4-α-[2-chloroacetate]podophyllotoxin | 451447-65-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: 4-α-[2-chloroacetate]podophyllotoxin
• 英文别名: chloroacetate-4-desoxypodophyllotoxin；O-chloroacetyl-podophyllotoxin；O-Chloracetyl-podophyllotoxin；8-Oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,5a,6,8,8a,9-hexahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl chloroacetate；[(5R,5aR,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-5-yl] 2-chloroacetate
• CAS: 451447-65-7
• 化学式: C₂₄H₂₃ClO₉
• 分子量: 490.894
• InChiKey: BDLHTKNUAMEQNM-AMAIZTLDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  98.75
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-α-[2-chloroacetate]podophyllotoxin 在 silver nitrate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以37%的产率得到4a-(2-nitrooxy)-acetate-4-desoxypodophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  一氧化氮供体型鬼臼毒素衍生物、其制法及其医药用途

  摘要：

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一氧化氮供体型鬼臼毒素衍生物(I)，其制法及其医药用途。药理实验证明，本发明物具有显著的抗肿瘤细胞增殖的活性，可用于临床预防或治疗肿瘤疾病。

  公开号：

  CN108358943A
• 作为产物：
  描述：

  氯乙酸酐 、 鬼臼毒素 在 吡啶 作用下， 生成 4-α-[2-chloroacetate]podophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  Components of Podophyllin. XV. Pyrolysis of Podophyllotoxin Halides¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01633a084

文献信息

• Novel isatin derivatives of podophyllotoxin: synthesis and cytotoxic evaluation against human leukaemia cancer cells as potent anti-MDR agents
  作者：Lei Zhang、Fan Chen、Jing Wang、Yongzheng Chen、Zeguo Zhang、Ya Lin、Xinling Zhu

  DOI：10.1039/c5ra21217k

  日期：——

  (MDR) is a major cause of chemotherapy failure in cancer therapy. In this study, a series of isatin derivatives of podophyllotoxin were synthesized and evaluated for their cytotoxic activity against human leukemia K562 cells and adriamycin-resistant K562/ADR cells using CCK-8 assay in vitro. All derivatives exhibited higher potency of antiproliferative effects against K562 and K562/ADR cell lines than

  多药耐药性（MDR）是癌症治疗中化疗失败的主要原因。在这项研究中，一系列的鬼臼毒素衍生物的靛红的使用CCK-8测定合成并评价了它们的细胞毒活性的抗人白血病K562细胞和阿霉素抗性K562 / ADR细胞在体外。在纳摩尔范围内，所有衍生物均比对照药物依托泊苷和阿霉素具有更高的针对K562和K562 / ADR细胞系的抗增殖作用，并显着降低了耐药因子。其中，发现化合物8c和8i表现出的细胞毒性与鬼臼毒素相当或更有效。特别是8c对K562 / ADR耐药细胞具有明显的细胞毒性，IC 50值为0.067±0.010μM。此外，细胞周期分析显示8c可以显着诱导G2 / M期的K562 / ADR细胞周期停滞。同时，还通过流式细胞术和HoechST 33342染色观察到了8c对细胞凋亡的诱导作用。而且，蛋白质印迹分析表明8c具有通过下调多种与药物抗药性相关的蛋白质如Pgp，MRP-1和GST-π的表达水平来克服K562
• Podophyllotoxin–pterostilbene fused conjugates as potential multifunctional antineoplastic agents against human uveal melanoma cells
  作者：Lei Zhang、Jing Wang、Lai Liu、Chengyue Zheng、Yang Wang、Yongzheng Chen、Gang Wei

  DOI：10.1039/c6ra28832d

  日期：——

  ConjugateB1showed potential multifunctional antineoplastic activity against human uveal melanoma cells.

  “Conjugate B1”表现出潜在的多功能抗肿瘤活性，对人类葡萄膜黑色素瘤细胞具有作用。
• 鬼臼毒素靛红类衍生物在抗白血病药物中的 应用及制备方法
  申请人：遵义医学院

  公开号：CN105250265B

  公开（公告）日：2017-10-03

  发明公开了一种式（I）所示的鬼臼毒素靛红类衍生物。本发明还公开了这类衍生物的制备方法及其用于制备抗白血病药物。
• Novel hybrids of podophyllotoxin and formononetin inhibit the growth, migration and invasion of lung cancer cells
  作者：Chengli Yang、Qiongli Xie、Xian Zeng、Nengyin Tao、Yingshu Xu、Yongzheng Chen、Jing Wang、Lei Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.02.019

  日期：2019.4

  In this study, three hybrids of podophyllotoxin and formononetin were synthesized and evaluated for anticancer efficacy. Some of the derivatives exhibited potent cytotoxicity against a panel of human and mouse cancer cell lines, with IC50 values in the low micromolar to submicromolar range. Evaluation against A549 lung tumor cell line identified that the IC50 value of compound 10a was 0.753 mu M, indicating that 10a was 2.568-fold more efficacious than parent podophyllotoxin. Mechanistic studies revealed that 10a induced A549 cell apoptosis mainly via caspase pathway, as well as disrupted the microtubule organization by occupying the colchicine binding site of the tubulin. Moreover, wound healing assay and transwell invasion assay indicated that 10a displayed potent inhibitory effects on invasion and migration in A549 cancer cells. In additiona, a decrease in vimentin immunostaining was also observed in A549 cells after treatment with 10a. Overall, hybrid 10a might be a promising candidate for the potential treatment of human lung carcinoma.