(3S,10R,13S)-16-formyl-10,13-dimethyl-17-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl acetate | 185410-28-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (3S,10R,13S)-16-formyl-10,13-dimethyl-17-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl acetate
• 英文别名: 3β-acetoxy-17-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-16-formylandrosta-5,16-diene；3beta-acetoxy-17-(1-H-1,2,3-triazol-1-yl)-16-formylandrosta-5,16-diene；[(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-16-formyl-10,13-dimethyl-17-(triazol-1-yl)-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate
• CAS: 185410-28-0
• 化学式: C₂₄H₃₁N₃O₃
• 分子量: 409.528
• InChiKey: ZTZOWKUJFRTKTD-HHNLCZHGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  74.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,10R,13S)-16-formyl-10,13-dimethyl-17-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl acetate 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (3S,10R,13S)-10,13-dimethyl-17-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  用于治疗晚期前列腺癌的雄激素受体降解和拮抗双功能甾体类似物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  高死亡率的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）严重威胁男性健康。双功能药物同时降解和拮抗雄激素受体 (AR)，显示出强大的 AR 信号通路阻断作用，并显示出 mCRPC 的治疗前景。在此，对galeterone的C-3，C-6和C-17位置的系统结构修饰导致发现具有AR拮抗和降解双重功能的67-b 。在体外，67-b在不同的 PCa 细胞（LNCaP 和 22RV1）中表现出优异的抗增殖活性和有效的 AR 降解活性，以及​​对野生型和突变体（W741L、T877A 和 F876L）ARs 的出色拮抗活性。体内, 67-b在 Hershberger 试验中有效抑制激素敏感器官的生长，并在恩杂鲁胺抗性（c4-2b-ENZ）异种移植模型中表现出肿瘤消退。这些结果证实67-b是一种有前途的 AR 降解剂和拮抗剂，可用于治疗 mCRPC 患者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01164
• 作为产物：
  描述：

  1H-1,2,3-三氮唑 、 C₂₂H₂₉IO₃ 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以58%的产率得到(3S,10R,13S)-16-formyl-10,13-dimethyl-17-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  用于治疗晚期前列腺癌的雄激素受体降解和拮抗双功能甾体类似物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  高死亡率的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）严重威胁男性健康。双功能药物同时降解和拮抗雄激素受体 (AR)，显示出强大的 AR 信号通路阻断作用，并显示出 mCRPC 的治疗前景。在此，对galeterone的C-3，C-6和C-17位置的系统结构修饰导致发现具有AR拮抗和降解双重功能的67-b 。在体外，67-b在不同的 PCa 细胞（LNCaP 和 22RV1）中表现出优异的抗增殖活性和有效的 AR 降解活性，以及​​对野生型和突变体（W741L、T877A 和 F876L）ARs 的出色拮抗活性。体内, 67-b在 Hershberger 试验中有效抑制激素敏感器官的生长，并在恩杂鲁胺抗性（c4-2b-ENZ）异种移植模型中表现出肿瘤消退。这些结果证实67-b是一种有前途的 AR 降解剂和拮抗剂，可用于治疗 mCRPC 患者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01164
• 作为试剂：
  描述：

  (3beta)-3-(乙酰氧基)-17-氯雄甾-5,16-二烯-16-甲醛 、 1H-1,2,3-三氮唑 、 potassium carbonate 在 3β-acetoxy-17-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)-16-formylandrosta-5,16-diene 、 (3S,10R,13S)-16-formyl-10,13-dimethyl-17-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl acetate 作用下， 以to give 3β-acetoxy-17-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)-16-formylandrosta-5,16-diene (Compound 15) and 3β-acetoxy-17- (1-H-1, 2, 3-triazol-1-yl) -16-formylandrosta-5, 16-diene (Compound 16)的产率得到3β-acetoxy-17-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)-16-formylandrosta-5,16-diene
  参考文献：
  名称：

  17-azolyl steroids useful as androgen synthesis inhibitors

  摘要：

  本发明公开了雄激素合成抑制剂，以及使用它们降低血浆睾酮和/或二氢睾酮水平，并治疗前列腺癌和良性前列腺肥大的方法。

  公开号：

  US05994335A1

文献信息

• Novel 17-Azolyl Steroids, Potent Inhibitors of Human Cytochrome 17α-Hydroxylase-C_17,20-lyase (P450₁₇_α):  Potential Agents for the Treatment of Prostate Cancer
  作者：Vincent C. O. Njar、Katsuya Kato、Ivo P. Nnane、Dmitry N. Grigoryev、Brian J. Long、Angela M. H. Brodie

