16α,17α-(R)-butylidenedioxy-6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-17β-3-oxoandrosta-4-ene-17β-carboxylic acid | 184374-70-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 16α,17α-(R)-butylidenedioxy-6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-17β-3-oxoandrosta-4-ene-17β-carboxylic acid
• 英文别名: 16α,17α-(R-butylidenedioxy)-6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-3-oxo-androst-4-ene-17β-carboxylic acid；(1S,2S,4R,6R,8S,9S,11S,12R,13S,19S)-12,19-difluoro-11-hydroxy-9,13-dimethyl-16-oxo-6-propyl-5,7-dioxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icos-17-ene-8-carboxylic acid
• CAS: 184374-70-7
• 化学式: C₂₄H₃₂F₂O₆
• 分子量: 454.511
• InChiKey: APJXJOWNYNBNMV-IILJNVJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  16α,17α-(R)-butylidenedioxy-6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-17β-3-oxoandrosta-4-ene-17β-carboxylic acid 在 4 A molecular sieve 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 16α,17α-(R)-butylidenedioxy-6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-3-oxoandrosta-4-ene-17β-carboxylic acid 2-thioxo-2H-pyridin-1-yl ester
  参考文献：
  名称：

  拥有17β-（γ-内酯）环的新型糖皮质激素前药。

  摘要：

  描述了具有16α，17α-异亚丙基或-亚丁基的一系列新的17β-糖皮质激素丁内酯的化学合成和结构-活性关系。硫键连接的γ-内酯基团通过Barton酯脱羧作用并入雄烷核的17β-位，并用丁内酯二硫化物捕获生成的17-自由基。糖皮质激素丁内酯在人血浆中被对氧磷酶水解成各自的羟基酸，它们是非常弱的糖皮质激素激动剂。如果内酯在丁内酯基团的α位具有硫原子，则血浆中的水解速度非常快（t1 / 2 = 4-5分钟），而碳连接的内酯在血浆中是稳定的。16alpha，17α-丁叉酮比相应的异亚丙基衍生物更有效的糖皮质激素激动剂。类似地，1,4-二烯-3-酮比相应的4-en-3-酮更有效。通过β-位与甾体核连接的丁内酯比通过内酯的α-位连接的丁内酯更有效。最有效的化合物在人肺S9组分中也显示稳定，在胸腺退化试验中显示比布地奈德低得多的全身作用，并且在大鼠耳水肿模型中具有局部抗炎活性。通过β-位与甾体核连接的丁

  DOI：

  10.1021/jm001035c
• 作为产物：
  描述：

  16α,17α-(R-butylidenedioxy)-6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-3-oxo-androsta-1,4-diene-17β-carboxylic acid 在 Wilkinson's catalyst 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 113.0h， 以84%的产率得到16α,17α-(R)-butylidenedioxy-6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-17β-3-oxoandrosta-4-ene-17β-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  拥有17β-（γ-内酯）环的新型糖皮质激素前药。

  摘要：

  描述了具有16α，17α-异亚丙基或-亚丁基的一系列新的17β-糖皮质激素丁内酯的化学合成和结构-活性关系。硫键连接的γ-内酯基团通过Barton酯脱羧作用并入雄烷核的17β-位，并用丁内酯二硫化物捕获生成的17-自由基。糖皮质激素丁内酯在人血浆中被对氧磷酶水解成各自的羟基酸，它们是非常弱的糖皮质激素激动剂。如果内酯在丁内酯基团的α位具有硫原子，则血浆中的水解速度非常快（t1 / 2 = 4-5分钟），而碳连接的内酯在血浆中是稳定的。16alpha，17α-丁叉酮比相应的异亚丙基衍生物更有效的糖皮质激素激动剂。类似地，1,4-二烯-3-酮比相应的4-en-3-酮更有效。通过β-位与甾体核连接的丁内酯比通过内酯的α-位连接的丁内酯更有效。最有效的化合物在人肺S9组分中也显示稳定，在胸腺退化试验中显示比布地奈德低得多的全身作用，并且在大鼠耳水肿模型中具有局部抗炎活性。通过β-位与甾体核连接的丁

  DOI：

  10.1021/jm001035c

文献信息

• 17.beta.-(2-oxo-tetrahydrofuranyl)-thio- substituted androstane
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US06114318A1

  公开（公告）日：2000-09-05

  Compounds of the androstane series are described having the formula (I) and solvates thereof in which R.sub.1 and R.sub.2 are the same or different and each represents hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; R.sub.3 and R.sub.4 are the same or different and each represents hydrogen or halogen; and ##STR1## represents a single or a double bond. Compounds of formula (I) and their solvates are useful as anti-inflammatory or anti-allergic agents.

