(5beta)-3beta-[(2,6-二脱氧-beta-D-核-己糖吡喃糖苷)氧基]-14-羟基心甾-20(22)-烯内酯 | 18404-43-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (5beta)-3beta-[(2,6-二脱氧-beta-D-核-己糖吡喃糖苷)氧基]-14-羟基心甾-20(22)-烯内酯
• 英文名称: evatromonoside
• 英文别名: digitoxigenin monodigitoxoside；Digitoxigenin digitoxoside；3-[(3S,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-[(2R,4S,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-14-hydroxy-10,13-dimethyl-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2H-furan-5-one
• CAS: 18404-43-8
• 化学式: C₂₉H₄₄O₇
• 分子量: 504.664
• InChiKey: NQOMDNMTNVQXRR-WQLPVBBFSA-N

物化性质

• 熔点：
  189 - 197°C
• 沸点：
  673.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5beta)-3beta-[(2,6-二脱氧-beta-D-核-己糖吡喃糖苷)氧基]-14-羟基心甾-20(22)-烯内酯 在 lithium hydroxide monohydrate 、 二苯基酸 、 silver(l) oxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 glucoevatromonoside
  参考文献：
  名称：

  通过洋地黄细胞培养物的半合成和伊瓦曲单糖的生物转化来生产细胞毒性卡乃必利葡糖硬脂单糖。

  摘要：

  最近的研究表明，已知能抑制人Na + / K + -ATPase的强心苷对可用于肿瘤治疗的癌细胞的敏感性增加。迄今为止鉴定出的最有前途的候选物之一是葡糖evatromonoside，可以从濒危物种洋地黄（Digitalis mariana ssp）分离得到。海伍德 由于其复杂的结构，不能通过全化学合成经济地获得葡糖葡糖苷。在这里，我们描述了两种生产葡萄糖基单糖苷的方法，均使用通过将洋地黄毒苷进行化学降解而获得的叶单糖苷作为前体。1）使用2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴化物作为糖供体，并使用2-氨基乙基二苯基硼酸酯作为催化剂，将EVAtromonoside催化的区域选择性糖基化为葡萄糖evatromonoside屈服。2）使用洋地黄植物细胞悬浮培养物对evatromonoside进行生物转化的效率较低，并且仅产生整体18％的纯产物。大量的NMR数据提供了产品的结构证明。

  DOI：

  10.1055/s-0043-109557
• 作为产物：
  描述：

  洋地黄毒苷 在 sodium periodate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (5beta)-3beta-[(2,6-二脱氧-beta-D-核-己糖吡喃糖苷)氧基]-14-羟基心甾-20(22)-烯内酯
  参考文献：
  名称：

  通过洋地黄细胞培养物的半合成和伊瓦曲单糖的生物转化来生产细胞毒性卡乃必利葡糖硬脂单糖。

  摘要：

  最近的研究表明，已知能抑制人Na + / K + -ATPase的强心苷对可用于肿瘤治疗的癌细胞的敏感性增加。迄今为止鉴定出的最有前途的候选物之一是葡糖evatromonoside，可以从濒危物种洋地黄（Digitalis mariana ssp）分离得到。海伍德 由于其复杂的结构，不能通过全化学合成经济地获得葡糖葡糖苷。在这里，我们描述了两种生产葡萄糖基单糖苷的方法，均使用通过将洋地黄毒苷进行化学降解而获得的叶单糖苷作为前体。1）使用2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴化物作为糖供体，并使用2-氨基乙基二苯基硼酸酯作为催化剂，将EVAtromonoside催化的区域选择性糖基化为葡萄糖evatromonoside屈服。2）使用洋地黄植物细胞悬浮培养物对evatromonoside进行生物转化的效率较低，并且仅产生整体18％的纯产物。大量的NMR数据提供了产品的结构证明。

  DOI：

  10.1055/s-0043-109557

文献信息

• Untersuchungen zur Darstellung von Desoxyzucker-Steroidglycosiden
  作者：Joachim Thiem、Sabine Köpper、Jens Schwentner

  DOI：10.1002/jlac.198519851105

  日期：1985.11.12

  Glycosylierung von Triacetyldigitoxose 21 mit Digitoxigenin führt bei Ausbeuten von maximal 50% zu den α- und β-Anomeren 10 und 25 im Verhältnis ca. 2:3. Höhere Temperaturen steigern den relativen Anteil an β-Komponente bei stark fallenden Ausbeuten. Die Glycosylierung von Acetobromdigitoxose 22 mit unterschiedlichen Silbersalzen ergibt ebenfalls bei Ausbeuten von ca. 50% Anomerenverhältnis von α:β = 2:3

