3β-hydroxy-17-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)androsta-5,16-diene | 203503-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3β-hydroxy-17-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)androsta-5,16-diene
• 英文别名: (3S,8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-dimethyl-17-(triazol-1-yl)-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
• CAS: 203503-62-2
• 化学式: C₂₁H₂₉N₃O
• 分子量: 339.481
• InChiKey: OKJRJJXKSVCWCZ-ZKHIMWLXSA-N

物化性质

• 沸点：
  505.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-hydroxy-17-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)androsta-5,16-diene 在 N-甲基-4-哌啶酮 、 aluminum isopropoxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以90%的产率得到17-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)androsta-4,16-diene-3-one
  参考文献：
  名称：

  新型17-偶氮基类固醇，人类细胞色素17α-羟化酶-C17,20-裂合酶（P450（17）α）的有效抑制剂：治疗前列腺癌的潜在药物。

  摘要：

  描述了一种新的合成途径，用于合成多种新型的16-17-偶氮苯甲酰类固醇：它涉及3β-乙酰氧基-17-氯-16-甲酰基罗5-5,16-二烯的亲核乙烯基“加成-消除”取代反应（2）与偶氮基亲核试剂。以较高的总收率制备的这些新颖的δ16-17-偶氮烯丙基类固醇6、17、19和27-29中的某些是人类和大鼠睾丸P450（17）α的非常有效的抑制剂。它们被证明是非竞争性的，并且似乎是人类P450（17）α的慢结合抑制剂。最有效的化合物是3个β-羟基-17-（1H-咪唑-1-基）androsta-5,16-二烯（17），3个β-羟基-17-（1H-1,2,3-三唑- 1-yl）androsta-5，-16-diene（19）和17-（1H-咪唑-1-基）androsta-4,16-dien-3-one（28），Ki值为1.2、1.4 ，分别为1.9 nM，比酮康唑（Ki = 38 nM）强20-32倍

  DOI：

  10.1021/jm970568r
• 作为产物：
  描述：

  3β-acetoxy-17-(1H-1,2,3-triazol-1-yl) androsta-5,16-diene 在 potassium hydroxide 作用下， 反应 4.0h， 以86%的产率得到3β-hydroxy-17-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)androsta-5,16-diene
  参考文献：
  名称：

  用于治疗晚期前列腺癌的雄激素受体降解和拮抗双功能甾体类似物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  高死亡率的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）严重威胁男性健康。双功能药物同时降解和拮抗雄激素受体 (AR)，显示出强大的 AR 信号通路阻断作用，并显示出 mCRPC 的治疗前景。在此，对galeterone的C-3，C-6和C-17位置的系统结构修饰导致发现具有AR拮抗和降解双重功能的67-b 。在体外，67-b在不同的 PCa 细胞（LNCaP 和 22RV1）中表现出优异的抗增殖活性和有效的 AR 降解活性，以及​​对野生型和突变体（W741L、T877A 和 F876L）ARs 的出色拮抗活性。体内, 67-b在 Hershberger 试验中有效抑制激素敏感器官的生长，并在恩杂鲁胺抗性（c4-2b-ENZ）异种移植模型中表现出肿瘤消退。这些结果证实67-b是一种有前途的 AR 降解剂和拮抗剂，可用于治疗 mCRPC 患者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01164

文献信息

• 17-azolyl steroids useful as androgen synthesis inhibitors
  申请人：The University of Maryland, Baltimore

  公开号：US05994335A1

  公开（公告）日：1999-11-30

  Androgen synthesis inhibitors, as well as methods for the use of the same to reduce plasma levels of testosterone and/or dyhydrotestosterone, and to treat prostate cancer and benign prostatic hypertrophy, are disclosed.

  雄激素合成抑制剂，以及利用它们降低血浆睾酮和/或二氢睾酮水平，并治疗前列腺癌和良性前列腺增生的方法被披露。
• Novel 17-azolyl steroids useful as androgen synthesis inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20010001099A1

  公开（公告）日：2001-05-10

  Androgen synthesis inhibitors, as well as methods for the use of the same to reduce plasma levels of testosterone and/or dyhydrotestosterone, and to treat prostate cancer and benign prostatic hypertrophy, are disclosed.

