金刚烷-1-基4-[(2,5-二羟基苄基)氨基]苯甲酸酯 | 241127-58-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 金刚烷-1-基4-[(2,5-二羟基苄基)氨基]苯甲酸酯
• 英文名称: Adaphostin
• 英文别名: 1-adamantyl 4-[(2,5-dihydroxyphenyl)methylamino]benzoate
• CAS: 241127-58-2
• 化学式: C₂₄H₂₇NO₄
• 分子量: 393.483
• InChiKey: YJZSUCFGHXQWDM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为20mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密封保存，干燥环境。

制备方法与用途

Adaphostin（NSC 680410）是AG957的金刚烷酯，是一种有效的p210bcr/abl抑制剂（IC50=14μM）。研究表明，阿达磷素能够诱导T淋巴细胞白血病细胞系发生凋亡（IC50范围为17-216nM），并且对慢性及急性髓系白血病细胞表现出显著的选择性活性。此外，阿达磷素还能增加慢性淋巴细胞白血病B细胞内的活性氧水平。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  金刚烷-1-基4-[(2,5-二羟基苄基)氨基]苯甲酸酯 在 salcomine air 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以70%的产率得到NSC 681151
  参考文献：
  名称：

  新型AG 957类似物的合成，构效关系和p210（bcr-abl）蛋白酪氨酸激酶活性。

  摘要：

  设计并合成了一系列新型的，空间受限的AG 957亲脂性类似物，作为潜在的蛋白酪氨酸激酶（PTK）抑制剂。研究了这些PTK抑制剂的体外活性，体内抗白血病活性和药理作用。讨论了与羧酸，苯酚环和连接基修饰相关的结构活性关系的某些方面。我们已经证明1，4-氢醌部分对于活性是必不可少的，并且位阻酯有助于增强体内功效。Adaphostin（NSC 680410）已作为改良的化合物出现，具有最大的体内抗白血病中空纤维活性，与最初的铅化合物AG 957一致。目前，adaphostin正在临床前毒理学研究中。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.12.003
• 作为产物：
  描述：

  4-[[(2,5-dihydroxyphenyl)methylene]amino]benzoic acid 1-adamantyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.75h， 以90%的产率得到金刚烷-1-基4-[(2,5-二羟基苄基)氨基]苯甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  新型AG 957类似物的合成，构效关系和p210（bcr-abl）蛋白酪氨酸激酶活性。

  摘要：

  设计并合成了一系列新型的，空间受限的AG 957亲脂性类似物，作为潜在的蛋白酪氨酸激酶（PTK）抑制剂。研究了这些PTK抑制剂的体外活性，体内抗白血病活性和药理作用。讨论了与羧酸，苯酚环和连接基修饰相关的结构活性关系的某些方面。我们已经证明1，4-氢醌部分对于活性是必不可少的，并且位阻酯有助于增强体内功效。Adaphostin（NSC 680410）已作为改良的化合物出现，具有最大的体内抗白血病中空纤维活性，与最初的铅化合物AG 957一致。目前，adaphostin正在临床前毒理学研究中。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.12.003

文献信息

• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• Heterocyclic Compounds as MEK Inhibitors
  申请人：Chikkanna Dinesh

  公开号：US20090275606A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  The present invention relates to compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts. These compounds can act as potential MEK inhibitors in the treatment of hyperproliferative diseases, like cancer and inflammation. The present invention also reveals methods of preparation thereof.

  本发明涉及公式I的化合物和药用盐。这些化合物可以作为潜在的MEK抑制剂，用于治疗癌症和炎症等过度增殖性疾病。本发明还揭示了其制备方法。
• [EN] 3-PHOSPHOGLYCERATE DEHYDROGENASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA 3-PHOSPHOGLYCÉRATE DÉSHYDROGÉNASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：RAZE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017156181A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] LYMPHATIC SYSTEM-DIRECTING LIPID PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES ORIENTANT VERS LE SYSTÈME LYMPHATIQUE
  申请人：ARIYA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019046491A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a provided lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，其制药组合物，制备这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所提供的脂质前药或其制药组合物。
• [EN] 3-PHOSPHOGLYCERATE DEHYDROGENASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA 3-PHOSPHOGLYCÉRATE DÉSHYDROGÉNASE) ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：RAZE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016040449A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  The present invention provides compounds, compositions and methods useful for treating a variety of diseases, disorders or conditions, associated with PHGDH.

  本发明提供了一种用于治疗与PHGDH相关的各种疾病、疾病或病况的化合物、组合物和方法。