(pivaloyloxy)methyl (Z)-2-((3R,4S,5S,8S,9S,10S,11R,13R,14S,16S)-16-acetoxy-3,11-dihydroxy-4,8,10,14-tetramethylhexadecahydro-17H-cyclopenta[a]phenanthren-17-ylidene)-5-oxopentanoate | 882429-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (pivaloyloxy)methyl (Z)-2-((3R,4S,5S,8S,9S,10S,11R,13R,14S,16S)-16-acetoxy-3,11-dihydroxy-4,8,10,14-tetramethylhexadecahydro-17H-cyclopenta[a]phenanthren-17-ylidene)-5-oxopentanoate
• 英文别名: 2-[(3R,4S,5S,8S,9S,10S,11R,13R,14S,16S)-16-Acetoxy-3,11-dihydroxy-4,8,10,14-tetramethyl-hexadecahydro-cyclopenta[a]phenanthren-(17Z)-ylidene]-5-oxo-pentanoic acid 2,2-dimethyl-propionyloxymethyl ester；2,2-dimethylpropanoyloxymethyl (2Z)-2-[(3R,4S,5S,8S,9S,10S,11R,13R,14S,16S)-16-acetyloxy-3,11-dihydroxy-4,8,10,14-tetramethyl-2,3,4,5,6,7,9,11,12,13,15,16-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-ylidene]-5-oxopentanoate
• CAS: 882429-53-0
• 化学式: C₃₄H₅₂O₉
• 分子量: 604.781
• InChiKey: ACFZBMWMVQDVAG-OSSFLVFVSA-N

物化性质

• 沸点：
  676.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (pivaloyloxy)methyl (Z)-2-((3R,4S,5S,8S,9S,10S,11R,13R,14S,16S)-16-acetoxy-3,11-dihydroxy-4,8,10,14-tetramethylhexadecahydro-17H-cyclopenta[a]phenanthren-17-ylidene)-5-oxopentanoate 在 palladium on activated charcoal potassium tert-butylate 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-[(3R,4S,5S,8S,9S,10S,11R,13R,14S,16S)-16-Acetoxy-3,11-dihydroxy-4,8,10,14-tetramethyl-hexadecahydro-cyclopenta[a]phenanthren-(17Z)-ylidene]-6-[4-(3-trifluoromethyl-3H-diazirin-3-yl)-phenyl]-hexanoic acid 2,2-dimethyl-propionyloxymethyl ester
  参考文献：
  名称：

  光亲和标记的夫西地酸类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  新的光亲和标记的夫西地酸类似物是通过在关键步骤中使用夫西地酸醛和苄基溴之间的维蒂希反应的合成序列获得的。使用了三个常用的光反应性基团，二苯甲酮，三氟甲基二嗪和芳基叠氮化物。光亲和标记的夫西地酸类似物表现出强大的抗菌活性（MIC 0.016-4 microg / mL），因此是阐明夫西地酸及其受体EF-G之间相互作用的潜在工具。

  DOI：

  10.1021/jm050583t
• 作为产物：
  描述：

  fusidic acid pivaloyloxymethyl ester 在 臭氧 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以64%的产率得到(pivaloyloxy)methyl (Z)-2-((3R,4S,5S,8S,9S,10S,11R,13R,14S,16S)-16-acetoxy-3,11-dihydroxy-4,8,10,14-tetramethylhexadecahydro-17H-cyclopenta[a]phenanthren-17-ylidene)-5-oxopentanoate
  参考文献：
  名称：

  光亲和标记的夫西地酸类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  新的光亲和标记的夫西地酸类似物是通过在关键步骤中使用夫西地酸醛和苄基溴之间的维蒂希反应的合成序列获得的。使用了三个常用的光反应性基团，二苯甲酮，三氟甲基二嗪和芳基叠氮化物。光亲和标记的夫西地酸类似物表现出强大的抗菌活性（MIC 0.016-4 microg / mL），因此是阐明夫西地酸及其受体EF-G之间相互作用的潜在工具。

