(R)-2-acetoxy-3-phenylpropanoic acid | 146235-25-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (R)-2-acetoxy-3-phenylpropanoic acid
• 英文别名: (2R)-2-acetyloxy-3-phenylpropanoic acid
• CAS: 146235-25-8
• 化学式: C₁₁H₁₂O₄
• 分子量: 208.214
• InChiKey: VLUWDAHVYCOUSR-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  350.4±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.222±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-acetoxy-3-phenylpropanoic acid 在 吡啶 、 三氯化铝 、 氯化亚砜 、 盐酸羟胺 、 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 80.66h， 生成 (Z)-(R)-2-hydroxy-1-indanone oxime
  参考文献：
  名称：

  A Practical Synthesis of (1S,2R)-1-Amino-2-indanol, a Key Component of an HIV Protease Inhibitor, Indinavir

  摘要：

  合成了(1S,2R)-1-氨基-2-茚醇（1），这是HIV蛋白酶抑制剂的关键成分，通过(R)-2-羟基-1-茚酮((R)-3)实现，该化合物通过对从d-(R)-苯丙氨酸获得的(R)-2-乙氧基-3-苯丙酸的分子内Friedel–Crafts酰化反应制备而成。作为替代方案，(R)-3也可以通过(±)-2-乙氧基-1-茚酮的酶促解析得到。酮(R)-3通过醇肟形成和非对映体选择性的氢化反应转化为1。

  DOI：

  10.1246/bcsj.72.1093
• 作为产物：
  描述：

  α-Acetoxy-zimtsaeure 在 (1R,4S)-3-[双(3,5-二甲苯基)膦]-2-(4-二苯基膦-2,5-二甲基-3-噻吩基)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚-2-烯 、 bis(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) tetrafluoroborate 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、800.01 kPa 条件下， 反应 16.0h， 以86%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Cycloolefin phosphine ligands and their use in catalysis

  摘要：

  这项发明涉及一种新颖的双齿可选含氮P配体，其一般公式为（I），包括一个双环系统以及合成它们的过程，这些化合物的过渡金属配合物以及它们作为催化剂的用途。

  公开号：

  EP1595888A1

文献信息

• Total Synthesis of the Antifungal Depsipeptide Petriellin A
  作者：Marianne M. Sleebs、Denis Scanlon、John Karas、Rani Maharani、Andrew B. Hughes

  DOI：10.1021/jo201017w

  日期：2011.8.19

  We report the solid-phase total synthesis of the antifungal highly modified cyclic depsipeptide petriellin A. The synthesis confirms earlier reports on the absolute configuration of the natural product. The solid-phase approach resulted in a protected linear precursor, which was cleaved from the solid support prior to cyclization and final deprotection. Use of advanced coupling agents for several hindered

  我们报告了抗真菌的高度修饰的环状depsipeptide petriellin A的固相全合成。该合成证实了关于天然产物的绝对构型的早期报道。固相方法得到受保护的线性前体，其在环化和最终脱保护之前从固体支持物上裂解下来。先进的偶联剂用于几种受阻酰胺是合成的一个特征。天然产物的总产率为5％。
• Increased Catalyst Productivity in α-Hydroxy Acids Resolution by Esterase Mutation and Substrate Modification
  作者：Bao-Di Ma、Xu-Dong Kong、Hui-Lei Yu、Zhi-Jun Zhang、Shuai Dou、Yan-Peng Xu、Yan Ni、Jian-He Xu

  DOI：10.1021/cs401183e

  日期：2014.3.7

  Optically pure α-hydroxy acids and their derivatives are versatile chiral building blocks in the pharmaceutical industry. In this study, the potential of a recombinant Pseudomonas putida esterase (rPPE01) for the enzymatic resolution of α-acetoxy acids was significantly improved by combinatorial engineering of both the biocatalyst and substrate. Semirational design based on homologous modeling and

