Fmoc-D-Val-Cl | 198545-90-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: Fmoc-D-Val-Cl
• 英文别名: 9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(2R)-1-chloro-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 198545-90-3
• 化学式: C₂₀H₂₀ClNO₃
• 分子量: 357.837
• InChiKey: OJVUGYYHLWTNDI-GOSISDBHSA-N

物化性质

• 沸点：
  508.7±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.233±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-D-Val-Cl 在 lithium aluminium tetrahydride 、 4-氨甲基哌啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 (R)-N-(2-amino-3-methyl-n-butyl)-4',4''-difluoro-3α-(diphenylmethoxy)tropane
  参考文献：
  名称：

  多巴胺转运蛋白的高度选择性手性N-取代的3α-[双（4'-氟苯基）甲氧基]托烷类似物：合成和比较分子场分析。

  摘要：

  为了进一步表征多巴胺转运蛋白在可卡因药理作用中的作用，已制备了一系列3α-[双（4'-氟苯基）甲氧基]托烷的手性和非手性N-取代类似物（5）作为潜在的选择性多巴胺转运蛋白配体。这些新化合物取代了大鼠尾状壳中多巴胺转运蛋白的[（3）H] WIN 35,428结合，其K（i）值为13. 9至477 nM。以前，有报道称5对母体药物多巴胺转运蛋白的亲和力明显高于母体药物3alpha-（diphenylmethoxy）tropane（3;苯甲平）。但是，还有5个对毒蕈碱型m（1）受体（多巴胺转运蛋白，K（i）= 11.8 nM； m（1），K（i）= 11.6 nM）仍然没有选择性，这可能会混淆行为数据的解释，该化合物和该系列的其他成员。因此，已致力于开发在多巴胺转运蛋白上保持高亲和力但在毒蕈碱位点具有降低的亲和力的类似物。最近，发现通过用苯基-正丁基取代基（6）取代5的N-甲基，保留了对多巴胺转运蛋白的高结合亲和力（K（i）=

  DOI：

  10.1021/jm990265s
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-D-缬氨酸 在 1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 Fmoc-D-Val-Cl
  参考文献：
  名称：

  胰蛋白酶的全合成：二聚环六肽

  摘要：

  在这里，我们以17个线性步骤完整地描述了对二聚环六肽chlottosin合成的研究。特别地，该工作的特征在于用于合成嵌入的哌嗪酸的有机催化串联方法，其中将受保护的偶氮二羧酸酯与吡咯烷基四唑一起用作催化剂。中心联芳基键由两个空间上要求的邻氯吡咯并吲哚片段的斯蒂勒偶联形成。合成策略的固有灵活性被证明是有益的，因为可以在合成程序的进行过程中平稳地调整路线。

  DOI：

  10.1002/chem.201003216

文献信息

• Structure−Activity Relationships of a Series of Substituted Benzamides:  Potent D₂/5-HT₂ Antagonists and 5-HT_1a Agonists as Neuroleptic Agents
  作者：Mark H. Norman、Greg C. Rigdon、William R. Hall、Frank Navas

  DOI：10.1021/jm950551d

  日期：1996.1.1

  A series of substituted (4-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)butyl)benzamide derivatives was prepared and evaluated as potential atypical antipsychotic agents. The target compounds were readily prepared from their benzoyl chloride, benzoic acid, or isatoic anhydride precursors, and they were evaluated in vitro for their ability to bind to dopamine D2, serotonin 5-HT2, and serotonin 5-HT1a

  制备了一系列取代的（4-（4-（1,2-苯并噻唑-3-基）-1-哌嗪基）丁基）苯甲酰胺衍生物，并将其评估为潜在的非典型抗精神病药。目标化合物可以很容易地从其苯甲酰氯，苯甲酸或等位酸酐的前体制备，并在体外评估它们与多巴胺D2、5-羟色胺5-HT2和5-羟色胺5-HT1a受体结合的能力。为了评估这些化合物的潜在抗精神病活性，我们研究了它们在小鼠中抑制阿扑吗啡诱导的爬升反应的能力。进一步评估了选定的化合物，以确定其潜在的副作用。本文讨论了单取代的和多取代的苯甲酰胺的结构-活性关系。尽管几种类似物在体外和体内具有潜在的非典型抗精神病药活性，但蒽环酰胺77（1192U90）的药理作用却十分出色。这项研究的结果是，选择1192U90（2-氨基-N-（4-（4-（1,2-苯并噻唑-3-基）-1-哌嗪基）丁基）苯甲酰胺盐酸盐进行进一步评估。目前正在I期临床试验中，作为一种潜在的非典型抗精神病药。
• Homochiral versus Heterochiral Trifluoromethylated Pseudoproline Containing Dipeptides: A Powerful Tool to Switch the Prolyl-Amide Bond Conformation
  作者：Grégory Chaume、Julien Simon、Nathalie Lensen、Julien Pytkowicz、Thierry Brigaud、Emeric Miclet

