6-bromo-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)quinazolin-4-amine | 195457-61-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-bromo-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)quinazolin-4-amine
• 英文别名: 6-bromo-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-4-quinazolinamine
• CAS: 195457-61-5
• 化学式: C₁₄H₈BrClFN₃
• 分子量: 352.593
• InChiKey: BMPNEWUJXFSCMJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  447.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.692±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)quinazolin-4-amine 在 吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.3h， 生成 N-(2-chloro-5-(4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)quinazolin-6-yl)phenyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF EGFR AND PI3K
  [FR] INHIBITEURS À PETITE MOLÉCULE DE L'EGFR ET DE PI3K

  摘要：

  公开号：

  WO2016100347A3
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴苯甲酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 6-bromo-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  靶向表皮生长因子受体的喹唑啉和吡啶并[2,3- d ]嘧啶衍生物的设计，合成，抗肿瘤活性和分子模型

  摘要：

  设计，合成和评估了三个系列的新型喹唑啉和吡啶并[2,3- d ]嘧啶衍生物，它们抑制EGFR酪氨酸激酶的能力以及一组五种人类癌细胞系（MCF-7，A549，BT-474， SK-BR-3和MDA-MB-231）。生物测定结果表明，这些制备的化合物中的五个（12c – 12e和13c – 13d）对EGFR和SK-BR-3细胞系表现出明显更高的抑制活性。化合物12c和12e表现出最强的EGFR抑制活性（IC 50分别 为2.97 nM和3.58 nM），并通过IC 50对SK-BR-3细胞具有良好的抗增殖作用分别为3.10μM和5.87μM。此外，分子对接和分子动力学模拟研究证实，化合物12c和12e与吉非替尼在EGFR的结合口袋中具有相似的结合模式。MM-GBSA结合自由能表明，化合物12c和12e具有与吉非替尼几乎相同的针对EGFR的抑制活性，范德华相互作用的主导作用推动了结合过程。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.04.026

文献信息

• Quinazoline derivatives
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05866572A1

  公开（公告）日：1999-02-02

  The invention concerns quinazoline derivatives of the formula I ##STR1## wherein X.sup.1 is a direct link or a group such as CO, C(R.sup.2).sub.2 and CH(OR.sup.2); wherein Q.sup.1 is phenyl, naphthyl or a 5- or 6-membered heteroaryl moiety and Q.sup.1 optionally bears up to 3 substituents; wherein m is 1 or 2 and each R.sup.1 may be a group such as hydrogen, halogeno and trifluoromethyl; and wherein Q.sup.2 may be phenyl or a 9- or 10-membered bicyclic heterocyclic moiety and Q.sup.2 optionally bears up to 3 substituents; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and the use of their receptor tyrosine kinase inhibitory properties in the treatment of proliferative disease such as cancer.

  该发明涉及式I的喹唑啉衍生物##STR1##其中X.sup.1是直链或类似CO、C(R.sup.2).sub.2和CH(OR.sup.2)的基团；其中Q.sup.1是苯基、萘基或5-或6-成员杂芳基，Q.sup.1可选地带有最多3个取代基；其中m为1或2，每个R.sup.1可以是氢、卤代或三氟甲基等基团；Q.sup.2可以是苯基或9-或10-成员的双环杂环基，Q.sup.2可选地带有最多3个取代基；或其药学上可接受的盐；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及利用它们的受体酪氨酸激酶抑制性能治疗增殖性疾病如癌症。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 4-aminoquinazolines as dual target inhibitors of EGFR-PI3Kα
  作者：Huai-Wei Ding、Cheng-Long Deng、Dan-Dan Li、Dan-Dan Liu、Shao-Meng Chai、Wei Wang、Yan Zhang、Kai Chen、Xin Li、Jian Wang、Shao-Jiang Song、Hong-Rui Song