  光学纯的α-羟基酸及其衍生物是制药工业中通用的手性结构单元。在这项研究中，生物催化剂和底物的组合工程显着提高了重组恶臭假单胞菌酯酶（rPPE01）对α-乙酰氧基酸进行酶促拆分的潜力。基于同源建模和分子对接的半理性设计提供了单点变体W187H，其对2-乙酰氧基-2-（2'-氯苯基）乙酸钠（Ac-CPA-Na）的k cat / K M增加了100-倍，从0.0611到6.20 mM –1 s –1，同时保留其出色的对映选择性和广泛的底物谱。通过使用Ac-CPA的钾盐代替Ac-CPA-Na可以减少操作条件下的生物催化剂失活。用0.5 g L –1的含有rPPE01-W187H的冻干细胞，在15 h内将500 mM（R，S）-Ac-CPA-K选择性脱酰基，转化率为49.9％，这两个S产物均得到令人满意的对映体过量（ee）（> 99％ee）和剩余的R底物（98.7％ee）。因此，（S与野生型酯酶的原
• [EN] 2-((5-(PHENYL)-PYRROLO[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-4-YL)AMINO)-3-(PHENYL)PROPANOIC ACID DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS MCL-1 ENZYME INHIBITORS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE 2-((5-(PHÉNYL)-PYRROLO[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-4-YL)AMINO)-3-(PHÉNYL)PROPANOÏQUE ET COMPOSÉS APPARENTÉS SERVANT D'INHIBITEURS D'ENZYME MCL-1 POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：PRELUDE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020123994A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  A compound of formula I (the variables are defined in the claims) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, as an MCL-1 enzyme inhibitor for treating colon cancer, breast cancer, small-cell lung cancer, non-small- cell lung cancer, bladder cancer, ovarian cancer, prostate cancer, chronic lymphoid leukemia, lymphoma, myeloma, acute myeloid leukemia, or pancreatic cancer. The present description discloses the synthesis of exemplary compounds as well as biological assays thereof (e.g. pages 55 to 114; paragraphs [00216] to [00304]; examples 1 to 33; tables A and 2). An exemplary compound is e.g. (2R)-2-[(5Ra)-5-3-chloro-2-methyl-4-[2-(4-methylpiperazin-l-yl) ethoxy]phenyl}-6-(4-fluorophenyl) py rrolo[2, l-f][l, 2, 4]triazin-4-yl]am ino}-3-(2-[2-(2-methoxy phenyl) py rim idin-4-yl]methoxy} phenyl) propanoic acid (example 13) with e.g. 0.7 nM BIM_Ki in an cell free MCL-1 Bim affinity assay.

  化合物I的化学式（变量在权利要求中定义）或其药学上可接受的盐或溶剂，作为MCL-1酶抑制剂，用于治疗结肠癌、乳腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、卵巢癌、前列腺癌、慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、急性髓系白血病或胰腺癌。本说明书披露了示例化合物的合成以及生物测定（例如第55至114页；段落[00216]至[00304]；示例1至33；表A和2）。例如，一种示例化合物是(2R)-2-[(5Ra)-5-3-氯-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]苯基}-6-(4-氟苯基)吡咯[2，1-f][1,2,4]三嗪-4-基]氨基}-3-(2-[2-(2-甲氧基苯基)嘧啶-4-基]甲氧基}苯基)丙酸（示例13），在无细胞MCL-1 Bim亲和力测定中，其BIM_Ki为0.7 nM。
• Total Synthesis of (+)-Prunustatin A: Utility of Organotrifluoroborate-Mediated Prenylation and Shiina MNBA Esterification and Macrolactonization To Avoid a Competing Thorpe–Ingold Effect Accelerated Transesterification
  作者：Maja W. Chojnacka、Robert A. Batey

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b02396

  日期：2018.9.21

  A convergent total synthesis of (+)-prunustatin A is described through the assembly of two key fragments and a macrolactonization. Shiina MNBA couplings were used for the formation of each of the four ester bonds in the tetralactone ring, including the key macrocyclization which was essential to minimize competing Thorpe–Ingold accelerated transesterification. Other key steps included an organoboron-based

  通过两个关键片段的组装和大内酯化，描述了（+）-苦杏仁苷A的聚合全合成。Shiina MNBA偶联剂用于在四内酯环中形成四个酯键中的每个酯键，包括关键的大环化，这对于使竞争性的Thorpe-Ingold加速酯交换最小化至关重要。其他关键步骤包括使用异戊烯基三氟硼酸钾和羰基二咪唑介导的偶联形成水杨酰胺的基于有机硼的异戊酸酯化。
• Trichosporon cutaneum-promoted deracemization of (±)-2-hydroxindan-1-one: a mechanistic study
  作者：Tarcila Cazetta、Inês Lunardi、Gelson J.A. Conceição、Paulo J.S. Moran、J. Augusto R. Rodrigues

  DOI：10.1016/j.tetasy.2007.08.007

  日期：2007.9

  A mechanistic study of the deracemization of (±)-2-hydroxy-1-indanone mediated by the yeast Trichosporon cutaneum to afford pure (1S,2R)-1,2-indandiol is reported. The key aspect of the study was the use of pure (R)- and (S)-2-hydroxy-1-indanone enantiomers to ensure reliable conclusions. Experiments in the absence of yeast cells or using dead cells disclosed that the pure enantiomers were not racemized

  的（±）的去外消旋的机理研究-2-羟基-1-茚满酮由酵母介导的皮状丝孢，得到纯的（1小号，2 - [R ）报道-1,2-茚满二醇。该研究的关键方面是使用纯的（R）-和（S）-2-羟基-1-茚满酮对映体，以确保得出可靠的结论。在没有酵母细胞或没有死亡细胞的情况下进行的实验表明，纯对映体没有消旋，这表明整个动态动力学拆分过程具有酶促性。当使用活酵母细胞时，（R）底物可以平滑地转化为（1 S，2 R）-1,2-茚满二醇，而（S）-2-羟基-1-茚满酮通过更复杂的方式转化为相同的二醇，这需要更长的氧化还原途径，以1,2-茚满二酮为非手性中间体。出乎意料的观察是，1,2-茚满酮充当还原酶的中度抑制剂，所述还原酶在将（R）-2-羟基-1-茚满酮转化为（1 S，2 R）-1,2-茚满二醇中起作用。