(E)-N-(4-((3-Chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-fluoroquinazolin-6-yl)-4-(dimethylamino)but-2-enamide (Afatinib Impurity) | 2170273-17-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (E)-N-(4-((3-Chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-fluoroquinazolin-6-yl)-4-(dimethylamino)but-2-enamide (Afatinib Impurity)
• 英文别名: (E)-N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-fluoroquinazolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide
• CAS: 2170273-17-1
• 化学式: C₂₀H₁₈ClF₂N₅O
• 分子量: 417.846
• InChiKey: SNZIYDICMLMCLI-ONEGZZNKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-N-(4-((3-Chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-fluoroquinazolin-6-yl)-4-(dimethylamino)but-2-enamide (Afatinib Impurity) 、 (S)-3-羟基四氢呋喃 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以89%的产率得到阿法替尼
  参考文献：
  名称：

  一种阿法替尼制备方法

  摘要：

  本发明揭示了一种新颖阿法替尼制备方法，包括如下步骤：N‑(3‑氯‑4‑氟苯基)‑7‑氟‑6‑硝基‑4‑喹唑啉胺还原得N‑(3‑氯‑4‑氟苯基)‑7‑氟‑6‑氨基‑4‑喹唑啉胺Ⅳ，再与二乙磷乙酸发生缩合反应得Ⅲ，再与二甲氨基乙醛缩二乙醇发生Wittig‑Horner‑Emmons反应得关键中间体Ⅱ,将化合物Ⅱ与(S)‑3‑羟基四氢呋喃进行取代反应得化合物Ⅰ。本发明方法收率高、纯度高。

  公开号：

  CN107488171B
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-fluoro-6-amino-4-quinazolinamine 在 N,N'-羰基二咪唑 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (E)-N-(4-((3-Chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-fluoroquinazolin-6-yl)-4-(dimethylamino)but-2-enamide (Afatinib Impurity)
  参考文献：
  名称：

  一种阿法替尼制备方法

  摘要：

  本发明揭示了一种新颖阿法替尼制备方法，包括如下步骤：N‑(3‑氯‑4‑氟苯基)‑7‑氟‑6‑硝基‑4‑喹唑啉胺还原得N‑(3‑氯‑4‑氟苯基)‑7‑氟‑6‑氨基‑4‑喹唑啉胺Ⅳ，再与二乙磷乙酸发生缩合反应得Ⅲ，再与二甲氨基乙醛缩二乙醇发生Wittig‑Horner‑Emmons反应得关键中间体Ⅱ,将化合物Ⅱ与(S)‑3‑羟基四氢呋喃进行取代反应得化合物Ⅰ。本发明方法收率高、纯度高。

  公开号：

  CN107488171B