10-(3-chloropropyl)-2-(methylthio)-10H-phenothiazine | 40256-12-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 10-(3-chloropropyl)-2-(methylthio)-10H-phenothiazine
• 英文别名: 2-Methylthio-10-(3-chloropropyl)-phenothiazine；10-(3-chloropropyl)-2-methylsulfanylphenothiazine
• CAS: 40256-12-0
• 化学式: C₁₆H₁₆ClNS₂
• 分子量: 321.895
• InChiKey: RHFJACKAEMHADG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  478.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  53.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-(3-chloropropyl)-2-(methylthio)-10H-phenothiazine 生成 4-(2,4-dichlorobenzoyl)-1-[3-(2-methylthio-10H-phenothiazin-10-yl)propyl]piperidine
  参考文献：
  名称：

  HELSLEY, GROVER C.;DAVIS, LARRY;OLSEN, GORDON E.

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-甲巯基吩噻嗪 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 24.0h， 以53%的产率得到10-(3-chloropropyl)-2-(methylthio)-10H-phenothiazine
  参考文献：
  名称：

  抗精神病药物三氟拉嗪的重新定位：三氟拉嗪类似物作为抗胶质母细胞瘤药物的合成，生物学评估和计算机研究

  摘要：

  先前已经提出了将抗精神病药物三氟拉嗪重新定位以治疗胶质母细胞瘤（一种侵袭性脑肿瘤）的方法。但是，三氟拉嗪不能增加胶质母细胞瘤小鼠模型的存活时间。为了鉴定有效的三氟拉嗪类似物，已经合成了十四种化合物，并在体外和体内进行了生物学评估。使用MTT测定，化合物3DC和3DD诱发4-5倍更有效的抑制比IC三氟活性50  = 2.3和2.2μM对U87MG成胶质细胞瘤细胞，以及，IC 50 分别针对GBL28人胶质母细胞瘤患者衍生的原代细胞= 2.2和2.1μM。此外，他们已经显示出相对于NSC正常神经细胞对胶质母细胞瘤细胞具有合理的选择性。在体内评估类似物3dc在胶质母细胞瘤的大脑异种移植小鼠模型中证实了其对减少肿瘤大小和增加存活时间的有利作用。分子建模模拟为观察到的合成类似物增加细胞内Ca 2+水平的能力变化提供了合理的解释。总而言之，这项研究提出了化合物3dc作为胶质母细胞瘤辅助化疗的新工具。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.03.055

文献信息

• 吩噻嗪类化合物及其制备方法和应用
  申请人：大连理工大学

  公开号：CN104829554B

  公开（公告）日：2018-07-13

  本发明涉及一种具有抗癌作用的吩噻嗪类化合物和该化合物的制备方法，此外，本发明还涉及该类化合物在制备抗癌药物中的应用，以及该类化合物作为有效成分的抗癌药物。本发明通过对吩噻嗪三元连环母核进行修饰得到具有广谱抗癌作用的化合物，合成方法简单、产率高；该类吩噻嗪化合物对于人乳腺癌细胞株MCF‑7和人肝癌细胞株Hep‑G2均有一定的抑制作用，为满足临床需求的新药提供新思路。
• An Inhibitor of the Interaction of Survivin with Smac in Mitochondria Promotes Apoptosis
  作者：Seong‐Hyun Park、Insu Shin、Sang‐Hyun Park、Nam Doo Kim、Injae Shin

  DOI：10.1002/asia.201900587

  日期：2019.11.18

  Herein we report the first small molecule that disrupts the survivin-Smac interaction taking place in mitochondria. The inhibitor, PZ-6-QN, was identified by initially screening a phenothiazine library using a fluorescence anisotropy assay and then conducting a structure-activity relationship study. Mutagenesis and molecular docking studies suggest that PZ-6-QN binds to survivin similarly to the known

  在此，我们报道了第一个破坏线粒体中survivin-Smac相互作用的小分子。通过首先使用荧光各向异性测定法筛选吩噻嗪文库，然后进行结构-活性关系研究，鉴定了抑制剂PZ-6-QN。诱变和分子对接研究表明，PZ-6-QN与survivin的结合类似于已知的Smac肽AVPI。努力的结果还表明，PZ-6-QN对各种癌细胞表现出良好的抗癌活性。此外，基于细胞的机理研究为PZ-6-QN进入线粒体以抑制survivin-Smac相互作用并促进Smac和细胞色素c从线粒体释放到胞质溶胶中这一提议提供了证据，这一过程诱导了癌细胞的凋亡。全面的，
• 10-(Piperidin o-alkyl)-phenothiazines
  申请人：Roussel-UCLAF