  在立体选择性反应，所述烯糖1，2和8可被冷凝与胆固醇和洋地黄毒苷，以得到2-脱氧-2-碘-α糖苷3，4，5和9由N-碘代琥珀酰亚胺处理。在缓慢的反应中，直接的N-碘代琥珀酰亚胺加合物如6作为副产物出现。在丁酮中，11仅部分反应以分别产生预期的糖苷12和13，优选形成hex-2-enopyranosides 17和18也可以通过Ferrier重排获得。它们的结构在光谱和加氢（至20）条件下得到了证明。所述cardenolide苷10，14和15可以通过hydrogenative分裂掉碘来获得。用洋地黄毒苷原酸催化的三乙酰基洋地黄糖21的糖基化反应以约2：3的比例产生α-和β-异头物10和25，最大产率为50％。较高的温度增加了β-组分的相对比例，产率急剧下降。乙酰溴代肟糖22的糖基化 用不同的银盐也可以得到大约50％的异头物比率，即α：β= 2：3。
• A Stereoselective Synthesis of Digitoxin and Digitoxigen Mono- and Bisdigitoxoside from Digitoxigenin via a Palladium-Catalyzed Glycosylation
  作者：Maoquan Zhou、George A. O'Doherty

  DOI：10.1021/ol061683b

  日期：2006.9

  palladium-catalyzed glycosylation reaction, reductive 1,3-transposition, diastereoselective dihydroxylation, and regioselective protection. The natural product digitoxin was fashioned in 15 steps starting from digitoxigenin 2 and pyranone 8a or 18 steps from achiral acylfuran.

  已经开发了收敛和立体控制的三糖天然产物洋地黄毒苷的途径。该路线适合于制备洋地黄毒苷和双洋地黄毒苷。该途径的特征是钯催化的糖基化反应，还原性1,3-移位，非对映选择性二羟基化和区域选择性保护的迭代应用。天然产物洋地黄毒苷从洋地黄毒苷2和吡喃酮8a开始共分15步，或从非手性酰基呋喃开始共18步。
• De Novo Approach to 2-Deoxy-β-glycosides:  Asymmetric Syntheses of Digoxose and Digitoxin¹
  作者：Maoquan Zhou、George A. O'Doherty

  DOI：10.1021/jo062534+

  日期：2007.3.1

  straightforward route to trisaccharide natural products digoxose and digitoxin has been developed. Key to this approach is the iterative application of the palladium-catalyzed glycosylation reaction, reductive 1,3-transposition, diastereoselective dihydroxylation, and regioselective protection. The first total synthesis of natural product digoxose was accomplished in 19 total steps from achiral 2-acylfuran

  已经开发出了高度对映选择性和直接的途径来制备三糖天然产物地高糖和洋地黄毒苷。该方法的关键是钯催化糖基化反应，还原性1,3-移位，非对映选择性二羟基化和区域选择性保护的迭代应用。天然产物digoxose的第一全合成是在非手性从2- acylfuran 19个总步骤完成，和洋地黄毒苷在15个步骤塑成从洋地黄毒苷开始2和吡喃酮8 β。这种灵活的合成策略还允许制备地高糖和洋地黄毒苷的单糖和二糖类似物。
• On Cardioactive Steroids. XVI. Stereoselective ?-Glycosylation of Digitoxose: The Synthesis of Digitoxin
  作者：Karel Wiesner、Thomas Y. R. Tsai、Haolun Jin

  DOI：10.1002/hlca.19850680203

  日期：1985.3.27

  Two methods for stereoselective β-glycosylation of digitoxose were developed. The first achieved stereocontrol by a 1,3-participation of a N-methylurethane group under acid catalysis. The second utilized mercuric-ion catalyzed cleavage of thioglycosides and a 1,3-participation of a p-methoxybenzoyl group in a neutral medium. The first highly stereoselective and quite efficient synthesis of digitoxin

  开发了两种方法对洋地黄糖进行立体选择性β-糖基化。第一个通过在酸催化下N-甲基氨基甲酸酯基团的1,3-参与实现了立体控制。第二种在中性介质中利用汞离子催化的硫糖苷的裂解和对甲氧基苯甲酰基的1，3-参与。通过这些方法的组合，首次实现了高度立体选择性和相当有效的洋地黄毒苷（C7）合成。呋喃基-取代的前体IV洋地黄毒苷的（方案1）作为糖苷配基，和呋喃基团是由我们的已知氧化方法转化为洋地黄毒苷的不饱和内酯（米氯过苯甲酸/加入NaBH 4）分子中碳水化合物部分的组装和解封完成后）。
• Thermal Degradation of Glycosides, I. Degradation of Typical Triterpenoid and Steroid Glycosides
  作者：Ryuichi Higuchi、Yoichi Kitamura、Tetsuya Komori

  DOI：10.1002/jlac.198619860405

  日期：1986.4.15

  The thermal degradation of triterpenoid and steroid glycosides is described. By mere heating on a melting point apparatus, typical triterpenoid and steroid glycosides (involving cardiac and basic steroid glycosides) afford their aglycones and prosapogenins with the cleavage of their sugar–aglycone and sugar–sugar linkages similar to acid and enzymatic hydrolysis. Some genuine aglycones which were labile

  描述了三萜和类固醇糖苷的热降解。仅通过在熔点仪上加热，典型的三萜和类固醇糖苷（涉及心脏和碱性类固醇糖苷）就可以提供它们的糖苷配基和促皂甙元，它们的糖-糖苷配基和糖-糖键的裂解类似于酸和酶水解。通过该方法也获得了一些对酸不稳定的真正的糖苷配基。通过色谱法分离热解产物，并通过光谱学证据阐明其结构。