2-(diethoxyphosphinyl)-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene | 108803-37-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: 2-(diethoxyphosphinyl)-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene
• 英文别名: (1-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)phosphonic acid；diethyl (1-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)phosphonate；diethyl 1-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-2-ylphosphonate；diethyl (1-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthyl)phosphonate；2-diethoxyphosphoryl-3,4-dihydro-2H-naphthalen-1-one
• CAS: 108803-37-8
• 化学式: C₁₄H₁₉O₄P
• 分子量: 282.276
• InChiKey: XTOZTFPYBSIKIB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  414.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(diethoxyphosphinyl)-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene 在 Pd((R)-Xylyl-BINAP)(H₂O)(CH₃CN)(BF₄)2 N-氟代双苯磺酰胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以93%的产率得到2-(diethoxyphosphinyl)-2-fluoro-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene
  参考文献：
  名称：

  手性钯配合物催化的β-酮膦酸酯的催化对映选择性氟化和胺化。

  摘要：

  [反应：见正文]描述了由手性钯配合物催化的β-酮膦酸酯的催化对映选择性氟化和胺化。用N-氟苯磺酰亚胺（NFSI）作为亲电氟化试剂和偶氮二甲酸二乙酯（DEAD）作为亲电子胺化试剂处理β-酮膦酸酯，可在中等至优异收率下得到相应的α-取代的β-酮膦酸酯，对映体过量。

  DOI：

  10.1021/ol050413a
• 作为产物：
  描述：

  phosphoric acid 3,4-dihydro-naphthalen-1-yl ester diethyl ester 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(diethoxyphosphinyl)-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of .beta.-keto phosphonates from vinyl phosphates via a 1,3-phosphorus migration

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00228a008

文献信息

• Synthesis of 1,3-Aminoalcohols and Spirocyclic Azetidines via Tandem Hydroxymethylation and Aminomethylation Reaction of β-Keto Phosphonates with <i>N</i>-Nosyl-<i>O</i>-(2-bromoethyl)hydroxylamine
  作者：Binyu Wu、Hongbing Chen、Min Gao、Xiangnan Gong、Lin Hu

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01091

  日期：2021.6.4

  α-aminomethylation reaction of aromatic cyclic β-keto phosphonates with N-nosyl-O-(2-bromoethyl)hydroxylamine in the presence of DBU base has been developed, affording a range of 1,3-aminoalcohols in good yields. The resultant products could be flexibly transformed into the spirocyclic and bispirocyclic azetidines via one step of Mitsunobu reaction. Mechanistic study revealed that hydroxylamine in situ generated

  在 DBU 碱存在下，芳香环 β-酮膦酸酯与N - nosyl - O-（2-溴乙基）羟胺的前所未有的串联 α-羟甲基化和 α-氨基甲基化反应被开发出来，得到了一系列 1,3-氨基醇收益良好。所得产物可以通过Mitsunobu反应一步灵活地转化为螺环和双螺环氮杂环丁烷。机理研究表明，羟胺原位生成甲醛和诺磺酰胺，进而引发连续的 Horner-Wadsworth-Emmons、Michael 和 aldol 反应。
• Potential Antidepressants Displayed Combined α₂-Adrenoceptor Antagonist and Monoamine Uptake Inhibitor Properties
  作者：Alex A. Cordi、Isabelle Berque-Bestel、Thierry Persigand、Jean-Michel Lacoste、Adrian Newman-Tancredi、Valerie Audinot、Mark J. Millan

  DOI：10.1021/jm001040g

  日期：2001.3.1

  chosen as a point of departure for the design of 4(5)-[(3,4-dihydro-2-naphthalenyl)methyl]-4,5-dihydroimidazole (4a), which displayed the desired profile: alpha(2A)-adrenoceptor antagonist properties and serotonin/noradrenaline uptake inhibition. From this original molecule, a series of derivatives was designed and synthesized, encompassing substituted as well as rigid analogues. Structure-activity relationships

  人们认为经典的抗抑郁药通过提高大脑中的单胺（5-羟色胺和去甲肾上腺素）水平来发挥作用。通常通过抑制单胺代谢（MAO抑制剂）或阻断单胺摄取（三环类抗抑郁药和选择性5-羟色胺或去甲肾上腺素再摄取抑制剂）来完成该作用。但是，所有此类药物均存在时滞（3--6周），才能证明其强大的临床功效。此延迟可能反映了去甲肾上腺素对突触前α（2A）-肾上腺素能自发或异源受体的抑制作用，该抑制作用在长时间暴露下会逐渐下调。具有单胺摄取抑制特性的拮抗剂对突触前α（2A）-肾上腺素受体的阻断作用可能导致新的抗抑郁药具有更高的疗效和更短的时间延迟。在文献中 仅描述了两个具有这种药理学特征的分子。其中，萘哌唑（2）被选为设计4（5）-[（（3,4-二氢-2-萘基）甲基] -4,5-二氢咪唑（4a）的起点。所需的配置文件：α（2A）-肾上腺素受体拮抗剂特性和5-羟色胺/去甲肾上腺素摄取抑制。从这个原始分子，设计并合成了一系
• Imidazoline compounds
  申请人：Adir et Compagnie