  本发明公开了雄激素合成抑制剂，以及使用它们来降低血浆睾酮和/或双氢睾酮水平，并治疗前列腺癌和良性前列腺增生的方法。
• Novel C-17-Heteroaryl Steroidal CYP17 Inhibitors/Antiandrogens, In Vitro Biological Activities, Pharmacokinetics and Antitumor Activity
  申请人：Brodie Angela

  公开号：US20100048912A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  Described are steroidal C-17 benzoazoles, pyrimidinoazoles (azabenzoazoles) and diazines. Methods for their synthesis are also described, which include methods having a step of nucleophilic vinylic “addition-elimination” substitution reaction of 3β-acetoxy-17-chloro-16-formylandrosta-5,16-diene or analogs thereof and benzoazole or pyrimidinoazole nucleophiles and methods having a palladium catalyzed cross-coupling reaction of 17-iodoandrosta-5,16-dien-3β-ol or analogs thereof with tributylstannyl diazines. The compounds are potent inhibitors of human CYP17 enzyme as well as potent antagonists of both wild type and mutant androgen receptors (AR). The compounds are useful for the treatment of human prostate cancer.

  描述了类固醇C-17苯并咪唑、嘧啶并咪唑（氮杂苯并咪唑）和二氮杂苯。还描述了它们的合成方法，包括具有3β-乙酰氧基-17-氯-16-甲酰基雄甾-5,16-二烯或其类似物和苯并咪唑或嘧啶并咪唑亲核试剂的亲核乙烯基“加成-消除”取代反应的方法，以及具有钯催化的17-碘雄甾-5,16-二烯-3β-醇或其类似物与三丁基锡二氮杂苯的交叉偶联反应的方法。这些化合物是人类CYP17酶的有效抑制剂，同时也是野生型和突变雄激素受体（AR）的有效拮抗剂。这些化合物可用于治疗人类前列腺癌。
• Novel C-17-Heteroaryl Steroidal CYP17 Inhibitors/Antiandrogens;Synthesis In Vitro Biological Activities, Pharmacokinetics and Antitumor Activity
  申请人：Brodie Angela

  公开号：US20100048913A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  Described are steroidal C-17 benzoazoles, pyrimidinoazoles (azabenzoazoles) and diazines. Methods for their synthesis are also described, which include methods having a step of nucleophilic vinylic “addition-elimination” substitution reaction of 3β-acetoxy-17-chloro-16-formylandrosta-5,16-diene or analogs thereof and benzoazole or pyrimidinoazole nucleophiles and methods having a palladium catalyzed cross-coupling reaction of 17-iodoandrosta-5,16-dien-3β-ol or analogs thereof with tributylstannyl diazines. The compounds are potent inhibitors of human CYP17 enzyme as well as potent antagonists of both wild type and mutant androgen receptors (AR). The compounds are useful for the treatment of human prostate cancer.

  描述了类固醇C-17苯并咪唑、嘧啶并咪唑（氮杂苯并咪唑）和二氮杂芳烃。还描述了它们的合成方法，其中包括将3β-乙酰氧基-17-氯-16-酰基雄甾-5,16-二烯或其类似物与苯并咪唑或嘧啶并咪唑亲核试剂进行亲核乙烯基“加成-消除”取代反应的方法以及将17-碘雄甾-5,16-二烯-3β-醇或其类似物与三丁基锡基二氮杂芳烃进行钯催化交叉偶联反应的方法。这些化合物是人类CYP17酶的有效抑制剂，同时也是野生型和突变雄激素受体（AR）的有效拮抗剂。这些化合物可用于治疗人类前列腺癌。
• Novel C-17-Heteroaryl Steroidal Cyp17 Inhibitors/Antiandrogens, In Vitro Biological Activities, Pharmacokinetics and Antitumor Activity
  申请人：Brodie Angela

  公开号：US20100048914A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  Described are steroidal C-17 benzoazoles, pyrimidinoazoles (azabenzoazoles) and diazines. Methods for their synthesis are also described, which include methods having a step of nucleophilic vinylic “addition-elimination” substitution reaction of 3β-acetoxy-17-chloro-16-formylandrosta-5,16-diene or analogs thereof and benzoazole or pyrimidinoazole nucleophiles and methods having a palladium catalyzed cross-coupling reaction of 17-iodoandrosta-5,16-dien-3β-ol or analogs thereof with tributylstannyl diazines. The compounds are potent inhibitors of human CYP 17 enzyme as well as potent antagonists of both wild type and mutant androgen receptors (AR). The compounds are useful for the treatment of human prostate cancer.

  描述了类固醇C-17苯并咪唑、嘧啶并咪唑（氮杂苯并咪唑）和二嗪的化合物。还描述了它们的合成方法，包括使用3β-乙酰氧基-17-氯-16-甲酰基-5,16-雌二烯或其类似物和苯并咪唑或嘧啶并咪唑亲核试剂进行亲核乙烯基“加成-消除”取代反应的方法，以及使用17-碘雄甾-5,16-二烯-3β-醇或其类似物和三丁基锡基二嗪进行钯催化交叉偶联反应的方法。这些化合物是人体CYP 17酶的有效抑制剂，也是野生型和突变雄激素受体（AR）的有效拮抗剂。这些化合物可用于治疗人类前列腺癌。