Cu(II)-elesclomol | 1224195-72-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Cu(II)-elesclomol
• 英文别名: Copper;[benzenecarbonothioyl(methyl)amino]-[3-[benzenecarbonothioyl(methyl)amino]azanidyl-3-oxopropanoyl]azanide；copper;[benzenecarbonothioyl(methyl)amino]-[3-[benzenecarbonothioyl(methyl)amino]azanidyl-3-oxopropanoyl]azanide
• CAS: 1224195-72-5
• 化学式: C₁₉H₁₈CuN₄O₂S₂
• 分子量: 462.056
• InChiKey: UUSCWIGUMPDFDE-UHFFFAOYSA-L

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  47.1
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

制备方法与用途

Cu(II)-Elesclomol 是 Elesclomol (HY-12040) 与 Cu2+ 的络合物，能诱导 K562 细胞凋亡、引起 G1 期细胞周期阻滞，并导致 DNA 双链断裂。此外，Cu(II)-Elesclomol 对 DNA 拓扑异构酶 I 还有一定的抑制作用。该化合物具有抗癌活性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  伊利司莫 在 copper dichloride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 Cu(II)-elesclomol
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRANSITION METAL COMPLEXES OF BIS[THIOHYDRAZIDE AMIDE] COMPOUNDS
  [FR] COMPLEXES DE MÉTAUX DE TRANSITION DE COMPOSÉS DE BIS[AMIDE DE THIOHYDRAZIDE]

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其包括一种双[硫脲酰胺]或其去质子化形式，与过渡金属阳离子络合，其中双[硫脲酰胺]由结构式(I)表示，或其前药、异构体、酯、盐、水合物、溶剂合物、多晶形或其去质子化形式。在一种实施方式中，该化合物由结构式(II)表示，或其前药、异构体、酯、盐、水合物、溶剂合物或多晶形。本发明还提供了包括该化合物的制药组合物及其使用方法。

  公开号：

  WO2010048284A1

文献信息

• Synthesis, crystallographic characterization and electrochemical property of a copper(II) complex of the anticancer agent elesclomol
  作者：Nha Huu Vo、Zhiqiang Xia、Jason Hanko、Tong Yun、Steve Bloom、Jianhua Shen、Keizo Koya、Lijun Sun、Shoujun Chen

  DOI：10.1016/j.jinorgbio.2013.10.005

  日期：2014.1

  has been evaluated in a number of late stage clinical trials. A new and convenient synthesis of elesclomol and its copper complex is described. X-ray crystallographic characterization and the electrochemical properties of the elesclomol copper(II) complex are discussed. The copper(II) cation is coordinated in a highly distorted square-planar geometry to each of the sulphur and amide nitrogen atoms

  Elesclomol是一种新型抗癌药，已在许多后期临床试验中进行了评估。描述了一种新的便捷合成的电喷酚及其铜配合物。讨论了艾司洛尔铜（II）配合物的X射线晶体学表征和电化学性能。铜（II）阳离子以高度扭曲的方平面几何形状与埃塞莫醇的每个硫原子和酰胺氮原子配位。电化学测量表明，该复合物在生物可接近的电势下经历了可逆的单电子还原。相反，发现游离的伊氯莫尔在电化学上是无活性的。该证据强有力地支持了我们提出的埃司洛尔抗癌活性的作用机理。
• Molecular mechanisms of the biological activity of the anticancer drug elesclomol and its complexes with Cu(II), Ni(II) and Pt(II)
  作者：Arun A. Yadav、Daywin Patel、Xing Wu、Brian B. Hasinoff

  DOI：10.1016/j.jinorgbio.2013.04.013

  日期：2013.9

  redox inactive metal complexes could also inhibit cell growth. The nickel(II)-elesclomol and platinum(II) elesclomol complexes were 34- and 1040-fold less potent than the copper(II)-elesclomol complex towards human leukemia K562 cells. These results support the conclusion that a redox active metal is required for elesclomol to exert its cell growth inhibitory activity. Copper(II)-elesclomol was also

  双（硫代酰肼）酰胺扑热息痛具有极强的抗增殖活性，目前正在作为抗癌剂进行临床试验。Elesclomol与铜牢固结合，并可能通过产生铜介导的氧化应激而发挥其细胞生长抑制作用。合成并表征了艾司洛尔的镍（II）和铂（II）配合物，以研究这些生物学上的氧化还原惰性金属配合物是否也能抑制细胞生长。与人类白血病K562细胞相比，镍（II）-艾司洛尔和铂（II）艾司洛尔的复合物的效力分别比铜（II）-艾司氯醇的效力低34倍和1040倍。这些结果支持这样的结论，即伊司洛尔需要氧化还原活性金属才能发挥其细胞生长抑制活性。还显示了铜（II）-电喷酚在生理性抗坏血酸浓度下能有效氧化抗坏血酸。由此产生的铜（I）的再氧化将导致有害的活性氧物质的产生。X-射线晶体学测定铜（II）-扑热息痛显示其形成了具有扭曲的正方形平面结构的1：1中性配合物。在生理条件下，用分光光度法研究了强铜（II）螯合剂TRIEN与铜-伊洛莫尔竞
• [EN] TRANSITION METAL COMPLEXES OF A BIS[THIOHYDRAZIDE AMIDE] COMPOUND<br/>[FR] COMPLEXES DE MÉTAUX DE TRANSITION D'UN COMPOSÉ DE BIS[AMIDE DE THIOHYDRAZIDE]
  申请人：SYNTA PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2010048293A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  The present invention is directed to a compound comprising a bis[thiohydrazide amide] or a deprotonated form thereof, complexed to a transition metal cation, wherein the bis[thiohydrazide amide] is represented by Structural Formula (I): or a prodrug, isomer, ester, salt, hydrate, solvate, polymorph or a deprotonated form thereof. The present invention also provides a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention and method of use thereof.

  本发明涉及一种化合物，该化合物包括一种双[硫腙酰胺]或其去质子化形式，与过渡金属阳离子形成络合物，其中双[硫腙酰胺]由结构式(I)表示：或其前药、异构体、酯、盐、水合物、溶剂化物、多晶形或其去质子化形式。本发明还提供了一种包括该化合物的药物组合物及其使用方法。