派克昔林 | 39648-47-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 派克昔林
• 中文别名: 环基哌啶；环己哌啶；哌克昔林；双环己哌啶；心舒宁；沛心达；冠心宁
• 英文名称: perhexiline
• 英文别名: 2-(2,2-dicyclohexylethyl)piperidine；(+)-Perhexiline；(-)-Perhexiline；(±)-perhexiline；(+/-)-perhexiline
• CAS: 39648-47-0；6621-47-2；39648-48-1
• 化学式: C₁₉H₃₅N
• 分子量: 277.494
• InChiKey: CYXKNKQEMFBLER-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 物理描述：
  Solid
• 溶解度：
  0.0608 mg/L
• 保留指数：
  2138;2153

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

perhexiline在人中的主要代谢物是单羟基戊环磷（部分与葡萄糖醛酸结合排出）和二羟基戊环磷，后者在总代谢物中所占比例相对较小。在粪便中还发现了两种未识别的代谢物。代谢物的药理活性尚不清楚。戊环磷的羟基化由细胞色素P450 2D6（CY P450 2D6）控制。

The principal metabolites of perhexiline in man are monohydroxyperhexiline (which is excreted, in part, conjugated with glucuronic acid) and dihydroxyperhexiline that accounts for a relatively small proportion of the total metabolites. Two unidentified metabolites have also been found in the faeces. The pharmacological activity of the metabolites is not known. Hydroxylation of perhexiline is controlled by cytochrome P450 2D6 (CY P450 2D6).

来源:DrugBank

代谢

己烷雌酚的主要代谢物是人类单羟基己烷雌酚（部分与葡萄糖醛酸结合排出）和二羟基己烷雌酚，后者在总代谢物中所占比例相对较小。在粪便中还发现了两种未识别的代谢物。代谢物的药理活性尚不清楚。己烷雌酚的羟基化由细胞色素P450 2D6（CY P450 2D6）控制。 半衰期：变量且非线性。一些报告显示半衰期为2-6天，其他报告指出可能高达30天。

The principal metabolites of perhexiline in man are monohydroxyperhexiline (which is excreted, in part, conjugated with glucuronic acid) and dihydroxyperhexiline that accounts for a relatively small proportion of the total metabolites. Two unidentified metabolites have also been found in the faeces. The pharmacological activity of the metabolites is not known. Hydroxylation of perhexiline is controlled by cytochrome P450 2D6 (CY P450 2D6). Half Life: Variable and non-linear. Some reports show a half-life of 2-6 days, others indicate it could be as high as 30 days.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

己烷基咪唑（Perhexiline）与线粒体酶肉碱棕榈酰转移酶（CPT）-1和CPT-2结合。它通过抑制CPT-1，在较小程度上也抑制CPT-2，将心肌底物利用从长链脂肪酸转变为碳水化合物，从而增加葡萄糖和乳酸的利用。这导致在相同的氧气消耗下产生更多的ATP，从而提高了心肌效率。

Perhexiline binds to the mitochondrial enzyme carnitine palmitoyltransferase (CPT)-1 and CPT-2. It acts by shifting myocardial substrate utilisation from long chain fatty acids to carbohydrates through inhibition of CPT-1 and, to a lesser extent, CPT-2, resulting in increased glucose and lactate utilization. This results in increased ATP production for the same O2 consumption as before and consequently increases myocardial efficiency.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：己哌立酮

Compound:perhexiline

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：最令人关注的药物性肝损伤

DILI Annotation:Most-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：8

Severity Grade:8

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：已撤回

Label Section:Withdrawn

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

经口服给药后，从胃肠道吸收良好（>80%）。

Well absorbed (>80%) from the gastrointestinal tract following oral administration.

