(+/-)-threo-ritalinol hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (+/-)-threo-ritalinol hydrochloride
• 英文别名: Threo-Ritalinol HCl；(2R)-2-phenyl-2-[(2R)-piperidin-2-yl]ethanol;hydrochloride
• 化学式: C₁₃H₁₉NO*ClH
• 分子量: 241.761
• InChiKey: MSIFGLUPJBRFEM-OJERSXHUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.33
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-threo-ritalinol hydrochloride 在 盐酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 threo-ritalinol methyl ether hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  (±)-苏-甲基苯基(哌啶-2-基)乙酸酯新系列哌啶环改性醇和甲基醚类似物的有效合成

  摘要：

  摘要 合成了一系列新型哌啶环改性醇和(±)-苏-甲基苯基(哌啶-2-基)乙酸酯的甲基醚类似物。该系列甲基苯基(哌啶-2-基)乙酸酯类似物是通过哌啶环烷基化和/或酰化，然后氢化铝锂还原得到醇衍生物而开发的。通过扩展标准文献程序对醇类似物进行甲基化得到相应的甲基醚衍生物。这些化合物的化学结构是根据质量和 1H NMR 光谱数据以及 CHN 元素分析数据确定的。对文献方法的一些重大修改使反应更有效，并且通常获得了良好的产率。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2011.569681
• 作为产物：
  描述：

  哌醋右甲酯 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 (+/-)-threo-ritalinol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  (±)-苏-甲基苯基(哌啶-2-基)乙酸酯新系列哌啶环改性醇和甲基醚类似物的有效合成

  摘要：

  摘要 合成了一系列新型哌啶环改性醇和(±)-苏-甲基苯基(哌啶-2-基)乙酸酯的甲基醚类似物。该系列甲基苯基(哌啶-2-基)乙酸酯类似物是通过哌啶环烷基化和/或酰化，然后氢化铝锂还原得到醇衍生物而开发的。通过扩展标准文献程序对醇类似物进行甲基化得到相应的甲基醚衍生物。这些化合物的化学结构是根据质量和 1H NMR 光谱数据以及 CHN 元素分析数据确定的。对文献方法的一些重大修改使反应更有效，并且通常获得了良好的产率。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2011.569681

文献信息

• Quantitative structure–activity relationship studies of threo-methylphenidate analogs
  作者：Milind Misra、Qing Shi、Xiaocong Ye、Ewa Gruszecka-Kowalik、Wei Bu、Zhanzhu Liu、Margaret M. Schweri、Howard M. Deutsch、Carol A. Venanzi

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.08.034

  日期：2010.10.15

  Complementary two-dimensional (2D) and three-dimensional (3D) Quantitative Structure-Activity Relationship (QSAR) techniques were used to derive a preliminary model for the dopamine transporter (DAT) binding affinity of 80 racemic threo-methylphenidate (MP) analogs. A novel approach based on using the atom-level E-state indices of the 14 common scaffold atoms in a sphere exclusion protocol was used to identify a test set for 2D-and 3D-QSAR model validation. Comparative Molecular Field Analysis (CoMFA) contour maps based on the structure-activity data of the training set indicate that the 2' position of the phenyl ring cannot tolerate much steric bulk and that addition of electron-withdrawing groups to the 3' or 40 positions of the phenyl ring leads to improved DAT binding affinity. In particular, the optimal substituents were found to be those whose bulk is mainly in the plane of the phenyl ring. Substituents with significant bulk above or below the plane of the ring led to decreased binding affinity. Suggested alterations to be explored in the design of new compounds are the placement at the 3' and 4' position of the phenyl ring of electron-withdrawing groups that lie chiefly in the plane of the ring, for example, halogen substituents on the 3',4'-benzo analog, 79. A complementary 2D-QSAR approach-partial least squares analysis using a reduced set of Molconn-Z descriptors-supports the CoMFA structure-activity interpretation that phenyl ring substitution is a major determinant of DAT binding affinity. The potential usefulness of the CoMFA models was demonstrated by the prediction of the binding affinity of methyl 2-(naphthalen-1-yl)-2-(piperidin-2-yl) acetate, an analog not in the original data set, to be in good agreement with the experimental value. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.