(S)-4-methyl-1-(1,4,5,8-tetramethoxynaphthalen-2-yl)pent-3-en-1-ol | 1239314-30-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (S)-4-methyl-1-(1,4,5,8-tetramethoxynaphthalen-2-yl)pent-3-en-1-ol
• 英文别名: (S)-2-(1-hydroxy-4-methyl-3-pentenyl)-1,4,5,8-tetramethoxynaphthalene；(1S)-4-methyl-1-(1,4,5,8-tetramethoxynaphthalen-2-yl)pent-3-en-1-ol
• CAS: 1239314-30-7
• 化学式: C₂₀H₂₆O₅
• 分子量: 346.423
• InChiKey: JATZDQLMBLHKFK-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  516.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.117±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-methyl-1-(1,4,5,8-tetramethoxynaphthalen-2-yl)pent-3-en-1-ol 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydride 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.67h， 生成 (S)-2-(1-(8-(1-methyl-4-piperazineacetoxy)octyloxy)-4-methyl-3-pentenyl)-1,4,5,8-tetramethoxynaphthalene
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤干细胞的紫草素及阿卡宁肟衍生物

  摘要：

  本发明提供一种抗肿瘤干细胞的紫草素及阿卡宁肟衍生物；所述紫草素及阿卡宁萘茜母核羟基甲基化羰基肟衍生物的结构如式(Ⅰ)所示：本发明的制备方法简单、原料易得；且该类化合物可有效地去除肿瘤干细胞；同时，该类化合物去除肿瘤干细胞的药效显著高于阿霉素、紫杉醇、氟尿嘧啶等临床常用抗肿瘤药物。此外，该类化合物对于人正常的细胞如HSF细胞无显著毒性，这为抗肿瘤干细胞的新药研究提供了先导化合物，具有重大开发前景。

  公开号：

  CN114805117A
• 作为产物：
  描述：

  在 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 、 水 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-4-methyl-1-(1,4,5,8-tetramethoxynaphthalen-2-yl)pent-3-en-1-ol
  参考文献：
  名称：

  Alkannin 和 Shikonin 的有效多重合成

  摘要：

  基于对关键酸中间体的拆分，实现了链烷酸 (1) 和紫草素 (2) 简洁高效的全合成，具有优异的对映体过量和高总产率（99 % ee，15.6 % 1 和 99.8 % ee , 11.9 % 为 2)。该合成策略的关键步骤包括一对酰胺非对映异构体的方便合成和分离以及酰胺的温和水解以去除胺手性助剂，以及甲基保护基团的有效脱保护序列。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201101505

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Shikonin and Alkannin Derivatives as Potential Anticancer Agents via a Prodrug Approach
  作者：Ru-Bing Wang、Wen Zhou、Qing-Qing Meng、Xu Zhang、Jing Ding、Yan Xu、Hua-Long Song、Kai Yang、Jia-Hua Cui、Shao-Shun Li

  DOI：10.1002/cmdc.201402224

  日期：2014.12

  observed in vivo. Surprisingly, the dimethylated diacetyl derivatives with poor anticancer activity in vitro showed tumor‐inhibiting effects similar to paclitaxel without any toxicity in vivo. The anticancer activity of these derivatives is in agreement with their low ROS generation and alkylating capacity, emphasizing their potential as prodrugs. This strategy provides means to address the nonspecific

  为了最大程度地减少由于活性氧（ROS）的生成和萘达沙林环烷基化而产生的紫草素和链烷素的细胞毒性，设计了两个系列的新型核心骨架修饰的紫草素和链烷素衍生物。这些衍生物的构型和位置异构性不同（R-，S-，2-和6-异构体）以高对映体过量（> 99％ee）合成 ）。在体外，二甲基化衍生物的选择性显着高于母体紫草素，但在体内仍观察到一些副作用。令人惊讶的是，体外抗癌活性较差的二甲基化二乙酰基衍生物显示出与紫杉醇相似的肿瘤抑制作用，而在体内却没有任何毒性。这些衍生物的抗癌活性与其低ROS生成和烷基化能力相符，强调了其作为前药的潜力。该策略提供了解决萘他林类似物对正常细胞的非特异性细胞毒性的手段。
• Synthesis and biological evaluation of sulfur-containing shikonin oxime derivatives as potential antineoplastic agents
  作者：Guang Huang、Hui-Ran Zhao、Qing-Qing Meng、Qi-Jing Zhang、Jin-Yun Dong、Bao-quan Zhu、Shao-Shun Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.031

  日期：2018.1

  As a continuation of our research on developing potent and potentially safe antineoplastic agents, a set of forty five sulfur-containing shikonin oxime derivatives were synthesized and evaluated for their in vitro cytotoxic activity against human colon cancer (HCT-15), gastric carcinoma (MGC-803), liver (Bel7402), breast (MCF-7) cancer cells and human skin fibroblast (HSF) cells. All the synthesized

