5-fluoro-1-((R)-tetrahydrofuran-2-yl)-3-(hydroxymethyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-fluoro-1-((R)-tetrahydrofuran-2-yl)-3-(hydroxymethyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 5-fluoro-3-(hydroxymethyl)-1-[(2R)-oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₉H₁₁FN₂O₄
• 分子量: 230.196
• InChiKey: JDDDDOBTZSUOHS-SSDOTTSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-1-((R)-tetrahydrofuran-2-yl)-3-(hydroxymethyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 、 氯磷酸二乙酯 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以65%的产率得到diethyl (5-fluoro-2,3-dihydro-3-((R)-tetrahydrofuran-2-yl)-2,6-dioxopyrimidin-1-(6H)-yl)methyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  替加福的新型前药显示出改善的抗癌活性和抗血管生成特性。

  摘要：

  描述了通过5-氟-1-（四氢-2-呋喃基）-2,4（1H，3H）-嘧啶二酮（tegafur，1）的羟甲基化或酰氧基甲基化衍生的5-氟尿嘧啶家族的新的和更有效的前药。抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸减弱了丁酰氧基甲基-替加氟衍生物3的抗癌活性，而不是替加氟的抗癌活性，这表明前药活性的提高部分是由活性氧的增加介导的。发现在体外基质胶测定中的化合物3比替加福更有效的抗血管生成剂。在小鼠异种移植物中，体内3在抑制4T1乳腺癌的肺转移和HT-29人结肠癌肿瘤的生长方面比替加氟更有效。总之，替加福的多功能前药对癌细胞具有选择性，其抗血管生成活性以及体外和体内抗癌活性均优于替加福。5-FU-1-口服前药5-氟-1-（四氢-2-呋喃基）-2,4（1 H，3 H）-嘧啶二酮（tegafur，1）已被广泛用于胃肠道恶性肿瘤的治疗适度的疗效。这项研究的目的是开发和表征通过替加福的羟甲基化或酰氧基甲基化衍生的5-FU家族

  DOI：

  10.1021/jm7009827
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 替加氟 反应 0.83h， 以84%的产率得到5-fluoro-1-((R)-tetrahydrofuran-2-yl)-3-(hydroxymethyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  替加福的新型前药显示出改善的抗癌活性和抗血管生成特性。

  摘要：

  描述了通过5-氟-1-（四氢-2-呋喃基）-2,4（1H，3H）-嘧啶二酮（tegafur，1）的羟甲基化或酰氧基甲基化衍生的5-氟尿嘧啶家族的新的和更有效的前药。抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸减弱了丁酰氧基甲基-替加氟衍生物3的抗癌活性，而不是替加氟的抗癌活性，这表明前药活性的提高部分是由活性氧的增加介导的。发现在体外基质胶测定中的化合物3比替加福更有效的抗血管生成剂。在小鼠异种移植物中，体内3在抑制4T1乳腺癌的肺转移和HT-29人结肠癌肿瘤的生长方面比替加氟更有效。总之，替加福的多功能前药对癌细胞具有选择性，其抗血管生成活性以及体外和体内抗癌活性均优于替加福。5-FU-1-口服前药5-氟-1-（四氢-2-呋喃基）-2,4（1 H，3 H）-嘧啶二酮（tegafur，1）已被广泛用于胃肠道恶性肿瘤的治疗适度的疗效。这项研究的目的是开发和表征通过替加福的羟甲基化或酰氧基甲基化衍生的5-FU家族

  DOI：

  10.1021/jm7009827

文献信息

• Derivatives Of Chemotherapeutic Agents With A Formaldehyde Releasing Moiety
  申请人：Nudelman Abraham

  公开号：US20070293517A1

  公开（公告）日：2007-12-20

  Novel conjugates of chemotherapeutic agents, which are designed so as to release formaldehyde or analogs thereof upon cleavage, processes of preparing same, pharmaceutical compositions containing same and methods utilizing same for treating medical conditions such as cancer, immune-mediated diseases, viral infections and diseases, bacterial infections and diseases, fungal infections and diseases, protozal infections and diseases and more, and particularly for treating such conditions which are characterized by drug resistance are provided.
• [EN] NOVEL DERIVATIVES OF CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS AND USES THEREOF<br/>[FR] DERIVES D'AGENTS CHIMIOTHERAPEUTIQUES ET UTILISATIONS
  申请人：UNIV RAMOT

  公开号：WO2005120577A2

  公开（公告）日：2005-12-22

  Novel conjugates of chemotherapeutic agents, which are designed so as to release formaldehyde or analogs thereof upon cleavage, processes of preparing same, pharmaceutical compositions containing same and methods utilizing same for treating medical conditions such as cancer, immune-mediated diseases, viral infections and diseases, bacterial infections and diseases, fungal infections and diseases, protozal infections and diseases and more, and particularly for treating such conditions which are characterized by drug resistance are provided.
• Novel Prodrugs of Tegafur that Display Improved Anticancer Activity and Antiangiogenic Properties
  作者：Dikla Engel、Abraham Nudelman、Nataly Tarasenko、Inesa Levovich、Igor Makarovsky、Segev Sochotnikov、Igor Tarasenko、Ada Rephaeli

  DOI：10.1021/jm7009827

  日期：2008.1.1

  was found to be a more potent antiangiogenic agent than tegafur. In vivo 3 was significantly more potent than tegafur in inhibiting 4T1 breast carcinoma lung metastases and growth of HT-29 human colon carcinoma tumors in a mouse xenograft. In summary, the multifunctional prodrugs of tegafur display selectivity toward cancer cells, antiangiogenic activity, and anticancer activities in vitro and in vivo

  描述了通过5-氟-1-（四氢-2-呋喃基）-2,4（1H，3H）-嘧啶二酮（tegafur，1）的羟甲基化或酰氧基甲基化衍生的5-氟尿嘧啶家族的新的和更有效的前药。抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸减弱了丁酰氧基甲基-替加氟衍生物3的抗癌活性，而不是替加氟的抗癌活性，这表明前药活性的提高部分是由活性氧的增加介导的。发现在体外基质胶测定中的化合物3比替加福更有效的抗血管生成剂。在小鼠异种移植物中，体内3在抑制4T1乳腺癌的肺转移和HT-29人结肠癌肿瘤的生长方面比替加氟更有效。总之，替加福的多功能前药对癌细胞具有选择性，其抗血管生成活性以及体外和体内抗癌活性均优于替加福。5-FU-1-口服前药5-氟-1-（四氢-2-呋喃基）-2,4（1 H，3 H）-嘧啶二酮（tegafur，1）已被广泛用于胃肠道恶性肿瘤的治疗适度的疗效。这项研究的目的是开发和表征通过替加福的羟甲基化或酰氧基甲基化衍生的5-FU家族