  DOI：10.1021/jm970568r

  日期：1998.3.1

  A new synthetic route to a variety of novel delta 16-17-azolyl steroids is described: it involves the nucleophilic vinylic "addition-elimination" substitution reaction of 3 beta-acetoxy-17-chloro-16-formylandrosta-5,16-diene (2) and azolyl nucleophiles. Some of these novel delta 16-17-azolyl steroids, 6, 17, 19, and 27-29, prepared in good overall yields, are very potent inhibitors of human and rat

  描述了一种新的合成途径，用于合成多种新型的16-17-偶氮苯甲酰类固醇：它涉及3β-乙酰氧基-17-氯-16-甲酰基罗5-5,16-二烯的亲核乙烯基“加成-消除”取代反应（2）与偶氮基亲核试剂。以较高的总收率制备的这些新颖的δ16-17-偶氮烯丙基类固醇6、17、19和27-29中的某些是人类和大鼠睾丸P450（17）α的非常有效的抑制剂。它们被证明是非竞争性的，并且似乎是人类P450（17）α的慢结合抑制剂。最有效的化合物是3个β-羟基-17-（1H-咪唑-1-基）androsta-5,16-二烯（17），3个β-羟基-17-（1H-1,2,3-三唑- 1-yl）androsta-5，-16-diene（19）和17-（1H-咪唑-1-基）androsta-4,16-dien-3-one（28），Ki值为1.2、1.4 ，分别为1.9 nM，比酮康唑（Ki = 38 nM）强20-32倍
• Novel 17-azolyl steroids useful as androgen synthesis inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20010001099A1

  公开（公告）日：2001-05-10

  Androgen synthesis inhibitors, as well as methods for the use of the same to reduce plasma levels of testosterone and/or dyhydrotestosterone, and to treat prostate cancer and benign prostatic hypertrophy, are disclosed.

  本发明公开了雄激素合成抑制剂，以及使用它们来降低血浆睾酮和/或双氢睾酮水平，并治疗前列腺癌和良性前列腺增生的方法。
• 17-Azolyl steroids useful as androgren synthesis inhibitors
  申请人：The University of Marylsnd, Baltimore

  公开号：US06200965B1

  公开（公告）日：2001-03-13

  Androgen synthesis inhibitors, as well as methods for the use of the same to reduce plasma levels of testosterone and/or dyhydrotestosterone, and to treat prostate cancer and benign prostatic hypertrophy, are disclosed.

  本发明公开了雄激素合成抑制剂，以及使用这些抑制剂的方法，用于降低血浆中的睾酮和/或二氢睾酮水平，并用于治疗前列腺癌和良性前列腺增生。
• Nucleophilic vinylic “addition-elimination” substitution reaction of 3β-acetoxy-17-chloro-16-formylandrosta-5,16-diene: A novel and general route to 17-substituted steroids. Part 1 - synthesis of novel 17-azolyl-Δ16 steroids; inhibitors of 17α-hydroxylase/17, 20-lyase (17α-lyase)
  作者：Vincent C.O. Njar、Gregory T. Klus、Angela M.H. Brodie

  DOI：10.1016/s0960-894x(96)00512-4

  日期：1996.11

  We have discovered that chlorine in 3 beta-acetoxy-17-chloro-16-formylandrosta-5,16-diene (1) can be smoothly displaced by nitrogen heterocyclic nucleophiles (het(-)) to give heretofore unknown 17-substituted-Delta(16) steroids in high yields (73-92%). This enabled us to synthesize novel 3 beta-hydroxy-17-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)androsta-5,16-diene (4) and 3 beta-hydroxy-17-(1H-imidazol-1-yl)androsta-5,16-diene (7), both of which are potent inhibitors of rat testicular 17 alpha-lyase. Spectroscopic studies with a modified form of human 17 alpha-lyase indicates that the inhibition process involves coordination of steroidal azole nitrogen to the heme-iron of the enzyme. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd
• US5994335A
  申请人：——

  公开号：US5994335A

  公开（公告）日：1999-11-30