  DOI：10.1021/acs.joc.7b01944

  日期：2017.12.15

  applications in supramolecular chemistry. Due to its nature, the peptide bond undergoes a spontaneous cis–trans isomerism, and the cis isomers are much more difficult to stabilize than the trans forms. By using oxazolidine-based pseudoprolines (ΨPro) substituted by a trifluoromethyl group, we show that the cis peptide bond can be readily switched from 0% to 100% in Xaa-ΨPro dipeptides. Our results prove

  约束肽的设计对于生物活性化合物的开发以及在超分子化学中的应用至关重要。由于其性质，肽键会经历自发的顺-反异构，并且顺式异构体比反式更难稳定。通过使用被三氟甲基取代的基于恶唑烷的假脯氨酸（ΨPro），我们显示了Xaa-ΨPro二肽中的顺式肽键很容易从0％切换到100％。我们的研究结果证明，改变C的构造α中的Xaa或ΨPro足以颠倒顺式：反式在改变Xaa侧链的性质的同时，种群数量微调了构象比。此外，在恶唑烷环的褶皱与肽键构象之间发现强烈的相关性。这一发现突出了三氟甲基在稳定肽键几何形状中的作用。我们预期这样的模板对于限制更长的肽的骨架几何结构将是非常有用的。
• Chemoselective peptide bond formation using formyl-substituted nitrophenylthio ester
  作者：Akihiro Ishiwata、Tsuyoshi Ichiyanagi、Maki Takatani、Yukishige Ito

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)00471-4

  日期：2003.4

  A novel method for peptide bond formation utilizing amino acid 2-formyl-4-nitrophenylthio ester has been developed. The reaction can be performed in water-containing media and is compatible with various types of amino acid side-chain functional groups. Use of N-methylmaleinimide as an additive is essential for the reaction to proceed with high efficiency. It captures liberated formyl-substituted thiophenol

  已经开发出一种利用氨基酸2-甲酰基-4-硝基苯硫基酯形成肽键的新方法。该反应可以在含水介质中进行并且与各种类型的氨基酸侧链官能团相容。使用N-甲基马来酰亚胺作为添加剂对于反应以高效率进行是必不可少的。它通过1，4-加成，然后醛醇环化，捕获释放的甲酰基取代的苯硫酚。
• Efficient Amide Bond Formation through a Rapid and Strong Activation of Carboxylic Acids in a Microflow Reactor
  作者：Shinichiro Fuse、Yuto Mifune、Takashi Takahashi

  DOI：10.1002/anie.201307987

  日期：2014.1.13

  The development of highly efficient amide bond forming methods which are devoid of side reactions, including epimerization, is important, and such a method is described herein and is based on the concept of rapid and strong activation of carboxylic acids. Various carboxylic acids are rapidly (0.5 s) converted into highly active species, derived from the inexpensive and less‐toxic solid triphosgene

  开发没有副反应（包括差向异构化）的高效酰胺键形成方法很重要，本文描述了这种方法并且基于羧酸的快速和强活化的概念。各种羧酸快速（0.5 秒）转化为高活性物质，源自廉价且毒性较低的固体三光气，然后快速（4.3 秒）与各种胺反应以高产率（74 %-定量）提供所需的肽.) 没有明显的差向异构化 (≤3%)。我们的工艺可以在环境温度下进行，并且只有 CO 2生成二异丙基乙胺的盐酸盐。在肽合成的悠久历史中，大量的活性偶联剂已被废弃，因为生成的高活性亲电子物质通常容易发生副反应，例如差向异构化。这里提出的概念应该重新引起人们对使用这些试剂的兴趣。
• Two-step one-pot synthesis of dihydropyrazinones as Xaa-Ser dipeptide isosteres through morpholine acetal rearrangement
  作者：Elena Lenci、Riccardo Innocenti、Gloria Menchi、Cristina Faggi、Andrea Trabocchi

  DOI：10.1039/c5ob00783f

  日期：——

  The synthesis of the uncommon dihydropyrazinone ring was accomplished by a two-step one pot process taking advantage of the ring rearrangement of N-acylated morpholine acetal derived from serine under acidic treatment in the presence of 2,6-lutidine. The mechanism involves an N-acyl iminium intermediate resulting from morpholine acetal ring opening, which occurs after a nucleophilic attack of the amino

  罕见的二氢吡嗪酮环的合成是通过两步一锅法，利用在2,6-二甲基吡啶存在下在酸性条件下衍生自丝氨酸的N-酰化吗啉缩醛的环重排来完成的。该机制包括一个ñ从吗啉缩醛环开口，其中氨基酸的氮原子与所述羰基缩醛原子的亲核攻击后发生酰基亚胺中间由此而来。对二氢吡嗪酮的X射线衍射分析（可被用作受约束的Xaa-Ser二肽等排物）显示出平面组装和内部侧链相对于环状分子支架的轴向方向。