  DOI：

  10.1021/jm050583t

文献信息

• Synthesis of Fusidic Acid Derivatives Yields a Potent Antibiotic with an Improved Resistance Profile
  作者：Martin Garcia Chavez、Alfredo Garcia、Hyang Yeon Lee、Gee W. Lau、Erica N. Parker、Kailey E. Komnick、Paul J. Hergenrother

  DOI：10.1021/acsinfecdis.0c00869

  日期：2021.2.12

  Fusidic acid (FA) is a potent steroidal antibiotic that has been used in Europe for more than 60 years to treat a variety of infections caused by Gram-positive pathogens. Despite its clinical success, FA requires significantly elevated dosing (3 g on the first day, 1.2 g on subsequent days) to minimize resistance, as FA displays a high resistance frequency, and a large shift in minimum inhibitory concentration

  夫西地酸 (FA) 是一种强效甾体抗生素，已在欧洲使用了 60 多年，用于治疗由革兰氏阳性病原体引起的各种感染。尽管在临床上取得了成功，但 FA 需要显着增加剂量（第一天 3 g，随后几天 1.2 g）以最小化耐药性，因为 FA 显示出高耐药频率，并且观察到耐药细菌的最小抑制浓度有很大变化。尽管努力在这些方面进行改进，但所有先前构建的 FA 衍生物对革兰氏阳性菌的抗菌活性都比母体天然产物更差。在这里，我们报告了一种新型 FA 类似物的产生，该类似物对金黄色葡萄球菌( S. aureu s) 和金黄色葡萄球菌的临床分离株具有同等效力。与 FA 相比，粪肠球菌( E. FAecium ) 以及改进的体外抗性谱。重要的是，这种新化合物在软组织小鼠感染模型中对金黄色葡萄球菌FA 抗性菌株显示出功效。这项工作描绘了有效抗生素活性所必需的 FA 的结构特征，并证明可以改善该支架和靶标的耐药性。
• 一种夫西地酸化学修饰物及其制备方法和应 用
  申请人：广东工业大学

  公开号：CN105924488B

  公开（公告）日：2019-01-22

  本发明属于医药技术领域，公开了一种夫西地酸化学修饰物及其制备方法以及应用。该夫西地酸化学修饰物具有如式1所述的结构，其中R1和R2为氢原子、卤素、烷氧基、三氟甲基或烷基。本发明对天然产物夫西地酸进行化学修饰，得到一系列夫西地酸衍生物，具有制备方法简单，合成产率高，所得的夫西地酸进行化学修饰使用范围广。经药理实验表明，部分夫西地酸化学修饰衍生物具有明显的抑制细菌活性(如沃尔巴克噬菌体)活性的作用，表明该类化合物可以应用在制备预防、控制或治疗细菌感染的药品；也可以作为添加剂用于制备具有杀菌、消毒的医疗器械中的应用。
• [EN] ANTIBIOTICS WITH IMPROVED DRUG RESISTANCE PROFILE<br/>[FR] ANTIBIOTIQUES AYANT UN PROFIL DE RÉSISTANCE AUX MÉDICAMENTS AMÉLIORÉ
  申请人：[en]THE BOARD OF TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF ILLINOIS

  公开号：WO2022155290A1

  公开（公告）日：2022-07-21

  Novel Fusidic Acid (FA) based compounds that have equivalent potency against clinical isolates ofStaphylococcus aureus (S. aureus)andEnterococcus faecium (E. faecium)as well as an improved resistance profilein vitrowhen compared to FA. Importantly, the new compounds display efficacy against a FA-resistant strain ofStaphylococcus aureusin a soft-tissue murine infection model. This disclosure delineates the structural features of FA necessary for potent antibiotic activity and demonstrates that the resistance profile can be improved for this scaffold and target.