  公开号：US04018922A1

  公开（公告）日：1977-04-19

  Novel 10-(piperidino-alkyl)-phenothiazines of the formula ##STR1## wherein X is selected from the group consisting of hydrogen, chlorine, --CF.sub.3, --OCH.sub.3 and SCH.sub.3, B and R are individually selected from the group consisting of hydrogen and alkyl of 1 to 4 carbon atoms, Z' is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl of 1 to 10 carbon atoms, p is 0 or 1, n is 0, 1 or 2 and A is selected from the group consisting of hydrogen, --COOR.sub.2 and --COR.sub.1, R.sub.2 is linear alkyl of 1 to 15 carbon atoms and R.sub.1 is selected from the group consisting of alkyl of 1 to 18 carbon atoms optionally containing a double bond or --O-- and a polymethoxyphenyl and their non-toxic, pharmaceutically acceptable acid addition salts having neuroleptic, analgesic, spasmolytic and antihistaminic activity and their preparation and novel intermediates.

  新颖的10-(哌啶基)-苯并噻嗪类化合物的化学式为##STR1##其中X从氢、氯、--CF.sub.3、--OCH.sub.3和SCH.sub.3组成的群体中选取，B和R分别从氢和1至4个碳原子的烷基组成的群体中选取，Z'从氢和1至10个碳原子的烷基组成的群体中选取，p为0或1，n为0、1或2，A从氢、--COOR.sub.2和--COR.sub.1组成的群体中选取，R.sub.2为1至15个碳原子的直链烷基，R.sub.1从1至18个碳原子的烷基中选取，可选含有双键或--O--和多甲氧基苯基，以及其无毒、药用可接受的酸盐，具有神经阻滞、镇痛、解痉和抗组胺活性，以及它们的制备和新颖中间体。
• 1-(N-(2-alkylthio-10H-phenothiazin-10-yl)alkyl)-4-benzoylpiperidines and
  申请人：Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US04812456A1

  公开（公告）日：1989-03-14

  This invention relates to 1-[n-(2-alkylthio-10H-phenothiazin-10-yl)alkyl]-4-benzoylpiperidines and methods for treating pain or psychosis utilizing compounds or compositions thereof.

  本发明涉及1-[n-(2-烷基硫基-10H-苯并噻吩-10-基)烷基]-4-苯甲酰基哌啶类化合物及其组合物的方法，用于治疗疼痛或精神病。
• 1-[n-(2-Alkylthio-10H-phenothiazin-10-yl)alkyl]-4-benzoylpiperidines, a process for their preparation and their use as medicaments
  申请人：HOECHST-ROUSSEL PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：EP0290985A1

  公开（公告）日：1988-11-17

  The present invention relates to 1-[n-(2-alkyl-thio-10H-­phenothiazin-10-yl)-alkyl]-4-benzoylpiperidines of the formula I wherein R is an alkyl radical having 1 to 6 carbon atoms, inclusive; n is an integer having a value from 2 to 4 in­clusive; m is an integer having a value from 0 to 2 inclu­sive; and X is fluorine, chlorine, bromine, iodine, or trifluoromethyl, the geometrical isomers, optical antipo­des, or pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, and to a process for their preparation. The compounds of the invention have analgesic and/or antipsychotic activity and can therefore be used as medicaments.

  本发明涉及式 I 的 1-[n-(2-烷基硫代-10H-吩噻嗪-10-基)-烷基]-4-苯甲酰哌啶类化合物 其中，R 是具有 1 至 6 个碳原子的烷基；n 是具有 2 至 4 个碳原子的整数；m 是具有 0 至 2 个碳原子的整数；X 是氟、氯、溴、碘或三氟甲基、它们的几何异构体、光学反义词或药学上可接受的酸加成盐，以及它们的制备方法。本发明化合物具有镇痛和/或抗精神病活性，因此可用作药物。