1-Propyl-1,2-dihydrophthalazine | 1394153-33-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-Propyl-1,2-dihydrophthalazine
• CAS: 1394153-33-3
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂
• 分子量: 174.246
• InChiKey: GEFMQDWENCMLIZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  24.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Propyl-1,2-dihydrophthalazine 在 N-乙基哌啶 、 palladium diacetate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (E)-3-(5-((2,4-diamino-6-ethylpyrimidin-5-yl)methyl)-2,3-dimethoxyphenyl)-1-(propyl-phthalazin-2(1H)-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  6-烷基-2,4-二氨基嘧啶对细菌二氢叶酸还原酶的抑制作用

  摘要：

  (±)-6-烷基-2,4-二氨基嘧啶类细菌二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制剂已制备并评估其对炭疽芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌的生物效力。生物学研究表明，相对于二氨基嘧啶部分 C6 处缺乏取代的早期结构，活性减弱，尽管最小抑制浓度 (MIC) 值在 0.125–8 μg mL -1两种生物的范围。这种效应从三维 X 射线结构研究中得到了合理化，该研究表明存在一个包含两个水分子的侧袋与主结合袋相邻。由于 C6 取代的疏水性，主要的相互作用是与蛋白质残基 Leu 20 和 Leu 28。这些相互作用导致蛋白质的微小构象变化，打开含有这些水分子的口袋，使其与主装订袋。据报道，这些水分子在催化反应中起着关键作用，突出了在细菌 DHFR 催化位点有限结构变异内抑制剂扩张的新领域。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200291
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氮杂萘 、 溴丙烷 在 magnesium 、 水 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-Propyl-1,2-dihydrophthalazine
  参考文献：
  名称：

  抑制炭疽杆菌的取代2,4-二氨基嘧啶的合成及生物活性

  摘要：

  制备了一系列取代的 2,4-二氨基嘧啶1 ，并使用先前报道的 (±)-3-{5-[(2,4-二氨基-5-嘧啶基)甲基]-2,3 评估了其抗炭疽杆菌的活性-二甲氧基苯基}-1-(1-丙基-2( 1H )-酞嗪基)-2-丙烯-1-酮( 1a )，最低抑菌浓度(MIC)值为1-3μg/mL，作为标准。在目前的工作中，相应的异丁烯基 ( 1e ) 和苯基 ( 1h ) 衍生物在最低 MIC 方面表现出最显着的活性，分别为 0.5 μg/mL 和 0.375–1.5 μg/mL。 1的S异构体很可能会结合二氢叶酸还原酶 (DHFR) 的底物结合袋，就像在炭疽芽孢杆菌中发现的 ( S ) -1a一样。由 (±)-1-(1-取代-2(1 H )-酞嗪基)-2-丙烯-1-酮6与 2,4-二氨基-5-( 收敛合成目标系统1的最后一步5-碘-3,4-二甲氧基苯甲基)嘧啶( 13 )是在密封管条件下通过新型Heck偶联反应完成的。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.05.018

文献信息

• Evaluation of New Dihydrophthalazine-Appended 2,4-Diaminopyrimidines against Bacillus anthracis: Improved Syntheses Using a New Pincer Complex
  作者：Nagendra Muddala、Baskar Nammalwar、Subhashini Selvaraju、Christina Bourne、Mary Henry、Richard Bunce、K. Berlin、Esther Barrow、William Barrow

  DOI：10.3390/molecules20047222

  日期：——

  utilizing a new pincer catalyst, dichlorobis[1-(dicyclohexylphosphanyl)-piperidine]palladium(II), allows the final Heck coupling to be performed at 90 °C using triethylamine as the base. These milder conditions have been used to achieve improved yields for new and previously reported substrates with functional groups that degrade or react at the normal 140 °C reaction temperature. An analytical protocol for

