LU46605 | 102852-52-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: LU46605
• 英文别名: (+/-)-5-<(3,4-dimethoxyphenethyl)methylamino>-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-isopropylpentylamine；N1-(3,4-dimethoxyphenethyl)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-isopropyl-N1-methylpentane-1,5-diamine；2-(3,4-dimethoxyphenyl)-N'-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-N'-methyl-2-propan-2-ylpentane-1,5-diamine
• CAS: 102852-52-8
• 化学式: C₂₇H₄₂N₂O₄
• 分子量: 458.641
• InChiKey: RJTWOCYUYIEQQT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  66.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  LU46605 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  揭示维拉帕米的RNA结合特性并制备新衍生物作为HIV-1 Tat-TAR相互作用的抑制剂

  摘要：

  由于编码和非编码RNA在病毒和细菌感染以及人类病理疾病（例如癌症）中都起着关键作用，因此现在已经确立了使用小分子靶向RNA的许多治疗应用前景非常广阔的策略。在这里，我们专注于将HIV-1 TAR RNA作为开发新的抗HIV疗法的有希望的目标，同时也是验证原始RNA配体发现的理想模型。首先，我们对抗TAR的化合物库进行了初步筛选，从而发现了市售的钙通道阻滞剂维拉帕米，作为开发新RNA配体的有前途的化学结构。一系列维拉帕米类似物的合成导致了有希望的结构活性关系，并导致了化合物2h的发现，维拉帕米与吲哚片段之间的结合物，作为一种有效且选择性的TAR结合物，能够抑制Tat / TAR相互作用，IC50为18.8 µM。这项工作为发现原始和选择性的RNA配体提供了库筛选的潜力，并说明了如何仍需要研究针对蛋白质靶标的现有药物进行RNA结合，这是小分子靶向RNA领域中的一种有前途的策略。

  DOI：

  10.1002/cplu.201900650
• 作为产物：
  描述：

  维拉帕米 在 红铝 作用下， 生成 LU46605
  参考文献：
  名称：

  新型顺磁性和反磁性维拉帕米衍生物的合成与研究

  摘要：

  合成了用氮氧化合物修饰的维拉帕米 ( 1 ) 的新衍生物及其前体，并筛选了清除活性氧 (ROS) 的活性。通过将腈基团变成酰胺或叔氮上的甲基取代基，用硝基氧及其还原形式（羟胺和仲胺）来修饰基本结构。其中新型维拉帕米衍生物化合物16B [Mohan, IK; 卡恩，M。怀塞尔，S。塞尔文迪兰，K.；斯里达尔，A.；加利福尼亚州卡恩斯；博格纳尔，B.；卡莱，T。希德，K。库普萨米，P. Am。J.生理学。心脏循环。生理。 2009 , 296, 140]，用 2,2,6,6-四甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-1-yloxyl 的羟胺盐修饰被证明是体外最好的 ROS 清除剂，并保护 HSMC 和 CHO 细胞免受 H 2 O 2引起的损伤。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.02.040

文献信息

• DRUG DERIVATIVES
  申请人：Craighead Mark

  公开号：US20130225594A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  The present invention relates to derivatives of known active pharmaceutical compounds. These derivatives are differentiated from the parent active compound by virtue of being redox derivatives of the active compound. This means that one or more of the functional groups in the active compound has been converted to another group in one or more reactions which may be considered to represent a change of oxidation state. We refer to these compounds generally as redox derivatives. The derivatives of the invention may be related to the original parent active pharmaceutical compound by only a single step transformation, or may be related via several synthetic steps including one or more changes of oxidation state. In certain cases, the functional group obtained after two or more transformations may be in the same oxidation state as the parent active compound (and we include these compounds in our definition of redox derivatives). In other cases, the oxidation state of the derivative of the invention may be regarded as being different from that of the parent compound. In many cases, the compounds of the invention have inherent therapeutic activity on their own account. In some cases, this activity relative to the same target or targets of the parent compound is as good as or better than the activity which the parent compound has against the target or targets.

  本发明涉及已知活性药物化合物的衍生物。这些衍生物通过是活性化合物的氧化还原衍生物与母体活性化合物相区别。这意味着活性化合物中的一个或多个官能团已转化为另一组，在一项或多项反应中，这可以被认为代表氧化态的变化。我们通常将这些化合物称为氧化还原衍生物。发明中的衍生物可能与原始母体活性药物化合物仅通过单一步骤转换有关，或者可能通过包括一个或多个氧化态变化的几个合成步骤与之相关。在某些情况下，经过两个或更多转换后获得的官能团可能与母体活性化合物处于相同的氧化态（我们将这些化合物包括在我们的氧化还原衍生物定义中）。在其他情况下，发明的衍生物的氧化态可以被认为是与母体化合物不同的。在许多情况下，发明中的化合物本身就具有固有的治疗活性。在某些情况下，相对于母体化合物的相同靶点或靶点，这种活性与母体化合物针对该靶点或靶点的活性一样好或更好。
• Oligomer-Calcium Channel Blocker Conjugates
  申请人：Ren Zhongxu

  公开号：US20110098273A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  The invention provides small molecule drugs that are chemically modified by covalent attachment of a water soluble oligomer. A conjugate of the invention, when administered by any of a number of administration routes, exhibits characteristics that are different from the characteristics of the small molecule drug not attached to the water soluble oligomer.

  本发明提供了通过共价连接水溶性寡聚体对小分子药物进行化学修饰的药物。本发明的结合物在经过多种给药途径的给药后，表现出与未连接水溶性寡聚体的小分子药物不同的特性。
• OLIGOMER-CALCIUM CHANNEL BLOCKER CONJUGATES
  申请人：NEKTAR THERAPEUTICS

  公开号：US20140323529A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  The invention provides small molecule drugs that are chemically modified by covalent attachment of a water soluble oligomer. A conjugate of the invention, when administered by any of a number of administration routes, exhibits characteristics that are different from the characteristics of the small molecule drug not attached to the water soluble oligomer.

  该发明提供了通过共价连接水溶性寡聚体对化学修饰的小分子药物。该发明的共轭物在通过任何一种给药途径进行给药时，表现出与未连接水溶性寡聚体的小分子药物不同的特性。
• [EN] DRUG DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE MÉDICAMENTS
  申请人：REDX PHARMA LTD

  公开号：WO2012063085A3

  公开（公告）日：2012-08-02
• THEODORE L. J.; NELSON W. L.; ZOBRIST R. H.; GIACOMINI K. M.; GIACOMINI J+, J. MED. CHEM., 29,(1986) N 9, 1789-1792
  作者：THEODORE L. J.、 NELSON W. L.、 ZOBRIST R. H.、 GIACOMINI K. M.、 GIACOMINI J+

  DOI：——

  日期：——