  公开号：US06127396A1

  公开（公告）日：2000-10-03

  The invention relates to a compound of formula (I): ##STR1## wherein: A represents an optionally substituted benzene ring, B represents an imidazoline ring of formula (Ia) or (Ib): ##STR2## X represents CR.sup.6, CR.sup.6 R.sup.7, NR.sup.8, SO or SO.sub.2, or oxygen, nitrogen or sulphur, Y represents a single bond or CH or CH.sub.2, Z represents a carbon atom or CR.sup.4, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, which may be the same or different, each represent hydrogen or alkyl, it being possible for (R.sup.1 and R.sup.4) or (R.sup.2 and R.sup.4) to form cyclopropane, R.sup.5 represents hydrogen, alkyl or benzyl.

  该发明涉及一个式(I)的化合物：其中：A代表一个可选择取代的苯环，B代表一个式(Ia)或(Ib)的咪唑环：X代表CR^6、CR^6R^7、NR^8、SO或SO_2，或氧、氮或硫，Y代表一个单键或CH或CH_2，Z代表一个碳原子或CR^4，R^1、R^2、R^3，可以相同也可以不同，每个代表氢或烷基，可能(R^1和R^4)或(R^2和R^4)形成环丙烷，R^5代表氢、烷基或苄基。
• Synthesis of <font>α</font>-trifluoromethyl-<font>β</font>-keto phosphonates by electrophilic trifluoromethylation with Togni reagent
  作者：Wen-Zhi Fu、Yangen Huang、Xiu-Hua Xu、Feng-Ling Qing

  DOI：10.1080/00397911.2016.1139724

  日期：2016.3.3

  method of trifluoromethylated phosphonates was developed via electrophilic trifluoromethylation with Togni reagent. A variety of β-keto phosphonates were converted into the corresponding α-trifluoromethyl-β-keto phosphonates in moderate to good yields. This protocol could also be extended to other fluoroalkylation reactions, such as pentafluoroethylation. GRAPHICAL ABSTRACT

  摘要 利用 Togni 试剂亲电三氟甲基化开发了一种合成三氟甲基膦酸酯的新方法。各种 β-酮膦酸酯以中等至良好的产率转化为相应的 α-三氟甲基-β-酮膦酸酯。该协议还可以扩展到其他氟烷基化反应，如五氟乙基化。图形概要
• Synthesis and Structure-Activity Relationships of Acetylcholinesterase Inhibitors: 1-Benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-oxoindan-2-yl)methyl]piperidine Hydrochloride and Related Compounds
  作者：Hachiro Sugimoto、Youichi Iimura、Yoshiharu Yamanishi、Kiyomi Yamatsu

  DOI：10.1021/jm00024a009

  日期：1995.11

  (anti-AChE) inhibitors such as 1-benzyl-4-[2-(N-benzoylamino)ethyl]piperidine (1), we reported that its rigid analogue, 1-benzyl-4-(2-isoindolin-2-ylethyl)piperidine (5), had more potent activity. We have extended the structure-activity relationship (SAR) study for the rigid analogue and found that the 2-isoindoline moiety in compound 5 can be replaced with a indanone moiety (8) without a major loss

  在发现了一系列新的抗乙酰胆碱酯酶（抗AChE）抑制剂如1-苄基-4- [2-（N-苯甲酰氨基）乙基]哌啶（1）之后，我们报道了其刚性类似物1-苄基-4-（2-异吲哚啉-2-基乙基）哌啶（5）具有更强的活性。我们扩展了对刚性类似物的结构-活性关系（SAR）研究，发现化合物5中的2-异吲哚啉部分可被茚满酮部分（8）取代，而效力没有重大损失。在茚满酮衍生物中，发现1-苄基-4-[（5,6-二甲氧基-1-氧代茚满-2-基）甲基]哌啶（13e）（E2020）（IC50 = 5.7 nM）是最丰富的衍生物之一。有效的抗AChE抑制剂。化合物13e对AChE的选择性亲和力比对丁酰胆碱酯酶大1250倍。体内研究表明，在5 mg / kg（po）的剂量下13e具有比毒扁豆碱更长的作用持续时间，并且在大鼠大脑皮层中乙酰胆碱含量显着增加。我们报告的合成，SAR和拟议的假设绑定网站的13e（E2020）。