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.081

  日期：2018.2

  dual-target drugs against EGFR and PI3K has therapeutic advantage and was an attractive approach against tumors. In this work, based on the molecular docking and previous studies, a series of 4-aminoquinazolines derivatives containing 6-sulfonamide substituted pyridyl group were rationally designed and identified as potent EGFR and PI3K dual inhibitors. The cytotoxicity experiment results showed that

  EGFR的过表达与疾病的快速进展，对化学疗法的抗性和不良的预后有关。在某些人类癌症中，PI3K与EGFR协同作用以促进增殖，存活，侵袭和转移。针对EGFR和PI3K的双重靶标药物的开发具有治疗优势，并且是对抗肿瘤的一种有吸引力的方法。在这项工作中，基于分子对接和先前的研究，合理设计了一系列含有6-磺酰胺取代的吡啶基的4-氨基喹唑啉衍生物并将其鉴定为有效的EGFR和PI3K双重抑制剂。细胞毒性实验结果表明，该系列化合物可以有效抑制细胞生长。激酶测定表明6c和6i与其他同工型不同，对EGFR具有很高的抑制作用，对PI3Kα的选择性也很高。进一步的实验表明6c可以诱导G1期细胞周期停滞和BT549细胞凋亡。蛋白质印迹分析表明6c通过EGFR和PI3Kα/ Akt信号通路抑制了BT549细胞的增殖。我们的研究表明化合物6c是EGFR和PI3Kα的潜在双重抑制剂。
• [EN] COMBINATION WITH CHECKPOINT INHIBITORS TO TREAT CANCER<br/>[FR] COMBINAISON D'INHIBITEURS DE POINTS DE CONTRÔLE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2020215037A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  A combination comprising a compound of Formula (I) and/or Formula (Ia), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and at least one immune checkpoint modulator. Methods for the prevention and treatment of a cancer comprises administering to a subject in need thereof, a therapeutically effective amount of a combination, the combination comprising: a compound of Formula (I) and/or Formula (Ia), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and at least one immune checkpoint modulator.

  一种组合物包括化合物的公式(I)和/或公式(Ia)，或其药用可接受的盐，以及至少一种免疫检查点调节剂。预防和治疗癌症的方法包括向需要的受试者施用该组合物的治疗有效量，该组合物包括：化合物的公式(I)和/或公式(Ia)，或其药用可接受的盐，以及至少一种免疫检查点调节剂。
• 6-吡唑取代喹唑啉类化合物及其衍生物、合成 方法及其应用
  申请人：南方医科大学

  公开号：CN106565684B

  公开（公告）日：2019-06-18

  本发明公开了(Ⅰ)或(Ⅱ)或(Ⅲ)所示的化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、多晶型物、互变异构体或前药，(Ⅰ)的合成方法：依次经环合，氯取代，与苄醇或苄胺反应，与硼酸酯偶联；(Ⅱ)的合成方法：依次经溴取代，环合，氯取代，与苄醇或苄胺反应，与硼酸酯偶联；(Ⅲ)的合成方法：依次经与双氰胺环合，脱脒，与苄醇或苄胺缩合，再与硼酸酯偶联。药物组合物，包括活性成分：上述活性化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、多晶型物、互变异构体或前药。活性成分在制备酪氨酸激酶抑制剂中的应用；或在制备抗肿瘤药物中的应用。所合成的系列化合物及其衍生物具有较高的酪氨酸激酶抑制活性。
• 4-芳氨-6-(3-磺酰胺基吡啶)-喹唑啉类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN108727342A

  公开（公告）日：2018-11-02

  本发明公开了4‑芳基‑6‑(3‑磺酰胺基吡啶)‑喹唑啉类衍生物及其制备方法与应用。所述衍生物的结构式如式I所示，式I中，R1、R2、R3、R4、R5、X如权利要求和说明书所述。本发明的化合物具有较好的抗肿瘤活性，可以用作治疗肿瘤的治疗剂，同时也是EGFR和PI3K双靶点抑制剂。