  据报道，有十种新的二氢邻苯二甲酰胺附加的2,4-二氨基嘧啶类化合物作为炭疽芽孢杆菌的潜在药物的合成和评估。利用新型钳形催化剂二氯双[1-（二环己基膦酰基）-哌啶]钯（II）的合成方法改进后，最终的Heck偶联反应可在90°C下以三乙胺为基础进行。这些较温和的条件已用于提高新的和先前报道的带有官能团的底物的产率，这些底物在正常的140°C反应温度下会降解或反应。还公开了用于分离两种最具活性的化合物的S和R对映异构体的分析方案。最后，给出了铅化合物最具活性的对映异构体（S）-RAB1的X射线结构。
• Synthesis and biological activity of substituted 2,4-diaminopyrimidines that inhibit Bacillus anthracis
  作者：Baskar Nammalwar、Richard A. Bunce、K. Darrell Berlin、Christina R. Bourne、Philip C. Bourne、Esther W. Barrow、William W. Barrow

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.05.018

  日期：2012.8

  the lowest MICs with values of 0.5 μg/mL and 0.375–1.5 μg/mL, respectively. It is likely that the S isomers of 1 will bind the substrate-binding pocket of dihydrofolate reductase (DHFR) as in B. anthracis was found for (S)-1a. The final step in the convergent synthesis of target systems 1 from (±)-1-(1-substituted-2(1H)-phthalazinyl)-2-propen-1-ones 6 with 2,4-diamino-5-(5-iodo-3,4-dimethoxybenzyl)pyrimidine

  制备了一系列取代的 2,4-二氨基嘧啶1 ，并使用先前报道的 (±)-3-5-[(2,4-二氨基-5-嘧啶基)甲基]-2,3 评估了其抗炭疽杆菌的活性-二甲氧基苯基}-1-(1-丙基-2( 1H )-酞嗪基)-2-丙烯-1-酮( 1a )，最低抑菌浓度(MIC)值为1-3μg/mL，作为标准。在目前的工作中，相应的异丁烯基 ( 1e ) 和苯基 ( 1h ) 衍生物在最低 MIC 方面表现出最显着的活性，分别为 0.5 μg/mL 和 0.375–1.5 μg/mL。 1的S异构体很可能会结合二氢叶酸还原酶 (DHFR) 的底物结合袋，就像在炭疽芽孢杆菌中发现的 ( S ) -1a一样。由 (±)-1-(1-取代-2(1 H )-酞嗪基)-2-丙烯-1-酮6与 2,4-二氨基-5-( 收敛合成目标系统1的最后一步5-碘-3,4-二甲氧基苯甲基)嘧啶( 13 )是在密封管条件下通过新型Heck偶联反应完成的。
• Inhibition of Bacterial Dihydrofolate Reductase by 6-Alkyl-2,4-diaminopyrimidines
  作者：Baskar Nammalwar、Christina R. Bourne、Richard A. Bunce、Nancy Wakeham、Philip C. Bourne、Kal Ramnarayan、Shankari Mylvaganam、K. Darrell Berlin、Esther W. Barrow、William W. Barrow

  DOI：10.1002/cmdc.201200291

  日期：2012.11

  (±)‐6‐Alkyl‐2,4‐diaminopyrimidine‐based inhibitors of bacterial dihydrofolate reductase (DHFR) have been prepared and evaluated for biological potency against Bacillus anthracis and Staphylococcus aureus. Biological studies revealed attenuated activity relative to earlier structures lacking substitution at C6 of the diaminopyrimidine moiety, though minimum inhibitory concentration (MIC) values are

  (±)-6-烷基-2,4-二氨基嘧啶类细菌二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制剂已制备并评估其对炭疽芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌的生物效力。生物学研究表明，相对于二氨基嘧啶部分 C6 处缺乏取代的早期结构，活性减弱，尽管最小抑制浓度 (MIC) 值在 0.125–8 μg mL -1两种生物的范围。这种效应从三维 X 射线结构研究中得到了合理化，该研究表明存在一个包含两个水分子的侧袋与主结合袋相邻。由于 C6 取代的疏水性，主要的相互作用是与蛋白质残基 Leu 20 和 Leu 28。这些相互作用导致蛋白质的微小构象变化，打开含有这些水分子的口袋，使其与主装订袋。据报道，这些水分子在催化反应中起着关键作用，突出了在细菌 DHFR 催化位点有限结构变异内抑制剂扩张的新领域。