N-(3-bromopropyl)-4-(methylsulfonyl) benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-bromopropyl)-4-(methylsulfonyl) benzamide
• 英文别名: N-(3-bromopropyl)-4-methylsulfonylbenzamide
• 化学式: C₁₁H₁₄BrNO₃S
• mdl: MFCD11101697
• 分子量: 320.207
• InChiKey: RADSZDMWOCHEIV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-4-(benzo[1,3]dioxo-5-yl)-6-mercaptopyridine-3,5-dicarbonitrile 、 N-(3-bromopropyl)-4-(methylsulfonyl) benzamide 在 碳酸氢钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以45%的产率得到N-(3-((6-amino-4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3,5-dicyanopyridin-2-yl)thio)propyl)-4-(methylsulfonyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  一种新型的腺苷A1受体共价部分激动剂的设计和药理谱。

  摘要：

  与完全激动剂相比，G蛋白偶联受体（GPCR）的部分激动剂为新型药物治疗提供了机会，具有更高的靶标安全性。对于人类腺苷A1受体（hA1AR），这导致了Capadenoson的发现，该药物已进入IIa期用于心力衰竭的临床试验。因此，新型hA1AR部分激动剂的设计和分析已成为重要的研究重点。在这项研究中，我们报告LUF7746，一种带有亲电性氟磺酰基部分的卡帕德森衍生物，作为不可逆结合的hA1AR调节剂。同时，在我们的研究中，设计了带有甲基磺酰基部分的非反应性配体LUF7747作为对照探针。在放射性配体结合试验中，LUF7746的表观亲和力随着预孵育时间的延长而增加到纳摩尔范围，提示共价结合水平随时间增加。此外，与参考的完全激动剂CPA相比，LUF7746在hA1AR介导的G蛋白活化分析中是部分激动剂，并且对拮抗剂/反向激动剂的阻滞具有抵抗力。基于计算机结构的对接研究与hA1AR的定点诱变相结合，证明氨基酸Y2717

  DOI：

  10.1016/j.bcp.2020.114144
• 作为产物：
  描述：

  3-溴丙胺氢溴酸盐 、 4-甲砜基苯甲酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以26%的产率得到N-(3-bromopropyl)-4-(methylsulfonyl) benzamide
  参考文献：
  名称：

  一种新型的腺苷A1受体共价部分激动剂的设计和药理谱。

  摘要：

  与完全激动剂相比，G蛋白偶联受体（GPCR）的部分激动剂为新型药物治疗提供了机会，具有更高的靶标安全性。对于人类腺苷A1受体（hA1AR），这导致了Capadenoson的发现，该药物已进入IIa期用于心力衰竭的临床试验。因此，新型hA1AR部分激动剂的设计和分析已成为重要的研究重点。在这项研究中，我们报告LUF7746，一种带有亲电性氟磺酰基部分的卡帕德森衍生物，作为不可逆结合的hA1AR调节剂。同时，在我们的研究中，设计了带有甲基磺酰基部分的非反应性配体LUF7747作为对照探针。在放射性配体结合试验中，LUF7746的表观亲和力随着预孵育时间的延长而增加到纳摩尔范围，提示共价结合水平随时间增加。此外，与参考的完全激动剂CPA相比，LUF7746在hA1AR介导的G蛋白活化分析中是部分激动剂，并且对拮抗剂/反向激动剂的阻滞具有抵抗力。基于计算机结构的对接研究与hA1AR的定点诱变相结合，证明氨基酸Y2717

  DOI：

  10.1016/j.bcp.2020.114144

文献信息

• Development of Putative Bivalent Dicovalent Ligands for the Adenosine A1 Receptor
  作者：China M. Payne、Jo‐Anne Baltos、Monica Langiu、Cam Sinh Lu、Joel D. A. Tyndall、Karen J. Gregory、Lauren T. May、Andrea J. Vernall

  DOI：10.1002/cbic.202400242

  日期：——

  Bivalent dicovalent compounds for the adenosine A1 receptor. We developed a series of bivalent compounds whereby each side contains the same ligand and covalent warhead. We show these compounds could be interacting across the adenosine A1 homodimer and have improved adenosine receptor subtype selectivity compared to the single covalent ligand counterpart.

  腺苷 A1 受体的二价二共价化合物。我们开发了一系列二价化合物，其中每侧都包含相同的配体和共价弹头。我们发现这些化合物可以跨腺苷 A1 同型二聚体相互作用，并且与单个共价配体对应物相比，腺苷受体亚型选择性更高。