炔基亚胺是关键的化合物，依次经历炔基亚胺-烯基亚胺的异构化/氮杂-狄尔斯-阿尔德反应/芳构化。首先，通过异氰酸酯，芳烃和末端炔烃的高选择性多组分反应原位形成1-炔基亚胺，并与另一分子芳烃或末端炔烃反应，以高效且原子经济的方式提供目标杂环产物方式。另一方面，我们试图通过其他方法制备1-炔基亚胺，使其经历相似的反应顺序，从而得到具有更宽范围的多取代吡啶和异喹啉。与第一种方法不同
• Combining High‐Throughput Synthesis and High‐Throughput Protein Crystallography for Accelerated Hit Identification
  作者：Fandi Sutanto、Shabnam Shaabani、Rick Oerlemans、Deniz Eris、Pravin Patil、Mojgan Hadian、Meitian Wang、May Elizabeth Sharpe、Matthew R. Groves、Alexander Dömling

  DOI：10.1002/anie.202105584

  日期：2021.8.9

  mmol scale synthesis on 96-well format and on a high-throughput nanoscale format in a highly automated fashion. High-throughput PX of our libraries efficiently yielded potent covalent inhibitors of the main protease of the COVID-19 causing agent, SARS-CoV-2. Our results demonstrate, that the marriage of in situ HT synthesis of (covalent) libraires and HT PX has the potential to accelerate hit finding

  蛋白质晶体学 (PX) 广泛用于推动药物优化的高级阶段或通过片段浸泡发现药物化学起点。然而，PX 的最新进展可能会使其在早期药物发现中发挥更综合的作用。在这里，我们首次展示了高通量合成和高通量 PX 的相互作用。我们描述了一种实用的多组分反应方法，适用于以高度自动化的方式在 96 孔格式和高通量纳米级格式上进行毫摩尔级合成的不同结构单元的丙烯酰胺和丙烯酰胺和酯。我们文库的高通量 PX 有效地产生了 COVID-19 致病因子 SARS-CoV-2 的主要蛋白酶的有效共价抑制剂。我们的结果表明，（共价）库的原位 HT 合成和 HT PX 的结合有可能加速命中发现并为药物化学项目提供有意义的策略。