  描述了雄甾烷系列化合物，其具有化学式（I）及其溶剂化物，其中R.sub.1和R.sub.2相同或不同，各代表氢或C.sub.1-6烷基；R.sub.3和R.sub.4相同或不同，各代表氢或卤素；以及##STR1##代表单键或双键。化合物的化学式（I）及其溶剂化物可用作抗炎或抗过敏剂。
• Anti-inflammatory 17β-Thioalkyl-16α,17α-ketal and -acetal Androstanes:  A New Class of Airway Selective Steroids for the Treatment of Asthma
  作者：Michael J. Ashton、Christopher Lawrence、Jan-Anders Karlsson、Keith A. J. Stuttle、Christopher G. Newton、Bernard Y. J. Vacher、Stephen Webber、Michael J. Withnall

  DOI：10.1021/jm9604639

  日期：1996.1.1

  of a new class of 17beta-thioalkyl-16alpha,17alpha-ketal and -acetal androstanes are described. This new class of steroids was made by fragmentation of 2-thioxo-1,2-dihydropyrid-1-yl esters of the corresponding 17-acids to the 17-radical. The radical generated was trapped using a variety of radicophilic disulfides, giving a steroidal D-ring having acetal or ketal functionality at C-16 and C-17, together

  描述了新型的17β-硫代烷基-16α，17α-缩酮和-缩醛雄烷烃的合成和抗炎作用。这类新的类固醇是通过将相应的17个酸的2-硫代-1,2-二氢吡啶-1-基酯片段化为17-自由基制成的。使用多种亲二硫键捕获生成的自由基，得到在C-16和C-17处具有乙缩醛或缩酮功能的甾族D环，以及在C-17处具有硫键。该系列化合物与糖皮质激素受体高效结合，是功能性激动剂，通过在体外诱导大鼠肝细胞系中酪氨酸氨基转移酶活性的能力来衡量。当直接施用于呼吸道时，这些17β-硫代烷基雄烷酮可有效抑制Sephadex诱导的大鼠肺部炎症。与目前可获得的吸入式糖皮质激素相比，高的局部效力以及诱导全身性类糖皮质激素样副作用（大鼠胸腺退化）的低倾向使本发明化合物具有高度的气道选择性。本文所述的17β-硫代烷基-16α，17α-缩酮雄烷酮可用于治疗炎性疾病例如哮喘。
• [EN] LACTONE DERIVATIVES OF 17.BETA.-CARBOXY, CARBOTHIO AND AMIDE ANDROSTANE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE LACTONE DE DERIVES DE 17-BETA-CARBOXY, CARBOTHIO ET AMIDE ANDROSTANE
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：WO1997024365A1

  公开（公告）日：1997-07-10

  (EN) Compounds of the androstane series are described having general formula (I) and solvates thereof, in which R1 represents O, S or NH; R2 individually represents OC(=O)C1-6 alkyl; R3 individually represents hydrogen, methyl (which may be in either the $g(a) or $g(b) configuration) or methylene; or R2 and R3 together represent (a) wherein R6 and R7 are the same or different and each represents hydrogen or C1-6 alkyl; R4 and R5 are the same or different and each represents hydrogen or halogen; and (b) represents a single or a double bond. Compounds of formula (I) and their solvates have use in medicine as anti-inflammatory or anti-allergic agents.(FR) Composés de la série androstane possédant la formule générale suivante (I) ainsi que leurs solvates, dans laquelle R1 représente O, S ou NH; R2 individuellement représente OC(=O)C1-6 alkyle; R3 individuellement représente hydrogène, méthyle (pouvant être dans la configuration $g(a) ou $g(b)) ou méthylène; ou R2 et R3 ensemble représentent (a) dans laquelle R6 et R7 sont semblables ou différents et chacun représente hydrogène ou C1-6 alkyle; R4 et R5 sont semblables ou différents et chacun représente hydrogène ou halogène; et (b) représente une liaison simple ou double. Composés représentés par la formule (I) et leurs solvates utilisables médicalement en tant qu'agents anti-inflammatoires ou anti-allergiques.

  (中文翻译) 描述了具有通式（I）及其溶剂化物的雄甾烷系化合物，其中R1代表O，S或NH; R2分别代表OC（= O）C1-6烷基; R3分别代表氢，甲基（可以处于$a或$b构型中）或亚甲基; 或R2和R3一起代表（a）其中R6和R7相同或不同，分别代表氢或C1-6烷基; R4和R5相同或不同，分别代表氢或卤素; 和（b）代表单键或双键。具有通式（I）及其溶剂化物的化合物在医学上用作抗炎或抗过敏剂。
• ENANTIOMERS OF MERCAPTO LACTONES AND PROCESSES FOR THEIR SYNTHESIS
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1173430B1

  公开（公告）日：2003-07-09
• LACTONE DERIVATIVES OF 17.BETA.-CARBOXY, CARBOTHIO AND AMIDE ANDROSTANE DERIVATIVES
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0876392A1

  公开（公告）日：1998-11-11