来源:DrugBank

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  派克昔林 在 palladium on activated charcoal ammonium hydroxide 、 氢气 、 sodium acetate 、 sodium cyanoborohydride 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 7-[4-[2-(2,2-dicyclohexylethyl)piperidin-1-yl]-4-oxobutoxy]-5,10-dihydro-3H-imidazo[2,1-b]quinazolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  环状AMP磷酸二酯酶的抑制剂。2. N-环己基-N-甲基-4-[（1,2,3,5-四氢-2-氧代咪唑并[2,1-b]喹唑啉-7-基）-氧]丁酰胺（RS- 82856）。

  摘要：

  环状AMP磷酸二酯酶（PDE）抑制剂N-环己基-N-甲基-4-[（1,2,3,5-四氢-2-氧代咪唑并[2,1-b]喹唑啉-7-基的一系列类似物）氧基]丁酰胺（RS-82856，1）是通过侧链取代基，长度，位置，连接原子和母体杂环本身的系统变化而制备的。将该化合物评价为人血小板和大鼠或狗心脏组织中环状AMP磷酸二酯酶的抑制剂，以及作为ADP诱导的血小板聚集的抑制剂。类似物系列的结构活性相关性表明，对1,2,3,5-四氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉-2-一杂环的取代基的空间体积以及侧链的位置和长度有明显的限制。作为环状AMP磷酸二酯酶（PDE）的抑制剂，随着亲脂性侧链的增加，效力逐渐增加。但是，在血小板凝集抑制研究中，活性达到1的最大值，而更多的亲脂性化合物的活性明显降低。杂环本身的主要变化（以异构体和其他羰基变化表示）也降低了活性。由一系列类似物1定义的分子特征与当前对环状AMP PDE的F

  DOI：

  10.1021/jm00385a012
• 作为产物：
  描述：

  2-(2,2-二苯基乙烯基)吡啶 在 aluminum nickel 作用下， 以 环己烷 为溶剂， 生成 派克昔林
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing 2-(2,2-dicyclohexylethyl)piperidine

  摘要：

  2-(2,2-二环己基乙基)哌啶通过对2-(2,2-二苯乙烯基)吡啶进行催化氢化一步制备而成。使用无水雷尼镍催化剂可以获得高产率。

  公开号：

  US04069222A1

文献信息

• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• [EN] SUBSTITUTED PIPERIDINES AS RENIN INHIBITORS<br/>[FR] PIPÉRIDINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉNINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2009098275A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention relates to compounds of the general formula (I) and the salts thereof, preferably the pharmaceutically acceptable salts thereof; in which R has the meaning explained in the description, a process for their preparation and the use of these compounds as medicines, especially as renin inhibitors.

  本发明涉及一般式（I）的化合物及其盐，优选为其药用可接受的盐；其中R具有描述中解释的含义，其制备方法以及将这些化合物用作药物，特别是作为肾素抑制剂的用途。
• [EN] PRODRUGS OF SECONDARY AMINE COMPOUNDS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE COMPOSÉS AMINE SECONDAIRES
  申请人：ALKERMES PHARMA IRELAND LTD

  公开号：WO2013088255A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to compounds of Formula (I).

  本发明涉及式(I)的化合物。
• [EN] DUAL-ACTING ANTIHYPERTENSIVE AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIHYPERTENSIFS À DOUBLE ACTION
  申请人：THERAVANCE INC

  公开号：WO2009035543A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The invention relates to compounds having the formula: (I) wherein: Ar, r, R3, Z, X, and R5-7 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have AT1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及具有以下公式的化合物：(I) 其中：Ar、r、R3、Z、X和R5-7按说明书定义，或其药用可接受盐。这些化合物具有AT1受体拮抗活性和中性内肽酶抑制活性。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• [EN] HSD17B13 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：INIPHARM INC

  公开号：WO2021211974A1

  公开（公告）日：2021-10-21

  Described herein are HSD17B13 inhibitors and pharmaceutical compositions comprising said inhibitors. The subject compounds and compositions are useful for the treatment of liver disease, metabolic disease, or cardiovascular disease, such as NAFLD or NASH, or drug induced liver injury (DILI).

  本发明涉及HSD17B13抑制剂及包含所述抑制剂的药物组合物。所述化合物和组合物可用于治疗肝病、代谢性疾病或心血管疾病，例如非酒精性脂肪肝病（NAFLD）或非酒精性脂肪肝炎（NASH），或药物诱导的肝损伤（DILI）。

表征谱图