  作为我们对开发有效且潜在安全的抗肿瘤药的研究的继续，合成了一组45种含硫的紫草素肟衍生物，并评估了其对人结肠癌（HCT-15），胃癌（MGC）的体外细胞毒活性。 -803），肝（Bel7402），乳腺癌（MCF-7）癌细胞和人皮肤成纤维细胞（HSF）细胞。所有合成的化合物均选择性地对HCT-15细胞显示出有效的细胞毒活性，对正常的HSF细胞没有明显的毒性，其中一些对母体化合物对HCT-15，MGC-803和Bel7402细胞具有更高或相对的效力。活性最强的9m药物以IC 50表现出对人类癌细胞的高效力范围从0.27±0.02到9.23±0.12μM。结构-活性关系（SARs）研究表明，侧链取代基的性质对于体外抗肿瘤药效很重要。另外，一氧化氮的释放研究表明，由这些肟衍生物产生的一氧化氮的量相对较低。此外，细胞机制研究表明，化合物9m可以在G1期阻滞细胞周期，并在HCT-15细胞中诱导强烈的凋
• 含硫紫草素肟衍生物及其用途
  申请人：上海交通大学

  公开号：CN109384697B

  公开（公告）日：2020-11-06

  本发明提供了一种含硫紫草素肟衍生物及其用途，结构通式如式(I)所示：其中为—，或R为R1或COR2；所述R1为碳原子长度为1～16的烷烃、烯烃、芳香烃或取代芳香烃，R2为碳原子长度为1～6的烷烃、烯烃、芳香烃或取代芳香烃。本发明的含硫紫草素肟衍生物的制备方法简便，产率较高；体外抗肿瘤结果显示，该类化合物具有均显示较好的抗肿瘤活性和抗肿瘤耐药活性，硫原子的引入具有更好的生物相容性，能提高抗肿瘤活性。
• Design and synthesis of biotinylated dimethylation of alkannin oxime derivatives
  作者：Guang Huang、Qing-Qing Meng、Wen Zhou、Qi-Jing Zhang、Jin-Yun Dong、Shao-Shun Li

  DOI：10.1016/j.cclet.2016.09.015

  日期：2017.2

  biotinylated DMAKO derivatives were designed and prepared. The biotin moiety was successfully introduced in the molecule through a modified Mitsunobu reaction, which kept its anticancer activity. Moreover, the cell-based investigation demonstrated that replacement of the linker C4 chain with another alkyl chain (C6 or C8) gave rise to the enhancement of cytotoxicity. Among these biotinyl derivatives, both compound

  DMAKO-05是链烷肟肟衍生物的新型二甲基化，具有出色的抗癌活性以及出色的细胞选择性，因此被认为是大肠癌和黑色素瘤的有希望的抗肿瘤药。但是，其有效的细胞毒性与活性氧（ROS）和生物还原烷基化作用不密切相关。其特定的抗肿瘤靶标仍然难以捉摸。为了识别DMAKO-05及其类似物的分子靶标，设计并制备了四种生物素化的DMAKO衍生物。生物素部分通过修饰的Mitsunobu反应成功地引入了分子，从而保持了其抗癌活性。而且，基于细胞的研究表明，将接头C4链替换为另一个烷基链（C6或C8）可增强细胞毒性。在这些生物素衍生物中，化合物16和8c均比DMAKO-05表现出更强的抗MCF-7细胞的抗癌活性，并且对链烷烃对HCT-15细胞的杀伤力相对较高。正如预期的那样，它们可能被认为是理想的化学探针。总而言之，我们目前的工作可以为鉴定DMAKO衍生物的潜在抗肿瘤靶标提供一种可用的方法。
• SHIKONIN, ALKANNIN; AND RACEMIC PARENT NUCLEUS CABONYL OXIME DERIVATIVES AND APPLICATIONS THEREOF
  申请人：SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY

  公开号：US20150344415A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  A structural formula of a shikonin naphthazarin parent nucleus hydroxyl methylation carbonyl oxime derivative is shown in Formula (I) or (II); a structural formula of an alkannin naphthazarin parent nucleus hydroxyl methylation carbonyl oxime derivative is shown in Formula (III) or (IV); and a structural formula of a racemic shikonin naphthazarin parent nucleus hydroxyl methylation carbonyl oxime derivative is shown in Formula (V) or (VI), wherein R1 is alkane, olefin, arene, or substituting arene comprising 1 to 6 carbon atoms; and R2 is alkane, olefin, arene, or substituting arene comprising 1 to 6 carbon atoms or is H. The shikonin, alkannin, and racemic oxime derivatives of the present invention have novel structures, and in-vitro experiments show that the present invention has good growth inhibitory activity against tumor cells and can be used in tumor treatment.

  该申请的新颖结构的芪酮、茜草酮和消旋肟衍生物的结构式如下：芪酮萘酚基亚甲基羟甲基羰基肟衍生物的结构式为（I）或（II）；茜草酮萘酚基亚甲基羟甲基羰基肟衍生物的结构式为（III）或（IV）；消旋芪酮萘酚基亚甲基羟甲基羰基肟衍生物的结构式为（V）或（VI），其中R1是烷烃、烯烃、芳烃或含有1至6个碳原子的取代芳烃；R2是烷烃、烯烃、芳烃或含有1至6个碳原子的取代芳烃，或者是氢。该发明的芪酮、茜草酮和消旋肟衍生物具有新颖的结构，在体外实验中显示出对肿瘤细胞有良好的生长抑制活性，并可用于肿瘤治疗。